Obsessieve-compulsieve stoornis: behandeling

Geneesmiddelen die worden gebruikt bij obsessief-compulsieve stoornissen

In het verleden werd obsessief-compulsieve stoornis beschouwd als een aandoening die resistent is tegen behandeling. Traditionele methoden van psychotherapie, gebaseerd op psychoanalytische principes, brachten zelden succes. Teleurgesteld en de resultaten van het gebruik van verschillende medicijnen. In de jaren tachtig veranderde de situatie echter door de opkomst van nieuwe methoden voor gedragstherapie en farmacotherapie, waarvan de effectiviteit werd bevestigd in grootschalige onderzoeken. De meest effectieve vorm van gedragstherapie bij een obsessief-compulsieve stoornis is de methode van blootstelling en preventiereacties. De expositie bestaat uit het plaatsen van de patiënt in een situatie die ongemak veroorzaakt door obsessies veroorzaakt. Tegelijkertijd krijgen patiënten instructies over het weerstaan van dwangmatige rituelen - het voorkomen van een reactie.

De belangrijkste instrumenten voor de behandeling van obsessief-compulsieve stoornissen zijn momenteel clomipramine of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Clomipramine, met een tricyclische aard, is een remmer van de heropname van serotonine.

De moderne tijdperk van de farmacotherapie bij obsessief-compulsieve stoornis begon in de tweede helft van de jaren '60 met de waarneming dat clomipramine, maar geen andere tricyclische antidepressiva (zoals imipramine), is effectief in een obsessief-compulsieve stoornis. Clomipramine - 3-hlorovy analoge tricyclische imipramine - 100 keer sterker remt serotonine heropname dan het uitgangsmateriaal. Deze onderscheidende klinische en farmacologische kenmerken van clomipramine hebben ons in staat gesteld een hypothese te formuleren over de rol van serotonine in de pathogenese van een obsessief-compulsieve stoornis. Het voordeel van clomipramine ten opzichte van placebo en niet-serotonergische antidepressiva wordt bevestigd door talrijke studies met dubbelblinde controle. Het effect van clomipramine op een obsessief-compulsieve stoornis is het grondigst bestudeerd. Clomipramine was het eerste medicijn dat werd goedgekeurd door de FDA voor gebruik in de Verenigde Staten voor obsessieve-compulsieve stoornis. Desmethylclomipramine, de belangrijkste metaboliet van clomipramine, blokkeert effectief de heropname van zowel serotonine als norepinefrine. Bij langdurige behandeling bereikt desmethylclomipramine een hogere plasmaconcentratie dan de oorspronkelijke stof. De meeste bijwerkingen van clomipramine kunnen worden voorspeld op basis van de relatie met verschillende receptoren. Net als andere tricyclische antidepressiva veroorzaakt clomipramine vaak bijwerkingen veroorzaakt door blokkade van acetylcholinereceptoren (bijv. Droge mond of obstipatie). Tegelijkertijd worden misselijkheid en tremor bij het gebruik van clomipramine net zo vaak gevonden als bij SSRI's. Bij gebruik van clomipramine kunnen ook impotentie en anorgasmie voorkomen. Veel patiënten klagen over slaperigheid en gewichtstoename. Van bijzonder belang is de mogelijkheid dat clomipramine het QT-interval verlengt en epileptische aanvallen induceert. Het risico op epileptische aanvallen neemt aanzienlijk toe bij toediening van doses hoger dan 250 mg / dag. Het beoogde gebruik van een hoge dosis clomipramine (overdosis) kan de dood tot gevolg hebben.

In de afgelopen jaren, met obsessief-compulsieve stoornis, zijn klinische proeven van antidepressiva van de nieuwe generatie uitgevoerd, die zowel sterke als selectieve remmers van serotonineheropname zijn. Deze groep omvat fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine en citalopram. In tegenstelling tot clomipramine, verliest geen van deze geneesmiddelen hun selectiviteit, waardoor de heropname van serotonine in vivo wordt geblokkeerd. Bovendien hebben deze geneesmiddelen, in tegenstelling tot clomipramine en andere tricyclische stoffen, geen significant effect op histamine, acetylcholinereceptoren en alfa-adrenerge receptoren. Tot op heden zijn klinische studies effectief gebleken bij obsessief-compulsieve stoornissen van alle bestaande SSRI's. Net als clomipramine bleek fluvoxamine effectiever te zijn tegen obsessief-compulsieve symptomen dan desipramine. In de VS heeft de FDA toestemming gegeven voor het gebruik van fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine en sertraline voor obsessief-compulsieve stoornis bij volwassenen. Het anti-obsessionele effect van fluvoxamine wordt ook bij kinderen bevestigd. SSRI's worden over het algemeen goed verdragen door patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, slaperigheid, slapeloosheid, tremoren en seksuele disfunctie, vooral anorgasmie. Tegelijkertijd zijn er geen ernstige zorgen over de veiligheid van de behandeling en is het risico op een overdosis klein.

