Symptomen van acromegalie en gigantisme

Typische klachten voor acromegalie zijn hoofdpijn, veranderingen in uiterlijk, een toename in de grootte van borstels, voeten. Patiënten maken zich zorgen over gevoelloosheid in de handen, zwakte, droge mond, dorst, gewrichtspijn, beperking en pijnlijke bewegingen. In verband met de progressieve toename in lichaamslengte, worden patiënten vaak gedwongen om schoenen, handschoenen, hoeden, ondergoed en kleding te vervangen. Bijna alle vrouwen worden verstoord door de menstruatiecyclus, 30% van de mannen ontwikkelt seksuele zwakte. Galactorrhoea wordt opgemerkt bij 25% van de vrouwen met acromegalie. Deze afwijkingen zijn te wijten aan hypersecretie van prolactine en / of verlies van de functie van de gonadotrope hypofyse. Klachten over prikkelbaarheid, slaapstoornissen en verminderde arbeidsvermogen komen vaak voor.

Hoofdpijn kan verschillen in aard, lokalisatie en intensiteit. Af en toe worden aanhoudende hoofdpijn waargenomen, gecombineerd met tranenvloed, waardoor de patiënt waanzinnig wordt. Het ontstaan van hoofdpijn is geassocieerd met verhoogde intracraniale druk en / of compressie van het middenrif van het Turkse zadel met een groeiende tumor.

Zwakte (bij afwezigheid van bijnierinsufficiëntie) is te wijten aan de ontwikkeling van myopathie, evenals perifere neuropathie als gevolg van weke delenoedeem en peri- of endoneurale fibrotische proliferatie.

De verandering in uiterlijk wordt geassocieerd met verruwing van gelaatstrekken, toegenomen wenkbrauwruggen, jukbeenderen, onderkaak met schending van beet (prognathisme) en verwijding van de interdentale ruimten (diastema). Er is een vergroting van voeten en borstels, hypertrofie van de zachte weefsels van het gezicht - neus, lippen, oren. De tong is vergroot (macroglossia), met de indrukken van de tanden.

Bij acromegalie wordt vaak hyperpigmentatie van de huid waargenomen , het meest uitgesproken op het gebied van huidplooien en plaatsen met verhoogde wrijving. Huidvochtig en olieachtig (wat geassocieerd is met een verhoogde functie van zweet en talgklieren, die zowel in grootte als in hoeveelheid worden vergroot), dicht, verdikt, met diepe plooien die meer uitgesproken zijn op de hoofdhuid. Er is hypertrichose. Huidveranderingen in acromegalie zijn het resultaat van de proliferatie van bindweefsel en de accumulatie van intracellulaire matrix. Een toename van het gehalte aan zure mucopolysacchariden leidt tot interstitieel oedeem.

De toename in het volume van spierweefsel komt niet zozeer door hypertrofie van spiervezels, maar eerder door de proliferatie van bindweefselformaties. Bij het begin van de ziekte nemen de fysieke kracht en prestaties significant toe, maar naarmate het zich ontwikkelt, worden de spiervezels sclerosed en degenereren, en elektromyografie en biopsiegegevens wijzen op de progressie van proximale myopathie. De ontwikkeling van acromegaliearthropathie is het resultaat van hypertrofie van het kraakbeenweefsel. Proliferatie van het kraakbeen van het strottenhoofd bevordert de vorming van lage stem bij patiënten.

De functionele toestand van de vergrote interne organen in de beginfasen van de ziekte is vrijwel onaangetast. Naarmate de ziekte vordert, ontwikkelen zich tekenen van hart-, long- en leverinsufficiëntie. Patiënten ontwikkelen vroege atherosclerotische veranderingen in de bloedvaten, de bloeddruk stijgt. Het hart met acromegalie wordt verhoogd als gevolg van de proliferatie van bindweefsel en hypertrofie van spiervezels, maar de klepinrichting neemt niet toe, hetgeen bijdraagt aan de ontwikkeling van falen van de bloedsomloop. Myocarddystrofie ontwikkelt zich, afwijkingen in de hartgeleiding zijn mogelijk. Er zijn uitgesproken morfologische veranderingen in de ademhalingsorganen, leidend tot ademhalingsstoornissen. Vaak is er bij patiënten in de actieve fase van de ziekte een syndroom van ademhalingsstilstand tijdens de slaap, dat wordt veroorzaakt door schending van de luchtweg doorgankelijkheid.

Bij 30% van de patiënten werd acroparesthesie van verschillende gradaties waargenomen, resulterend uit compressie van de zenuwen door botstructuren of hypertrofische zachte weefsels. Het meest voorkomende carpaal syndroom is het resultaat van compressie van de mediane zenuw in de carpale tunnel en manifesteert zich door gevoelloosheid en verlies van tactiele gevoeligheid van de vingers.

