Behandeling van chronische granulomateuze ziekte

Behandeling van patiënten met chronische granulomateuze ziekte omvat:

• Preventie van infecties door immunisatie en uitsluiting van contacten met mogelijke bronnen van infectie.
• Profylactisch gebruik van permanente trimethoprim-sulfamethoxazol en 5 mg / kg per dag van trimethoprim en antischimmelmiddelen (itraconazole 200 mg / dag. Per os, doch niet meer dan 400mg / dag.).
• Zo vroeg mogelijk schommelt antibacteriële en antischimmel therapie parenteraal in hoge doses in het geval van infectieuze complicaties. De duur van de behandeling is afhankelijk van de ernst van de ziekte en kan variëren van enkele weken (met etterende lymfadenitis) tot enkele maanden (met leverabcessen).

In het geval van aspergillose werd langdurige behandeling met amphotericine (bij voorkeur liposomaal) gebruikt in een dosis van 1-1,5 mg / kg per dag. De frequentie van resistentie van aspergillose voor amfotericine blijft echter hoog, bovendien is het veiligheidsprofiel ervan beperkend voor het gebruik van het geneesmiddel. Daarom is in de afgelopen jaren steeds vaker voor het vinden van nieuwe geneesmiddelen tegen dat hun activiteiten en talrijke klinische studies hebben aangetoond op verschillende groepen immuungecompromitteerde patiënten met systemische schimmelinfecties - voriconazol (uit de groep van nieuwe azolen) en caspofungine (uit de groep van echinocandinen). In sommige gevallen wordt gecombineerde therapie met beide geneesmiddelen aanbevolen (bijvoorbeeld bij de manifestatie van een schimmelinfectie na TSCC).

In nocardia ( Nocardia asteroides ) - hoge doses TMP / SMC, met ineffectiviteit - minocycline of amikacine + UTI. Nocardia brasiliensis - AMK / KL of amikacin + ceftriaxon.

4. Chirurgische behandeling bij het optreden van oppervlakkige abcessen (purulente lymfadenitis) - de toepassing van deze methode is aanzienlijk beperkt. Bij lever- en longabcessen is in de meeste gevallen conservatieve behandeling met hoge doses antibiotica en antischimmelmiddelen effectief, en operatieve dissectie gaat vaak gepaard met ettering van de postoperatieve wond en de vorming van nieuwe haarden. In dit geval is punctie van het abces onder echografie mogelijk.
5. Het gebruik van granulocytenmassa verkregen van donoren gestimuleerd door G-CSF.
6. Het gebruik van hoge doses g-interferon (dosis voor volwassenen van 50 mcg / m ² n / c 3 keer per week, voor kinderen: met een lichaamsoppervlak <0,5 m ² -1,5 mcg / kg PO 3 maal per week, met een lichaamsoppervlak> 0,5 m ^{2 -} 50 mcg / m ² n / c 3 maal per week) bij sommige patiënten vermindert de frequentie en ernst van infectieuze manifestaties.
7. Bij het vormen van de afsluitende granulomen - glucocorticoïden samen met antibacteriële therapie.

Beenmergtransplantatie / hematopoëtische stamcellen

Voorheen beenmergtransplantatie (BMT) of hematopoietische stamcellen (HCT) bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte gepaard met voldoende hoge mate van falen. En vaak het gevolg van de onbevredigende toestand pre-transplantatie patiënten, in het bijzonder, een schimmelinfectie, waarvan bekend is, samen met GVHD, is een van de belangrijke plaatsen in de structuur van post-transplantatie mortaliteit. Echter, recentelijk, door uitbreiding van het arsenaal van doeltreffende antifungale middelen en de frequentie van fatale schimmelinfecties, alsmede door de ontwikkeling juiste techniek HCT verminderen (dit geldt bijvoorbeeld het nieuwe orgaan, myeloablatieve conditionering regimes en het verbeteren van de HLA-typering en, in dit verband, , grotere en efficiëntere toepassing van HSCT matched verwante donoren), problemen HCT-geassocieerde mortaliteit bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte, volgens de laatste ze kunnen worden opgelost. In veel gevallen moet HSCT worden beschouwd als de therapie van keuze bij patiënten met CGD, waardoor de oorzaak van het ontstaan ervan te elimineren. De beste resultaten worden verkregen in het geval van HSCT uit een HLA-gematchte verwante donor, is de vroegste leeftijd van de patiënt in verband met een betere prognose (minder kans op infecties en GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Gentherapie

Op dit moment is actief onderzoek aan de gang, niet alleen experimenteel, maar ook klinisch, dat de fundamentele mogelijkheid liet zien om gentherapie te gebruiken, zowel met X-gebonden als autosomale recessieve vormen van chronische granulomateuze ziekte. Er waren eerste meldingen van succesvolle gevallen van gentherapie bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte.

Vooruitzicht

In de afgelopen 20 jaar is de prognose voor patiënten met chronische granulomateuze ziekte aanzienlijk verbeterd. De gemiddelde levensverwachting is 20-25 jaar met een sterftecijfer van 2-3% per jaar. De prognose voor patiënten die de eerste symptomen verscheen na een jaar significant beter dan voor degenen bij wie de ziekte begon in de vroege jeugd. De hoogste mortaliteit wordt waargenomen in de vroege kinderjaren. De meest voorkomende doodsoorzaak zijn infectieuze complicaties. Opgemerkt moet worden dat chronische granulomateuze ziekte een klinisch heterogene ziekte is en dat de ernst ervan sterk varieert. In het bijzonder, het hangt af van de aard van de erfenis van de ziekte: er wordt aangenomen dat patiënten met X-gebonden vormen a priori van chronische granulomateuze ziekte hebben een slechter in vergelijking met patiënten met autosomaal recessieve vormen, maar de beschreven uitzonderingen op deze regel.

[8], [9]