Antidepressiva die geen significant blokkeringseffect hebben op de serotonineheropname (bijv. Desipramine) zijn meestal niet effectief bij een obsessief-compulsieve stoornis. In dit opzicht, obsessieve-compulsieve stoornis in schril contrast met depressie en paniekstoornis, die, zoals de meeste studies, hetzelfde reageren goed op antidepressiva - ongeacht de mate van selectiviteit van hun invloed op de heropname van catecholaminen. Deze en andere verschillen, gedetecteerd door de vergelijkende evaluatie van de effectiviteit van geneesmiddelen en elektroconvulsietherapie (ECT) in een obsessief-compulsieve stoornis, depressie en paniekstoornis. Desondanks is de werkzaamheid van SSRI's en clomipramine bij een obsessief-compulsieve stoornis lager dan bij depressie of paniekstoornis. Als bij depressies en paniekstoornissen de reactie op de behandeling vaak van de 'alles of niets'-aard is, is de kans groter dat deze bij een obsessief-compulsieve stoornis wordt beoordeeld en vaak onvolledig is. Als we uitgaan van de strikte prestatiecriteria, kan de klinisch significante verbetering in de behandeling van SSRI of clomipramine slechts in 40-60% van de patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis te worden opgemerkt.

De blokkade van de heropname van serotonine is waarschijnlijk slechts de eerste stap in de keten van processen, uiteindelijk het vooraf bepalen van het anti-obsessionele effect. Gebaseerd op de data van elektrofysiologische studies bij proefdieren, de onderzoekers de hypothese dat het werkingsmechanisme van SSRIs bij obsessieve-compulsieve stoornis geassocieerd met verhoogde serotonine transmissie in de orbitofrontale cortex, die wordt waargenomen bij chronische toediening van deze geneesmiddelen.

Omdat er momenteel verschillende effectieve serotonineheropnameremmers zijn, is het voor het maken van een keuze belangrijk om te weten of ze verschillen in anti-obsessionele activiteit. Een meta-analyse van de resultaten van multicenteronderzoek toont aan dat clomipramine een betere effectiviteit heeft dan fluoxetine, sertraline en fluvoxamine. Niettemin moeten de resultaten van meta-analyse met de nodige voorzichtigheid worden genomen - ze kunnen afhangen van de ongelijke kenmerken van patiënten die in verschillende onderzoeken zijn opgenomen. Eerdere multicenteronderzoeken met clomipramine werden uitgevoerd op een moment dat er geen andere effectieve agentia waren, terwijl in vervolgstudies patiënten die resistent waren tegen andere geneesmiddelen (inclusief yyuimipramine) vaak werden opgenomen. De beste manier om de effectiviteit van geneesmiddelen te vergelijken, is door een directe, vergelijkende, gerandomiseerde, dubbelblinde studie uit te voeren. De resultaten van verschillende van dergelijke studies die de effectiviteit van SSRI's en clomipramine vergelijken, zijn onlangs gepubliceerd. Over het algemeen hebben deze studies de superioriteit van clomipramine ten opzichte van SSRI's niet gevonden. Wat de bijwerkingen betreft, was het resultaat hier anders. Met SSRI's waren er minder ernstige bijwerkingen dan met clomipramine en de verdraagbaarheid van SSRI's was over het algemeen beter dan die van clomipramine.

[1], [2], [3]

De beginfase van de behandeling voor obsessief-compulsieve stoornis

Herkenning en correcte diagnose van obsessief-compulsieve stoornis is de eerste stap naar een correcte behandeling van deze aandoening. Bijvoorbeeld, bij patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis worden vaak geïdentificeerd symptomen van depressie en angst, en als de arts aandacht op hen, maar niet de manifestaties van obsessief-compulsieve stoornis niet opmerken, zal de aangewezen behandeling niet effectief zijn, omdat niet alle antidepressiva, en slechts een paar anxiolytica (en dan onder grote vraag) hebben anti-obsessionele activiteit. Aan de andere kant kan de therapie effectief in een obsessief-compulsieve stoornis, niet effectief bij de behandeling van andere aandoeningen, zoals schizofrenie, waanideeën stoornissen met of obsessief-compulsieve persoonlijkheidsstoornis zijn.