De metabolische verstoringen zijn direct gerelateerd aan het pathologische effect van hypersecretie van het groeihormoon. Er werd vastgesteld dat groeihormoon een aantal fundamentele biologische eigenschappen: anabole, lipolytische en antiinsulyarnym (diabetogene) en regelt ook de groei, anabole en adaptieve processen in het lichaam. Effect van groeihormoon op proteïne metabolisme wordt voornamelijk tot uiting in de toename van de eiwitsynthese, verhoging stikstofretentie door meer aminozuren incorporatie in eiwitten, versnelde synthese van alle soorten RNA en translatie activerende mechanismen. Acromegalie aangegeven activering van lipolyse processen verminderen in de afzetting van vet in de lever, de toename van de oxidatie in de perifere weefsels. Deze veranderingen manifesteren in het serum verhoogd gehalte aan niet-veresterde vetzuren (NEFA), ketonen, cholesterol, lecithine, beta-lipoproteïne en hoe actiever de ziekte komt, hoe hoger het niveau van NEFA in het bloed.

Gemiddeld ervaren 50-60% van de patiënten een gestoorde glucosetolerantie. Expliciete diabetes mellitus komt in ongeveer 20% van de gevallen voor. Diabetogene effect van groeihormoon vanwege de contrainsular gedrag verzekert stimulatie van glycogenolyse, remming van de activiteit van hexokinase en glucose gebruik van spierweefsel, verbetering lever insulinase activiteit. Verhoogde niveaus van vrije vetzuren door middel lipolytische hormoon actie indrukken van de activiteit van glycolytische enzymen in de perifere weefsels, waardoor het normale gebruik van glucose. De eilandjes van Langerhans zijn vergroot en zelfs met tot expressie gebrachte diabetes bevatten bètacellen insulinekorrels. Schending van het eilandapparaat wordt gekenmerkt door twee dominante effecten van groeihormoon: resistentie tegen hypoglycemische werking van insuline en versnelling van insulinesecretie, waarvan het niveau correleert met de activiteit van de ziekte. Het fenomeen van diabetische angioretinopathie bij acromegalie en diabetes mellitus is zeldzaam.

Er zijn ook schendingen van het mineraalmetabolisme. Het groeihormoon beïnvloedt direct de functie van de nieren, waardoor de verhoogde uitscheiding in de urine van anorganisch fosfor, natrium, kalium en chloriden wordt bevorderd. Karakteristiek voor acromegalie is een schending van het fosfor-calciummetabolisme. De toename van het niveau van anorganisch fosfor in het bloed en de versnelling van calciumuitscheiding in de urine zijn indicatoren voor de activiteit van de ziekte. Het verlies van calcium in de urine wordt gecompenseerd door de versnelling van de absorptie door het maagdarmkanaal als gevolg van de verhoogde activiteit van parathyroïde hormoon. Een combinatie van acromegalie met tertiaire hyperparathyroïdie en bijschildklieradenoom wordt beschreven.

Van de kant van de functionele activiteit van de perifere endocriene klieren in acromegalie, is er een tweefasige reactie, die tot uiting komt in een toename en daaropvolgende afname in functionele activiteit. De eerste fase houdt rechtstreeks verband met het anabole effect van groeihormoon, dat de activering van hypertrofische en hyperplastische processen in de endocriene organen bevordert. Ongeveer de helft van de gevallen met de ziekte wees op de aanwezigheid van diffuse of nodale euthyroid struma, een van de redenen voor de ontwikkeling hiervan is een toename van renale klaring voor jodium. In een aantal gevallen is het voorkomen van struma het gevolg van de gecombineerde hypersecretie van tumorcellen van somatotrope en schildklierstimulerende hormonen. Ondanks de toename van het basaal metabolisme, liggen de basale niveaus van thyroxine en trijodothyronine in het bloedserum gewoonlijk binnen de normale grenzen.

In het geval van tumorgenese, als de tumor buiten het Turkse zadel groeit, wordt het symptoom van de schending van de functie van de schedelzenuwen en het mesencefalon toegevoegd aan het klinische beeld van de ziekte. Progressieve compressie van de tumor door de kruising van de optische zenuwen komt tot uiting door bitemporale hemianopsie, verminderde scherpte en vernauwing van de visuele velden. De hemianopsie kan overwegend eenzijdig zijn, waarbij het vroegste teken een schending is van de perceptie van rood. Op de ooghoogte worden consequent waargenomen zwelling, stasis en atrofie van de oogzenuwen. Bij gebrek aan adequate behandeling leiden deze overtredingen onvermijdelijk tot volledige blindheid. Met de groei van de tumor in de richting van de hypothalamus, patiënten hebben slaperigheid, dorst, polyurie, plotselinge temperatuur stijgt; met frontale groei - epilepsie, in geval van verlies van het olfactorisch kanaal - anosmie; met temporale groei - epileptische aanvallen, homonieme hemianopsie, hemiparese; III, IV, V, VI paren van craniale zenuwen worden beïnvloed wanneer de tumor zich ontwikkelt in de richting van de holle sinussen. Dit manifesteert zich door ptosis, diplopie, oftalmoplegie, gezichtsanalgesie en gehoorverlies.

