Diffuus astrocytoom van de hersenen

Volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie behoort diffuus astrocytoom van de hersenen tot de II-mate van maligniteit van tumorprocessen - primaire neoplasmata van de hersenen. Het voorvoegsel "diffuse" duidt op de afwezigheid van een onderscheidbare rand tussen pathologisch veranderd en gezond hersenweefsel. Eerder werd diffuus astrocytoom fibrillair genoemd.

De mate van maligniteit van de pathologie is laag. De behandeling is voornamelijk chirurgisch. [1] ]

Epidemiologie

Diffuse cerebrale astrocytoom van lage maligniteit wordt vaker gevonden bij patiënten van 20 tot 45 jaar. De gemiddelde leeftijd van de patiënten is 35 jaar.

Specialisten praten over twee pieken in de incidentie van de ziekte in de loop van je leven. De eerste piek is tijdens de kindertijd - van zes tot twaalf jaar oud, en de tweede piek is van ongeveer 26 tot 46 jaar oud.

Pediatrische diffuse astrocytomen beïnvloeden vaker de hersenstam. De ziekte wordt in meer gevallen bij mannen gediagnosticeerd en vrouwen worden minder vaak gediagnosticeerd.

En nog wat statistieken:

• Ongeveer 10% van de patiënten sterft voordat een hersen astrocytoom wordt gediagnosticeerd;
• In 15% van de gevallen kunnen patiënten geen complexe therapie verdragen;
• Ongeveer 9% weigeringsbehandeling;
• 12-14% van de gevallen wordt alleen behandeld met chirurgie of bestralingstherapie.

Oorzaken Diffuus cerebraal astrocytoom.

Wetenschappers kunnen geen duidelijke oorzaak van diffuus astrocytoom van de hersenen geven. Vermoedelijk heeft de tumor een multifactoriële oorsprong - dat wil zeggen, deze ontwikkelt zich als gevolg van opeenvolgende of gelijktijdige blootstelling aan een aantal nadelige factoren.

Waarnemers wijzen op een verhoogde neiging tot de ziekte bij mensen die in grote steden wonen met ontwikkelde industriële en transportinfrastructuur. Volgens sommige rapporten wordt de negatieve impact veroorzaakt door:

• Het inademen van uitlaatdampen;
• Ultraviolette bestraling;
• Contact met huishoudelijke chemicaliën;
• Algemene of gelokaliseerde straling blootstelling.

Het optreden van diffuus astrocytoom wordt ook bevorderd door onjuiste voeding van de meeste mensen. Karcinogenen, chemische componenten (smaakversterkers, smaakstoffen, kleurstoffen, enz.), Transvetten hebben hun negatieve effect: het is vaak voedsel van slechte kwaliteit dat primaire pathologische intracellulaire veranderingen veroorzaakt.

Alle bovengenoemde redenen zijn echter alleen mogelijke links in de keten van pathologie-ontwikkeling. Het is bijna onmogelijk om de exacte oorsprong van diffuus astrocytoom te kennen: voor dit doel is het noodzakelijk om de geschiedenis van het leven en de ziekte in detail te analyseren, de kleinste veranderingen in de gezondheidstoestand van de patiënt te volgen vanaf het moment van geboorte, de details van voeding, enz. [2]

Risicofactoren

Zowel de oorzaken als mogelijke risicofactoren voor diffuus astrocytoom zijn tot op heden niet volledig opgehelderd. Studies hebben echter aangetoond dat de ziekte bij sommige mensen vaker wordt gevonden. Bijvoorbeeld:

• Mannen krijgen astrocytoom vaker dan vrouwen;
• Diffuse astrocytomen worden eerder in blanken gediagnosticeerd;
• In sommige gevallen is erfelijke geschiedenis ook relevant.