Behandeling voor een obsessief-compulsieve stoornis moet beginnen met een inname van 10-12 weken van één van de SSRI's in een adequate dosis. De voorkeur gaat uit naar SSRI's, omdat ze beter getolereerd en veiliger zijn dan clomipramine, maar niet minder effectief. Bij het kiezen van een medicijn uit de SSRI-groep worden ze geleid door het profiel van verwachte bijwerkingen en farmacokinetische kenmerken. Het is bijna onmogelijk om te voorspellen aan welk medicijn de betreffende patiënt effectiever zal zijn. In een vroeg stadium van de behandeling is het grootste probleem om de therapietrouw van de patiënt te verzekeren door hem ervan te overtuigen het medicijn in strikte overeenstemming met het voorgeschreven schema te gebruiken. Bijzondere problemen ontstaan doordat de symptomen, hoewel ze ernstig ongemak en functionele stoornissen kunnen veroorzaken, jarenlang aanhouden, en patiënten zijn er bijna aan gewend. De dosis SSRI's kan om de 3-4 dagen geleidelijk worden verhoogd voor poliklinische behandeling (en iets sneller tijdens een klinische behandeling), maar met het optreden van bijwerkingen (met name misselijkheid), neemt de dosisopbouw af. Fluoxetine, paroxetine, sertraline en citalopram kunnen eenmaal daags worden gegeven. De insert-instructie beveelt aan de behandeling met clomipramine en fluvoxamine te starten vanuit een dubbele dosis, maar in de meeste gevallen kunnen deze geneesmiddelen eenmaal daags worden ingenomen, meestal 's nachts, omdat ze vaak sedatie veroorzaken. Fluoxetine daarentegen heeft een activerende werking, dus het is beter om het 's ochtends in te nemen, zodat het geneesmiddel de slaap niet stoort. Als de patiënt slapeloosheid kreeg tijdens het gebruik van fluvoxamine, moet het schema worden gewijzigd zodat het grootste deel van de dagelijkse dosis of de volledige dagelijkse dosis 's ochtends wordt voorgeschreven.

Hoewel deskundigen het erover eens zijn dat een adequate antidepressivabehandeling gedurende de behandeling 10-12 weken zou moeten duren, zijn hun opvattingen over het niveau van de adequate dosis minder duidelijk. Sommige (maar niet alle) studies van SSRI's en clomipramine, waarin doses van geneesmiddelen zijn gefixeerd, tonen aan dat hogere doses voor obsessief-compulsieve stoornissen effectiever zijn dan lagere doses. In het geval van paroxetine was een dosis van 20 mg niet hoger dan de placebo-werkzaamheid en de minimale effectieve dosis was 40 mg / dag.

Onderzoeken naar fluoxetine bij obsessief-compulsieve stoornis hebben aangetoond dat een dosis van 60 mg / dag effectiever is dan een dosis van 20 mg / dag, maar doses van 20 en 40 mg / dag waren effectiever dan placebo. Bij een dosis van 60 mg / dag veroorzaakte fluoxetine echter vaker bijwerkingen dan in lagere doses. In de praktijk wordt aanbevolen om fluoxetine voor ongeveer 8 weken in een dosis van 40 mg / dag voor te schrijven - en pas daarna een beslissing te nemen

Bij verdere verhoging van de dosis. Om de effectiviteit van een bepaald geneesmiddel correct te beoordelen, moeten criteria voor de geschiktheid van de onderzoeksbehandeling worden vastgesteld. Trial therapie clomipramine, fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine en citalopram moet 10-12 weken duren, de minimale dagelijkse dosis moet worden sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 en 40 mg. Hoewel een proef van fluoxetine 40 mg / sutv 8-12 weken lijkt adequate conclusie over de weerstand fluoxetine moeten houden nadat de dosering werd verhoogd tot 80 mg / dag (uitgaande goede tolerantie).