De ontwikkeling van acromegalie omvat een aantal stadia: pre-acromegalie, hypertrofie, tumor en cachecticum. De eerste fase wordt gekenmerkt door de vroegste tekenen van de ziekte, die meestal moeilijk te diagnosticeren zijn. Het hypertrofische stadium wordt geregistreerd in de aanwezigheid van hypertrofie en hyperplasie van weefsels en organen die kenmerkend zijn voor de ziekte bij patiënten. In het tumorstadium domineren de symptomen het klinische beeld, gemedieerd door het pathologische effect van de hypofysetumor op de omliggende weefsels (verhoogde intracraniale druk, oculaire en neurologische stoornissen). Het cachectische stadium, in de regel veroorzaakt door een bloeding in de hypofysetumor, is het logische gevolg van de ziekte met de ontwikkeling van panhypopituïtarisme.

Volgens de activiteitsgraad onderscheidt ziekteproces actieve fase en remissiefase ziekte. Voor actieve fase gekenmerkt door progressieve toename van ledematen achteruitgang fundus en gezichtsveldverlies, de aanwezigheid van het tot expressie cephalgic syndroom, verslechterde glucosestofwisseling, verhoogde bloedspiegels van groeihormoon, anorganisch fosfor, NEFA, vermindering van somatostatine, een verhoging van urinaire excretie van calcium, de aanwezigheid van paradoxale acute gevoeligheid voor hyper- en hypoglykemie werking van de centrale dopaminergische geneesmiddelen (L-DOPA, Parlodelum).

Volgens de anatomische en fysiologische kenmerken van de centrale vormen van acromegalie conventioneel onderverdeeld in de hypofyse en hypothalamus. Gevonden werd dat de pathogenese van beide vormen is geassocieerd met een primaire laesie van de hypothalamus en / of de bovenliggende delen van het CNS. Hypofysevorm onderscheidt schending hypothalamus-hypofyse-interacties, wat leidt tot het vrijkomen van somatotrofov hypothalamus remmend effect en draagt bij aan hun ongecontroleerde hyperplasie. Hypofysevorm wordt gekenmerkt door tumoren van autonomie die tekenen van groeihormoon weerstand tegen kunstmatige variaties van glycemie (hyper-, hypoglykemie) en de effecten van geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel (tireoliberinu, Parlodel), en geen toename van groeihormoon bij de beginfase van de slaap zijn. In deze vorm van de ziekte in het bloed vertoonden een significante toename van groeihormoon. Voor acromegalie hypothalamus vorm eigenschap is de centrale regulering van groeihormoon functie te behouden. De belangrijkste criteria de gevoeligheid van groeihormoon bij een glucose omvattende een paradoxale reactie in aanwezigheid van een reactie-stimulerende insuline hypoglykemie test, het optreden van paradoxale gevoeligheid centraal werkende geneesmiddelen en neuropeptiden (thyrotropine, lyuliberinu, Parlodel), handhaven de ritmische afscheiding van groeihormoon.

De meeste auteurs onderscheiden twee varianten van de acromegalie-stroom: goedaardig en kwaadaardig. De eerste wordt vaker waargenomen bij patiënten ouder dan 45 jaar. De ziekte ontwikkelt zich langzaam, zonder duidelijke klinische en laboratoriumtekenen van de activiteit van het proces (inclusief het niveau van groeihormoon) en met een relatief kleine toename in de grootte van het Turkse zadel. Zonder behandeling kan deze vorm van acromegalie 10 tot 30 jaar of langer duren. Wanneer kwaadaardige verloop van acromegalie ziekte komt op jongere leeftijd wordt gekenmerkt door een snel voortschrijdende ontwikkeling van de klinische symptomen, een aanzienlijke stijfheid van het proces, een meer uitgesproken toename van de hypofyse tumorgrootte met de release van haar voorbij sella en visuele handicap. Bij gebrek aan tijdige en adequate behandeling is de levensverwachting van patiënten 3-4 jaar. Terugkerend naar de indeling van het vormen van acromegalie bovenstaande moet worden benadrukt dat de eerste, goedaardige variant komt vaker in de hypothalamus vorm van acromegalie, terwijl de tweede - de hypofysevorm met de snelle groei van zelf-hypofysaire tumoren en ernstiger klinische ziekte.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]