Tumoren in de hersenen kunnen ook worden geassocieerd met factoren zoals:

• Blootstelling aan straling (volgens studies zijn de risico's van pathologie hoger bij werknemers in de nucleaire industrie).
• Blootstelling aan formaline (formaldehyde, beroepsvergiftiging).
• Effecten van vinylchloride (gebruikt bij de productie van plastic, beroepsvergiftiging).
• Effecten van acrylonitriet (gebruikt in plastic en textielproductie, beroepsmatige intoxicatie).

Volgens experts worden hoofdletsels en het gebruik van mobiele telefoons geen oorzaken voor de ontwikkeling van diffuus astrocytoom van de hersenen.

Pathogenese

Diffuus astrocytoom verwijst naar gliale neoplasmata die zich ontwikkelen uit astrocytische cellen, die cellen ondersteunen voor neuronen. Met behulp van astrocyten worden nieuwe associatieve complexen verstrekt, maar onder bepaalde negatieve omstandigheden accumuleren dergelijke cellen massaal, waardoor de tumor verschijnt.

Diffuus astrocytoom is de meest voorkomende neuroectodermale tumor die wordt gekenmerkt door overwegend trage groei. Hoewel in sommige gevallen de pathologische focus nog steeds een groot formaat bereikt en begint het in de buurt van de hersenstructuren in de buurt te persen. Wis op de configuraties van het neoplasma zijn niet te onderscheiden.

De exacte pathogenetische mechanismen van de ontwikkeling van pathologie zijn niet onderzocht. Het is bekend dat diffuus astrocytoom wordt gevormd in de witte stof van de hersenen, meestal van middelgrote en wazige randen heeft. Het is vatbaar voor chirurgische behandeling, aangevuld met chemotherapie en bestralingstherapie. In sommige gevallen groeit het tot gigantische grootte, die in aangrenzende weefsels ontspruiten. Transformatie van een laag kwaadaardig astrocytoom in een hoge kwaadaardige is waarschijnlijk.

Symptomen Diffuus cerebraal astrocytoom.

Diffuus astrocytoom van de hersenen manifesteert zich niet altijd op dezelfde manier. Er kan een combinatie zijn van lokale, algemene symptomen. Vaak wordt tumorgroei de oorzaak van verhoogde intracraniële druk, compressie van intracerebrale structuren, duidelijke intoxicatie.

De meest voorkomende eerste tekenen van pathologie:

• Ernstige hoofdpijn, langdurig of constant;
• Visuele dubbele visie;
• Verlies van eetlust;
• Misselijkheid tot het punt van braken;
• Algemene en ernstige zwakte;
• Cognitieve achteruitgang;
• Geheugenverlies, onoplettendheid.

De algemene symptoomintensiteit hangt grotendeels af van de locatie en de grootte van het diffuse astrocytoom, zoals te zien in de volgende tabel.

Astrocytoom van het cerebellum	Het eerste teken is verminderde motorcoördinatie. Geestelijke stoornissen, neurosen, slaapstoornissen, agressief gedrag zijn mogelijk. Terwijl hersenstructuren worden gecomprimeerd, worden metabole veranderingen, focale symptomen waargenomen - in het bijzonder spierzwakte, paresthesieën.
Astrocytoom van de tijdelijke kwab	Er is een merkbare verslechtering van spraak, verminderd vermogen tot informatiereproductie, verzwakking van het geheugen. Gusterende en auditieve hallucinaties zijn mogelijk.
Astrocytoom tussen de occipitale en tijdelijke lobben	Er zijn visuele aandoeningen, dubbele afbeeldingen, het uiterlijk van een mistige lijkwade voor de ogen. Er kan een verslechtering van fijne motorische vaardigheden zijn.

In sommige gevallen verschijnt de symptomatologie geleidelijk, dus het is moeilijk om de manifestaties te onderscheiden. In een agressieve cursus wordt het klinische beeld onmiddellijk uitgesproken en ontwikkelt zich snel.

Vormen

Astrocytomen worden geclassificeerd volgens hun microscopische kenmerken. Hoe meer uitgesproken de veranderingen in cellulaire structuren, hoe hoger de mate van maligniteit.

