Behandeling van acromegalie en gigantisme

Behandeling van acromegalie moet volledig zijn en uitgevoerd met inachtneming van de vorm, het stadium en de fase van de ziekteactiviteit. Het is primair gericht op het verminderen van serum groeihormoonspiegel suppressie van degradatie of verwijdering van actieve groeihormoon-uitscheidende tumor, die wordt bereikt door middel van radiologische, chirurgische, farmacologische behandelingen en combinaties daarvan. De juistheid van de keuze van de behandelingsmethode en de adequaatheid ervan zijn het voorkomen van de ontwikkeling van latere complicaties. Als er complicaties geassocieerd met functieverlies van de hypofyse tropische, schending van de functionele activiteit van verschillende organen en systemen die verbonden zijn met de behandeling, corrigerende neurologische, endocriene en metabole stoornissen.

De meest gebruikelijke methoden voor de behandeling van de ziekte zijn verschillende soorten externe blootstelling (röntgentherapie, tele-u-therapie van het interstitieel-hypofyse-gebied, bestraling van de hypofyse met een protonenbundel). Minder gebruikelijke implantatie van radioisotopen hypofyse - goud ( ¹⁹⁸ Au) en yttrium ⁹⁰ I) - om de tumorcellen te vernietigen en tumor cryochirurgie met vloeibare stikstof. Bestraling van de hypofyse veroorzaakt perivasculaire hyalinose, die 2 maanden na bestraling optreedt. Onder de vermelde methoden, de meest veelbelovende is de bestraling van de hypofyse met een protonstraal (in een dosis van 45 Gy tot 150 Gy, afhankelijk van het tumorvolume). Bestraling wordt getoond met de actieve fase van acromegalie en de afwezigheid van snelle ontwikkeling van visuele en neurologische stoornissen, uitgedrukt cefalisch syndroom, evenals ineffectiviteit van eerdere chirurgische behandeling of contra-indicaties.

Indicaties voor chirurgische behandeling worden nu aanzienlijk uitgebreid. Als de hypofyse tumor klein is en zich niet uitstrekt voorbij de Sella, de voorkeursmethode selectief transnasale transsfenoïdale prostatectomie, die een direct effect op de hypofyse tumor met minimale schade aan omringende weefsels verschaft. Complicaties geassocieerd met de operatie (liquorrhea, meningitis, bloeding) zijn zeldzaam (minder dan 1% van de gevallen). Met significante hypofyse tumorgrootte en extra-sellaire groei, wordt adenomectomie uitgevoerd door transfrontale toegang. Indicatie voor deze operatie is een progressieve vernauwing van de gezichtsvelden, neurologische aandoeningen, aanhoudende hoofdpijn, evenals een vermoeden van een kwaadaardige tumor.

Vroege tekenen van klinische remissie omvatten het verdwijnen van zweten, een afname in de dikte van de huidplooi en de grootte van zachte weefsels, een afname van oedeem, een normalisatie van de bloeddruk en koolhydraatmetabolisme. Objectief criterium toereikendheid van de behandeling is om het niveau van groeihormoon in het bloedserum van de oorspronkelijke paradoxale verlies van gevoeligheid voor groeihormoon tireoliberinu, L-dopa, Parlodel verminderen. De beschreven methoden zijn de enige die geschikt zijn voor de beheersing van somatotrope secretie bij patiënten met hypofyse-vorm van acromegalie. Het positieve effect van bestraling wordt in 60% van de gevallen opgemerkt. Vermindering van het niveau van groeihormoon in het bloed en remissie van de ziekte worden meestal waargenomen 1-2 jaar na bestraling. In het geval van chirurgische ingrepen wordt het positieve effect veel eerder onthuld. De optimale optie is hier een combinatie van chirurgische behandeling gevolgd door radiotherapie.

Het idee van de centrale oorsprong van acromegalie bevorderde de introductie in de klinische praktijk van geneesmiddelen die selectief bepaalde monoaminerge systemen van de hersenen beïnvloeden en de groeihormoonsecretie corrigeren. Een positief effect met acromegalie van alfa-adrenoblokkers (fentolamine) en antiserotonerge geneesmiddelen (cyproheptadine, metisergide) wordt beschreven.

Het positieve effect van dopamine receptor bij ziekte stimulerende middelen (L-DOPA, apomorfine, bromocriptine en de analogen - abergin, pergolide, norprolak). De meest veelbelovende van de geneesmiddelen in deze reeks is Parlodelum (2-broom-a-ergocryptine, broomcriptine) - halfsynthetische ergot alkaloïde die selectief bezit, langwerkende blokkerende somatotrofe secretie. Gewoonlijk het geneesmiddel bevordert bloedspiegel van groeihormoon, terwijl in acromegalie, volgens verschillende auteurs, ongeveer 40-60% van de gevallen is er een paradoxale respons op toediening van het geneesmiddel, dat wordt uitgedrukt in een significante verlaging van het niveau van groeihormoon. De manifestatie van dit fenomeen is geassocieerd met een verandering in receptoractiviteit adenomateuze cellen die kenmerkend is voor de hypothalamus vorm acromegalie. Het gebruik van parlodel helpt de klinische toestand te verbeteren, verstoorde functies te herstellen en correleert met de normalisatie van biochemische en hormonale parameters. Onder invloed van Parlodel die een reversibele blokkade gipersekretsiisomatotropnogo hormoon, een toename van het aantal elektronen-dichte granulen in het cytoplasma van de tumorcellen en schending van exocytose veroorzaken, wat aangeeft dat de veranderingen in hormoon, geen synthetische vermogen van tumorcellen.