Een multicenter studie van fluvoxamine bij adolescenten en kinderen van 8 jaar en ouder met een obsessief-compulsieve stoornis toonde aan dat op deze leeftijd behandeling met een dosis van 25 mg per nacht moet worden gestart. Vervolgens dient elke 3-4 dagen de dosis met maximaal 25 mg te worden verhoogd - tot 200 mg / dag. Beginnend met een dosis van 75 mg / dag, moet fluvoxamine 2 keer per dag worden ingenomen, waarbij het grootste deel van de dosis 's nachts wordt voorgeschreven. Bij ouderen en patiënten met leverinsufficiëntie worden meestal lagere doses gebruikt.

Langdurige therapie van obsessief-compulsieve stoornis

Tot nu toe is het onduidelijk hoelang patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis het medicijn moeten innemen nadat ze op proefbehandeling hebben gereageerd. In de praktijk blijven de meeste patiënten het geneesmiddel gedurende ten minste 1 jaar gebruiken, in sommige gevallen is een permanente behandeling vereist. De waarschijnlijkheid van een recidief in het geval van een plotselinge stopzetting van het gebruik van antidepressiva bij obsessief-compulsieve stoornissen is zeer hoog - in sommige onderzoeken bereikt het 90%. In dit opzicht is een speciale gecontroleerde studie nodig om te bepalen of de geleidelijke intrekking van het geneesmiddel gedurende een lange tijd (bijvoorbeeld gedurende 6 maanden of langer), zoals gebruikelijk in de klinische praktijk, leidt tot een lager niveau van terugval. Een alternatief voor een geleidelijke maar gestage stopzetting van het medicijn kan zijn om de dosis te verlagen naar een nieuw stabiel niveau. Zoals uit klinische ervaring en een recente studie blijkt, kan de onderhoudsdosis voor een obsessief-compulsieve stoornis lager zijn dan nodig om een eerste therapeutisch effect te bereiken.

Door de plotselinge intrekking van clomipramine, paroxetine, fluvoxamine en sertraline zijn bijwerkingen mogelijk. Het ontwenningssyndroom met een plotselinge stopzetting van fluoxetine werd relatief zelden gemeld, wat te wijten is aan een langere halfwaardetijd van het primaire geneesmiddel en zijn metaboliet, norfluoxetine. Symptoom complexe zaken SSRI is variabel, maar meestal zijn griepachtige symptomen, duizeligheid, duizeligheid, slapeloosheid, levendige dromen, prikkelbaarheid en hoofdpijn, die enkele dagen soms meer dan 1 week duurde. Hoewel er geen ernstige bijwerkingen worden waargenomen, veroorzaken deze symptomen ernstig ongemak voor patiënten. Om het risico van ontwenningssyndroom te verminderen, wordt aanbevolen om de dosis clomipramine en alle SSRI's geleidelijk te verlagen, met uitzondering van fluoxetine.

Correctie van bijwerkingen

Vanwege de chronische aard van de ziekte, kunnen zelfs milde bijwerkingen van medicijnen een significant effect hebben op de therapietrouw en kwaliteit van leven van patiënten. Klinische ervaring toont aan dat bij langdurige behandeling met clomipramine patiënten vaker te maken hebben met gewichtstoename, slaperigheid, seksuele disfunctie (impotentie of anorgasmie), droge mond, urineretentie, obstipatie, tremor. Als u clomipramine gebruikt, is het mogelijk om het niveau van hepatische transaminasen in het bloed te verhogen. Levertests moeten daarom minstens één keer per jaar worden uitgevoerd. Deze zelfde aanbevelingen zijn relevant voor vermoedelijke drugshepatitis. Wanneer een geneesmiddel wordt toegevoegd dat de concentratie in het plasma van tricyclische antidepressiva verhoogt, kan het nodig zijn de dosis clomipramine te verlagen. Bij langdurige SSRI's kunnen patiënten gestoord zijn door slaperigheid overdag, slaapstoornissen, anorgasmie, gewichtstoename (niet zo frequent als met clomipramine), tremor. Slaperigheid is het meest uitgesproken in de ochtend en is vooral duidelijk bij monotone activiteit, bijvoorbeeld bij het besturen van een auto. Omdat bijwerkingen vaak dosisafhankelijk zijn, dient u de dosis van het geneesmiddel eerst te verlagen wanneer ze optreden. In sommige gevallen wordt een aanvullende remedie gebruikt om slapeloosheid of seksuele disfunctie te corrigeren.