Diffuse astrocytoma graad 1 wordt als de minst kwaadaardig beschouwd en de tumorcellen hebben overeenkomsten met normale structuren. De tumor ontwikkelt zich zeer langzaam en komt vaker voor in de kindertijd en adolescentie.

Diffuse astrocytoma graad 2 verwijst ook naar lage kwaadaardige tumoren, die worden gekenmerkt door langzame groei. De tumor wordt vaker gevonden bij patiënten tussen 30 en 40 jaar oud.

Diffuus astrocytoom van graad 3 en hoger is altijd kwaadaardiger dan de initiële graden van pathologie. Het wordt gekenmerkt door agressiviteit en een snellere ontwikkelingsnelheid, met waarschijnlijke verspreiding naar alle hersenstructuren.

De derde en vierde graden diffuus astrocytoom worden in de regel gevonden bij patiënten die van 40-60 jaar oud zijn. De prognose van dergelijke pathologieën is teleurstellend.

Diffuus cerebraal astrocytoom is een term die niet collectief wordt gecategoriseerd als een niet-infiltratief astrocytoom. Aldus zijn pleomorfe, piloid- en subpendymale gigantische celastrocytomen verschillende pathologieën met hun eigen kenmerken en behandelingstactieken.

Direct wordt diffuus astrocytoom onderverdeeld in twee moleculaire lijnen, wat overeenkomt met de IDH-status:

1. IDH Mutant-serie.
2. Idh Wild Row.

Als de status van het neoplasma onzeker is, wordt gezegd dat het een diffuse astrocytoom NOS is (niet anders gespecificeerd).

Het moet duidelijk zijn dat de IDH-marker mutaties moet bevatten en de 1P19Q-status zonder codelinatie moet definiëren. Nieuwe neoplasmata met 1P19Q-codelatie worden momenteel Oligodendrogliomas genoemd. [3]

Complicaties en gevolgen

De kans op bijwerkingen in diffuus astrocytoom is vrij hoog. Het groeiende tumorproces is vatbaar voor recidief, ook in de eerste jaren na chirurgische verwijdering van het neoplasma. Tijdige gedetecteerde en succesvol geëxploiteerde astrocytomen zullen minder snel terugkeren.

Verwante erkende pathologie kan leiden tot een geleidelijke toename van de intracraniële druk, die op zijn beurt misselijkheid en braken zal veroorzaken, hoofdpijn. In de loop van de tijd hebben patiënten een verminderde visie (tot volledig verlies van visuele functie), spraak, gehoor, geheugenverslechtering.

Aanvankelijk kan een lage kwaadaardige ziekte worden omgezet in een hoge kwaadaardige ziekte. De behandeling van een dergelijke pathologie zal veel moeilijker zijn en de prognose zal erger zijn.

Bij sommige patiënten kan de mogelijkheid van gedeeltelijke of volledige verlamming niet worden uitgesloten. Om complicaties te voorkomen, is het erg belangrijk om de tumor te detecteren voordat deze levensbedreigend wordt. [4]

Diagnostics Diffuus cerebraal astrocytoom.

Een algemeen onderzoek, het verzamelen van informatie over symptomen, de algemene gezondheid van de patiënt en de ziekten in het verleden zorgen voor de aanwezigheid van diffuus astrocytoom van de hersenen die worden vermoed. Binnen het kader van neurologische diagnostiek evalueert de arts dergelijke aspecten van de hersenfunctie als geheugen, gehoor en visie, spiercapaciteiten, vestibulaire, coördinatie en reflexactiviteit.

Tijdens een oogheelkundig onderzoek evalueert de arts de kwaliteit van de visuele functie, meet intraoculaire druk.