Vóór de start van de behandeling moet een mate van gevoeligheid voor het geneesmiddel worden vastgesteld door een enkele injectie van 2,5 mg (1 tablet) parlodela. Verlaging van het niveau van somatotroop hormoon in bloedserum met 50% of meer vanaf de initiële waarde gedurende 4 uur na inname van het geneesmiddel is een criterium van de effectiviteit ervan met daarop volgend langdurig gebruik. De begindosis van het medicijn is 2,5 mg met een geleidelijke toename. Parlodel wordt 6 uur (4 keer per dag) na de maaltijd toegediend. De optimale therapeutische dosis is 20-30 mg per dag. De effectiviteit van de therapie wordt niet beïnvloed door het initiële niveau van groeihormoon, voorbehandeling, evenals geslacht en leeftijdsverschillen. Bij langdurig gebruik kan er een "slippage" -syndroom zijn, dat wil zeggen verlies van gevoeligheid voor het geneesmiddel, waarvoor een dosisverhoging of een wijziging in de behandelmethode vereist is.

Het gebruik van het medicijn in de aanwezigheid van gevoeligheid voor het wordt aangegeven in combinatie met routinematige behandelingsmethoden. Parlodel aanbevolen als een preoperatieve voorbereiding, alsook in de periode na de voltooiing van bestralingstherapie voor de straling klinisch effect. Als monotherapie kan het worden gebruikt met ineffectiviteit of contra-indicaties voor routinematige methoden voor de behandeling van acromegalie. In dit geval moet Parlodel therapie toegediend leven, omdat ook bij langdurig gebruik van het geneesmiddel leidt tot afschaffing herhaalde toename van groeihormoon niveaus en ziekte verergeren.

Somatostatine is een veelbelovend hulpmiddel dat het mogelijk maakt om somatotrope secretie in acromegalie te regelen, maar de korte duur van de werking ervan beperkt het brede klinische gebruik van het medicijn. Momenteel zijn somatostatine analogen met een duur van maximaal 9 uur. De invoering van verlengde vormen van somatostatine zal voor de effectieve correctie van fysiologische functie groeihormoon vormen geassocieerd met hypersecretie van groeihormoon. Momenteel worden de volgende somatostatine analogen gebruikt: octreotide (200-300 mg / dag), octreotide depot - Sandostatine-LAR (3-30 mg / m 1 maal in 28 dagen), intranasale vorm octreotide (500 ug / dag).

Symptomatische behandeling van acromegalie is voornamelijk geassocieerd met de correctie van bestaande endocriene en somatische aandoeningen. Omdat diabetes mellitus wordt gekenmerkt door uitgesproken insulineresistentie bij acromegalie, heeft het de voorkeur om orale antidiabetica te gebruiken, voornamelijk uit de biguanidegroep. In aanwezigheid van secundaire hypothyreoïdie van de schildklier, worden bijnieren, geslachtsklieren, compensatoire hormoonvervangingstherapie uitgevoerd.

Prognose, preventie van acromegalie en gigantisme

De prognose voor acromegalie wordt voornamelijk bepaald door de ernst van het tumorsyndroom en de eigenaardigheid van het beloop van de ziekte. Met een goedaardig verloop is de prognose met betrekking tot de levens- en arbeidscapaciteit gunstig. Adequate behandeling draagt bij aan meerjarige remissie op lange termijn. In een kwaadaardig beloop wordt de prognose bepaald door de tijdigheid van tumorverwijdering. Dodelijke afloop is in de regel een gevolg van cardiovasculaire en pulmonale insufficiëntie, evenals cerebrale aandoeningen en diabetes mellitus. Het vermogen om te werken bij patiënten hangt af van het stadium en het verloop van de ziekte. Bij goedaardig acromegalie blijft het vermogen om te werken nog lang bestaan. Persistente efficiëntieverlies geassocieerd met de ontwikkeling panhypopituïtarisme, visuele en neurologische stoornissen, uitgesproken veranderingen van osteoarticulaire inrichting, de progressie van hart-falen, ernstige diabetes.

Patiënten met acromegalie hebben constante follow-up nodig bij de endocrinoloog, neuroloog en oogarts.

Er zijn geen duidelijke gegevens over de effectiviteit van profylaxe van acromegalie. Het optreden van tijdelijke acromegaloid-veranderingen bij vrouwen tijdens de puberteit of tijdens de zwangerschap is een relatieve contra-indicatie voor volgende zwangerschappen. Zulke patiënten moeten zich onthouden van abortus, castratie. Vanuit deze posities is de juiste behandeling van hypergonadotroop hypogonadisme, climacterisch syndroom, de preventie van acromegalie. Preventie van complicaties geassocieerd met de ziekte is beperkt tot de tijdige diagnose van acromegalie en de adequaatheid van de behandeling.