Als er sprake is van slapeloosheid bij het nemen van een SSRI door de patiënt, is het belangrijk om uit te sluiten dat dit een gevolg is van een ontoereikende behandeling van comorbide depressie of aanhoudende obsessieve gedachten. Als deze redenen zijn uitgesloten, is het raadzaam om een medicijn voor te schrijven om deze bijwerking te corrigeren. Gebruik in deze situatie meestal antidepressivum trazodon, dat een derivaat is van triazolopyridine (50-100 mg 's nachts), omdat het een sedatief effect heeft zonder afhankelijkheid te veroorzaken. Een alternatief voor trazodon kan benzodiazepine zijn met een hypnotisch effect. Merk op dat fluvoxamine kan de plasmaconcentratie triazolobenzodiazepinov (bijvoorbeeld alprazolam) verhogen door remming van het metabolisme in de lever, maar had geen invloed op het metabolisme van lorazepam. Zolpidem is structureel verschillend van benzodiazepines, hoewel het een agonist is van benzodiazepine-receptoren. Het heeft een voordeel ten opzichte van benzodiazepines, omdat het volgens sommige rapporten minder afhankelijkheid en een amnestisch effect veroorzaakt. De ontwikkeling van seksuele disfunctie bij patiënten die psychofarmaca gebruiken, vereist altijd een uitgebreid onderzoek om de oorzaak te achterhalen. In gevallen waar het kan worden geassocieerd met het nemen van het medicijn, bieden verschillende opties voor actie. Gemeld dat cyproheptadine - antihistaminicum, ook blokkade van 5-HT2 receptoren - bevordert regressie van anorgasmie en vertraagde ejaculatie, veroorzaakt door serotonerge middelen, in het bijzonder fluoxetine. Bij het gebruik van cyproheptadine wordt echter vaak slaperigheid waargenomen, die dosisafhankelijk kan zijn. Volgens een kleine open studie kan de antagonist van a2-adrenoreceptoren, yohimbine, de nadelige effecten op de seksuele sfeer van clomipramine en fluoxetine tegengaan. Een geval van regressie van seksuele disfunctie bij een 50-jarige patiënt veroorzaakt door fluoxetine, met de toevoeging van bupropion, wordt ook beschreven. Het mechanisme van het positieve effect van bupropion op de seksuele functie blijft onduidelijk. Er werd ook gemeld dat het positieve effect van de medische feestdagen, die werd vastgesteld in een open onderzoek bij 30 patiënten met seksuele disfunctie veroorzaakt door SSRI's. Patiënten die paroxetine en sertraline namen, maar geen fluoxetine, rapporteerden een significante verbetering van de seksuele functie na een medische vakantie van twee dagen.

[4], [5], [6], [7], [8]

Benaderingen voor de behandeling van resistente gevallen van obsessief-compulsieve stoornis

Ondanks de vooruitgang in de farmacotherapie van een obsessief-compulsieve stoornis, bereikt ongeveer 50% van de patiënten niet het gewenste effect met een enkel medicijn. Bovendien, zelfs in die gevallen waarin er een positief effect is, kunnen de symptomen in slechts een klein deel volledig worden geëlimineerd. In dit opzicht zijn nieuwe, geavanceerdere benaderingen voor de behandeling van obsessieve-compulsieve stoornis, resistent tegen medicamenteuze behandeling, nodig.

Verhoog de dosis en vervang het antidepressivum. Als de inname van SSRI's of clomipramine niet effectief genoeg is, kan de dosis, indien het medicijn goed wordt verdragen, worden verhoogd tot het maximale aanbevolen niveau. Gelukkig zijn SSRI's meestal veilig, zelfs in hoge doses. Clomipramine mag daarentegen normaal gesproken niet worden toegediend in een dosis van meer dan 250 mg / dag zonder zorgvuldig medisch toezicht (bijv. Regelmatige ECG-registratie) en strikte indicaties.

Hoewel de literatuur de geschiktheid van het voorschrijven van SSRI's voor clomipramine-inefficiëntie bespreekt, zijn er talrijke voorbeelden van SSRI's die de conditie van een patiënt kunnen verbeteren als een ander medicijn, waaronder clomipramine, niet effectief is geweest. De auteurs van dergelijke rapporten bevelen de aanwijzing van een nieuwe SSRI aan, als een adequate proefbehandeling door een andere vertegenwoordiger van deze klasse niet succesvol was. Met gedeeltelijk effect wordt in de regel aanbevolen om over te schakelen naar combinatietherapie. Als de patiënt een van de SSRI's niet verdraagt, wordt het aanbevolen om een ander medicijn te proberen, waarbij het wordt geselecteerd rekening houdend met mogelijke bijwerkingen.