Instrumentale diagnostiek wordt rechtstreeks gebruikt om diffuus astrocytoom te detecteren, de grootte en mate van laesie te bepalen:

• MRI - Magnetische resonantie-beeldvorming is een basisbeeldvormingsmethode die volledige informatie biedt over het type tumorproces en de omvang ervan. Bovendien wordt MRI uitgevoerd na chirurgische interventie om de kwaliteit ervan te beoordelen.
• CT - Een CT-scan helpt om een dwarsdoorsnede van hersenstructuren te verkrijgen. De procedure omvat het gebruik van röntgenfoto's. Met de methode kunt u zelfs kleine tumoren identificeren.

Onder aanvullende diagnostische studies zijn elektro-encefalografie, angiografie, oftalmoscopie en histologisch onderzoek van de tumor leiden. [5] ]

Bloedtests worden weergegeven door de volgende onderzoeken:

• Algemene bloedtest met bepaling van het aantal erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten.
• Bloedbiochemie.
• Oncomarkers.

Met diffuus astrocytoom wordt het bloedsomloop aanzienlijk beïnvloed, neemt het hemoglobine-niveau af. Drieklof heeft een negatieve invloed op erytrocytmembranen, bloedarmoede verslechtert. [6]

Urineonderzoek is meestal onopvallend.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt gesteld met dergelijke pathologieën:

• Ischemische beroerte van de hersenen;
• Acute verspreide encefalomyelitis, herpetische encefalitis (encefalitis, cerebritis);
• Anaplastisch astrocytoom;
• Corticale neoplasmata, angiocentrisch glioom, oligodendroglioom.

Diffuus astrocytoom van het ruggenmerg wordt gedetecteerd tijdens CT of MRI: de lokalisatie en de grootte van de tumorfocus worden gespecificeerd, de toestand van nabijgelegen weefsels en structuren wordt beoordeeld. De mate van maligniteit wordt bepaald door histologische analyse. Pathologisch veranderde weefsels worden verwijderd tijdens stereotactische biopsie, waarna ze zorgvuldig in het laboratorium worden bestudeerd en een medisch rapport wordt uitgegeven.

Behandeling Diffuus cerebraal astrocytoom.

Behandeling van patiënten met diffuse cerebrale astrocytoom is altijd urgent en complex. De belangrijkste therapeutische modaliteiten zijn meestal als volgt:

• Chirurgische procedure;
• Radiotherapie;
• Chemotherapie;
• Gerichte therapie en hun combinatie.

Chemotherapie houdt in dat de medicijnen intern worden gebruikt of ze intraveneus injecteren. Het doel van deze behandeling is de volledige vernietiging van kwaadaardige cellen. De geneesmiddelencomponent komt de bloedsomloop binnen en wordt naar alle organen en weefsels getransporteerd. Helaas worden de effecten van geneesmiddelen ook weerspiegeld in gezonde cellen, die gepaard gaan met intense zijsymptomen.

Gerichte (of moleculair gerichte) therapie is een behandeling met specifieke geneesmiddelen die de groei en verspreiding van kwaadaardige cellen kunnen blokkeren door individuele moleculaire verbindingen te beïnvloeden die betrokken zijn bij de ontwikkeling van tumor. In tegenstelling tot chemotherapie beïnvloeden targetingmiddelen alleen pathologisch veranderde structuren, dus ze zijn veiliger voor gezonde organen.

Stralingsbehandeling wordt voorgeschreven voor en na de operatie. In het eerste geval wordt het gebruikt om de grootte van het astrocytoom te verminderen, en in het tweede geval om de mogelijkheid van herhaling te voorkomen.

Radiotherapie helpt de grootte van het neoplasma te verminderen. De methode kan worden gepresenteerd:

• Stereotactische radiotherapie en radiochirurgie (een sessie of therapiecursus is mogelijk);
• Brachytherapie (beperkte interne bestraling van pathologisch weefsel);
• Craniospinale radiotherapie (straling naar het ruggenmerg).

De operatie wordt echter beschouwd als de belangrijkste behandelingsoptie voor diffuus astrocytoom.

Medicijn

Temozolamide, wanneer oraal genomen, wordt snel geabsorbeerd, ondergaat spontane hydrolyse in de bloedsomloop, wordt getransformeerd in een actieve metabole stof die in staat is om de bloed-hersenbarrière binnen te dringen. Het medicijn heeft antiproliferatieve activiteit.

Avastine is niet minder effectief, biedt duidelijke klinische voordelen en het elimineren van cerebraal oedeem, het verminderen van de behoefte aan corticosteroïden, waardoor de radiologische respons bij 30% van de patiënten worden geoptimaliseerd. Bovendien vermindert avastine vasculaire permeabiliteit, elimineert peritumoraal oedeem, vermindert de ernst van neurologische symptomen.

Gerichte medicijnen die selectief VEGF blokkeren, worden als de meest veelbelovende in termen van behandeling beschouwd. Erlotinib, gefitinib (EGFR-remmers), bevacizumab (Avastin, VEGF-remmer) zijn momenteel de meest beschikbare medicijnen.

Doseringen en behandelingsduur met de medicijnen zijn geïndividualiseerd. Avastine kan bijvoorbeeld worden voorgeschreven met een snelheid van 7 tot 12 mg/kg gewicht, wat gemiddeld ongeveer 800 mg per cursus is. Het aantal van dergelijke cursussen varieert van 4 tot 8 met intervallen van drie weken tussen hen. Het medicijn kan worden gecombineerd met adjuvante chemotherapie met temozolomide.

Dermatologische bijwerkingen kunnen acne, droge huid en jeuk, lichtgevoeligheid, hyperpigmentatie, haarverlies en veranderingen in haarstructuur omvatten.

Lapatinib, imatinib kan worden gebruikt. Symptomatische medicijnen worden voorgeschreven om de algemene aandoening te verlichten, de symptomen van diffuus astrocytoom te verminderen en de bijwerkingen van chemotherapie te leveren:

• Analgetica (inclusief opioïden);
• Anti-emetica (cerucaal);
• Kalmeringsmiddelen, nootropics;
• Anticonvulsiva;
• Hormonale (corticosteroïde) medicijnen.

De effectiviteit van de behandeling wordt grotendeels bepaald door de tijdigheid en competentie ervan. Als diffuus astrocytoom van de hersenen in de tijd wordt gediagnosticeerd, kan zelfs conservatieve therapie vaak een goed resultaat opleveren: de patiënt is genezen en leeft een volledig leven. [7]

Chirurgische behandeling

Afhankelijk van de omvang van het tumorproces en de verspreiding ervan, wordt een operatie uitgevoerd:

• In de vorm van een volledige resectie van het astrocytoom;
• In de vorm van gedeeltelijke verwijdering van de meest toegankelijke pathologische weefsels (om de toestand van de patiënt te verlichten en de intracraniële druk te verminderen).

Naast directe behandeling is chirurgie ook noodzakelijk om een biopsie uit te voeren - de verwijdering van biomateriaal voor daaropvolgend histologisch onderzoek.

Door een methode voor chirurgische interventie te kiezen, wordt de arts geleid door de beschikbaarheid van de tumorfocus, fysieke conditie en leeftijd van de patiënt, beoordeelt alle risico's en waarschijnlijk complicaties van chirurgie.

Voor de operatie wordt de patiënt geïnjecteerd met een speciale fluorescerende stof. Dit verbetert de visualisatie van het fuzzy diffuse astrocytoom en vermindert het risico op schade aan structuren in de buurt.

De meeste patiënten ondergaan algemene anesthesie tijdens de operatie. De uitzondering is dat astrocytomen zijn gelokaliseerd in de buurt van functionele gebieden die verantwoordelijk zijn voor spraak en visuele vaardigheden. Tijdens een dergelijke interventie wordt de patiënt gesproken, zijn perceptie wordt gecontroleerd.

Resectie van diffuus astrocytoom van de hersenen wordt meestal op een van de twee manieren uitgevoerd:

• Endoscopische craniale trepanatie (minimaal invasieve interventie met tumorverwijdering met behulp van endoscopische apparatuur door kleine gaten);
• Open interventie met verwijdering van een craniaal botelement (microchirurgische werking met het gebruik van navigatieapparatuur, in tegenstelling tot endoscopische trepanatie, is langer en complexer).