Als SSRI's of clomipramine niet effectief zijn, kunnen andere klassen van antidepressiva worden voorgeschreven. Voorlopige gegevens wijzen erop dat venlafaxine effectief is bij sommige patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis. Fenelzin monoamine oxidase-remmer kan ook nuttig zijn bij obsessief-compulsieve stoornissen, maar het is onmogelijk om van tevoren te voorspellen voor welke van de patiënten het effectief zal zijn, volgens klinische gegevens.

Combinatietherapie: de toevoeging aan SSRI's of clomipramine van een ander geneesmiddel.

Als de monotherapie van SSRI's of clomipramine slechts tot een gedeeltelijke verbetering leidde, of als twee cursussen proefbehandeling met verschillende SSRI's niet succesvol waren, is gecombineerde therapie aangewezen. Tot op heden zijn de meeste van de strategieën van combinatietherapie de toevoeging aan de eerdere bepaalde SSRI's en clomipramine tweede medicijnsubstantie kan moduleren serotonerge transmissie, zoals tryptofaan, fenfluramine, lithium, buspiron, pindolol of andere SSRI's. Mogelijk en de toevoeging van een antipsychoticum.

Er zijn alleen geïsoleerde gevallen beschreven waarin de toevoeging van tryptofaan, de aminozuurvoorloper van serotonine, effectief was. Op dit moment worden orale tryptofaan medicijnen niet gebruikt in de VS vanwege het risico op het ontwikkelen van eosinofiel myalgic syndroom - een zeer ernstige ziekte van het bloed en bindweefsel met mogelijk fatale afloop.

In een kleine open studie naast SSRI d, 1-fenfluramine (pondimena) of dexfenfluramine (Redux) verbetering afgifte van serotonine en blokkeren van de heropname resulteerde in verbetering van symptomen van obsessieve compulsieve stoornis. Er zijn echter geen gecontroleerde studies van deze geneesmiddelen uitgevoerd. In september 1997 trok de fabrikant (Wyeth-Ayerst) de medicijnen uit de handel nadat hij ernstige hartcomplicaties meldde. Wanneer verder het gebruik van deze stoffen kunnen ernstige complicaties zoals primaire pulmonale hypertensie, neurotoxische effecten en serotonine syndroom (in combinatie met een SSRI).

Het is bewezen dat de toevoeging van een lithiummedicijn de werking van antidepressiva bij depressie verbetert. Er wordt gesuggereerd dat lithium de werking van antidepressiva versterkt, waardoor de serotonerge transmissie wordt versterkt door de presynaptische vrijlating van serotonine in sommige delen van de hersenen te verhogen. Ondanks verschillende vroege bemoedigende rapporten, is de effectiviteit van het toevoegen van lithium aan een obsessief-compulsieve stoornis niet bevestigd in gecontroleerde studies. Hoewel de effectiviteit van lithium in een obsessief-compulsieve stoornis in het algemeen klein is, kan het nuttig zijn bij sommige patiënten, vooral als er sprake is van een uitgesproken depressieve symptomatologie.

In twee open onderzoeken heeft de toevoeging van een gedeeltelijke agonist van 5-HT1-receptorbuspiron aan eerder voorgeschreven fluoxetine tot een verbetering bij patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis geleid. Deze bemoedigende gegevens werden echter niet bevestigd in drie opeenvolgende studies met dubbelblinde controle. De toevoeging van buspiron kan nuttig zijn bij patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis in de aanwezigheid van een bijkomende gegeneraliseerde angststoornis.

Pindolol - niet-selectieve beta-adrenoceptor antagonist, die ook een hoge affiniteit voor 5-HT1A receptoren en blokkeren presynaptische werking agonisten van 5-HT1A-receptoren. Sommige studies hebben aangetoond dat pindolol het effect van antidepressiva bij depressie kan verminderen of versterken. Vergelijkbare studies in obsessieve-compulsieve stoornis hebben nog geen definitieve conclusie getrokken, maar aanvullende studies zijn aan de gang.