Na chirurgische behandeling wordt de patiënt overgebracht naar de intensive care. Ongeveer 4-5 dagen later wordt een CT- of MRI-controlestudie uitgevoerd.

De volledige revalidatieperiode na verwijdering van diffuus astrocytoom kan ongeveer drie maanden duren. Het revalidatieschema wordt afzonderlijk opgesteld door een arts en omvat meestal fysiotherapie, handmatige therapie, psycho-logopedische hulp, enz.

Het voorkomen

Primaire preventieve maatregelen moeten worden gericht op het elimineren van ongunstige invloeden die de ontwikkeling van diffuus astrocytoom kunnen veroorzaken. Allereerst is het noodzakelijk om de invloed van carcinogenen volledig te elimineren of aanzienlijk te verminderen. Het is dus belangrijk om aandacht te schenken aan dergelijke factoren:

• Voeding;
• Slechte gewoonten (roken, alcoholisme, drugsverslaving, middelenmisbruik);
• Infecties (met name virale infecties);
• Sedentaire levensstijl;
• Vervuilde omgeving;
• Bestralende factoren (ultraviolette stralen, ioniserende straling, enz.).

Patiënten met een geschiedenis van kanker moeten regelmatig een arts bezoeken voor diagnostische maatregelen.

Regelmatige preventieve controles en onderzoeken volgens leeftijd of risicogroep helpen om het uiterlijk van diffuus astrocytoom van de hersenen te voorkomen, of de pathologie te detecteren in een vroeg stadium van de ontwikkeling, waardoor succesvolle orgaanbehoudende specifieke behandeling kan worden uitgevoerd.

Om recidieven van astrocytoom na een uitgebreide behandeling te voorkomen, worden patiënten geregistreerd voor het leven in een oncologische instelling, waar ze regelmatig de noodzakelijke diagnostiek uitvoeren die door artsen is voorgeschreven.

Prognose

De kansen om patiënten uit diffuus astrocytoom te genezen, zijn altijd verschillend en zijn afhankelijk van het specifieke neoplasma, de locatie en de grootte. Als de patiënt een succesvolle chirurgische interventie onderging, kan het overlevingspercentage 90 procent of meer zijn (in het geval van een zeer kwaadaardige tumor - ongeveer 20 procent). [8]

Prognostische informatie kan worden gewijzigd door factoren zoals:

• De mate van maligniteit van het astrocytoom (lage kwaadaardige tumoren groeien langzaam en zijn minder vatbaar voor recidief, terwijl hoge kwaadaardige tumoren slecht reageren op de behandeling en kunnen terugkeren).
• Lokalisatie van de tumorfocus (de prognose is meer geruststellend voor neoplasmata met lokalisatie in de cerebrale hemisferen of cerebellum).
• Toegankelijkheid van de tumor (alleen een nidus die zich op een instrument toegankelijke locatie bevindt, kan volledig worden verwijderd zonder residu).
• Leeftijd van de patiënt op het moment van diagnose van diffuus astrocytoom (bij jonge kinderen jonger dan drie jaar oud is de uitkomst van de behandeling van laag kwaadaardig astrocytoom minder gunstig en hoog kwaadaardig - integendeel, gunstiger).
• De prevalentie van het kankerproces (astrocytoom met metastasen is slechter te behandelen).
• Tumorherhaling is slechter om te behandelen dan het primaire proces.

Zelfs als diffuus astrocytoom van de hersenen met succes is behandeld, moet de patiënt routinematige onderzoeken en diagnostische procedures blijven ondergaan om de mogelijke herhaling of verandering in de dynamiek van de pathologie te controleren. Afhankelijk van de therapeutische respons, het type neoplasma en de individuele kenmerken van de patiënt, trekt de aanwezige arts een schema van regelmatige onderzoeken op.