Sommige patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis, resistent tegen SSRI-monotherapie, schrijven de artsen gelijktijdig twee SSRI's voor. Deze strategie is echter weinig onderbouwd, zowel empirisch als theoretisch. De voordelen van het voorschrijven van twee SSRI-preparaten voor een hoge dosis van een enkel medicijn is moeilijk te verklaren, gebaseerd op moderne ideeën over de farmacodynamiek van deze geneesmiddelen. Dubbelblind, gecontroleerd onderzoek is nodig om de effectiviteit van het nemen van twee geneesmiddelen met SSRI-monotherapie in een hoge dosis te vergelijken.

Hoewel op zichzelf antipsychotica bij OCS niet effectief zijn, gegevens verzamelen, dat de combinatie van een SSRI en een antipsychoticum nuttig bij sommige patiënten met een obsessief-compulsieve stoornissen geassocieerd met tics kan zijn. Zoals dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken aantonen, kan de toevoeging van haloperidol aan fluvoxamine bij patiënten die resistent zijn tegen een antidepressivum tot verbetering leiden. In één onderzoek werd randomisatie van patiënten die resistent waren tegen fluvoxamine monotherapie gerandomiseerd. Gedurende de volgende 4 weken kregen patiënten naast een vaste dosis fluvoxamine haloperidol of placebo toegewezen. Het bleek dat de combinatie van haloperidol en fluvoxamine leidde tot een meer significante afname van de symptomen van een obsessief-compulsieve stoornis bij patiënten met comorbide tics. Volgens voorlopige gegevens, atypische neuroleptische Fig Peridon (Rispolept) blokkeert zowel dopamine en serotonine 5-HT2-receptoren, kan verminderen obsessief-compulsieve stoornis na toevoeging aan SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Nieuwe en experimentele methoden voor de behandeling van obsessieve-compulsieve stoornis

Wanneer obsessief-compulsieve stoornis wordt gebruikt en een aantal andere behandelingsmethoden. Allereerst moet intraveneuze toediening van clomipramine worden genoemd - de enige methode waarvan de effectiviteit wordt bevestigd door min of meer overtuigende empirische gegevens. Onlangs is met een obsessief-compulsieve stoornis begonnen met een onderzoek naar de werkzaamheid van de voorloper van de inositol "tweede bemiddelaar". Momenteel zijn klinische studies van immunomodulerende middelen (bijv. Prednisolon, plasmaferese, IV immunoglobuline) of antibacteriële middelen (bijv. Penicilline) bij patiënten met PANDAS uitgevoerd.

Niet-farmacologische methoden voor het behandelen van obsessief-compulsieve stoornis omvatten elektroconvulsietherapie (ECT) en neurochirurgische ingrepen. ECT, beschouwd als de "gouden standaard" voor de behandeling van depressie, wordt beschouwd als van beperkte waarde bij obsessieve-compulsieve stoornis, ondanks enkele meldingen van de effectiviteit ervan in gevallen die resistent zijn tegen medicamenteuze behandeling. In sommige gevallen was het positieve effect van ECT van korte duur.

Moderne stereotaxische neurochirurgische methoden mogen niet worden gelijkgesteld met eerder gebruikte, nogal ruwe neurochirurgische ingrepen. Recente studies suggereren dat stereotactische vernietiging van de bundel taille (cingulotomie) of dijbeen van de interne capsule (capsulotomy) kan leiden tot een significante klinische verbetering bij sommige patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis, niet gepaard gaat met ernstige bijwerkingen. Niettemin blijven een aantal vragen met betrekking tot neurochirurgische behandeling van obsessief-compulsieve stoornis onbeantwoord:

1. Wat is de werkelijke effectiviteit van chirurgische behandeling (in vergelijking met placebo)?
2. welke methode (tsingolotomiya, capsulotomie, limbische leukotomie) is effectiever en veiliger?
3. wat zijn de meest geschikte doelen om beïnvloed te worden?
4. is het mogelijk om de effectiviteit van stereotactische operaties op basis van klinische gegevens te voorspellen?

Momenteel stereotactische psychochirurgie moet worden gezien als de laatste kans om patiënten te helpen met een ernstige obsessieve-compulsieve stoornis die niet hebben gereageerd op het consequent over 5 jaar zijn uitgevoerd gedocumenteerd adequate verloop van de behandeling een aantal SSRI's of clomipramine, de tarieven van gedragstherapie voor ten minste twee regelingen van de gecombineerde behandeling (inclusief een combinatie van SSRI's en gedragstherapie), proefbehandeling met MAOI en een nieuw antidepressivum (bijv. Venlafaxine), ST (met een depressie).