Rechts syndroom

Rett syndrome (also known as Rett syndrome) is a rare neurodevelopmental disorder that affects brain and nervous system development, usually in girls. Rett syndrome usually manifests in early childhood, usually between 6 and 18 months of age. The condition is named after Austrian physician Andreas Rett, who first described the condition in 1966.

The main characteristics of Rett syndrome include:

1. Loss of skills: Children with Rett syndrome usually start life as seemingly normally developing children, but then between 6 and 18 months of age there is a loss of previously developed skills and deterioration in motor and communication skills.
2. Stereotypical motor movements: Children may exhibit stereotypical motor behaviors such as handedness as well as other involuntary movements.
3. Communication difficulties: They may lose the ability to communicate and stop speaking or using words to communicate.
4. Social isolation: Children with Rett syndrome may suffer from social isolation and difficulty connecting with others.
5. Behavioral and emotional problems: Rett syndrome can be accompanied by aggression, anxiety, irritability, and other emotional and behavioral problems.

Rett syndrome is usually caused by genetic mutations, the main gene associated with this syndrome is MECP2. However, it can manifest randomly without an inherited predisposition.

Treatment for Rett syndrome aims to relieve symptoms and improve patients' quality of life. This may include physical and speech therapy as well as medication to manage symptoms. Parent and family support also plays an important role in the care of children with Rett syndrome.

Epidemiologie

Rett-syndroom (Rett-syndroom) is een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis en de prevalentie ervan is vrij laag. Epidemiologische gegevens kunnen enigszins variëren van regio tot regio, maar over het algemeen karakteriseren de volgende feiten de prevalentie ervan:

1. Geslacht en ras: Het Rett-syndroom komt vooral bij meisjes voor. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het MECP2-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. Daarom missen jongens meestal één X-chromosoom, terwijl meisjes er twee hebben, wat de mutatie gedeeltelijk kan compenseren. Vrouwen met een mutatie in het MECP2-gen kunnen in verschillende mate symptomen vertonen.
2. Zeldzaamheid: Het Rett-syndroom wordt als een zeldzame aandoening beschouwd. De exacte prevalentie kan variëren, maar het algemene percentage bedraagt ​​ongeveer 1 geval per 10.000 tot 15.000 levendgeboren meisjes.
3. Genetica: De meeste gevallen van het Rett-syndroom zijn het gevolg van nieuwe mutaties in het MECP2-gen en zijn niet geassocieerd met een erfelijke route. Het komt willekeurig voor.
4. Leeftijd bij aanvang: Symptomen van het Rett-syndroom beginnen meestal tussen 6 maanden en 2 jaar in het leven van een kind te verschijnen.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom zich in verschillende mate van ernst kan voordoen, en dat sommige kinderen mogelijk een mildere vorm van de aandoening hebben. Epidemiologische gegevens worden onderzocht en bijgewerkt omdat moderne diagnostische technieken en moleculaire genetica een nauwkeurigere identificatie van gevallen van de aandoening mogelijk maken.

Oorzaken Rechts syndroom

De belangrijkste oorzaak van het Rett-syndroom zijn veranderingen in het MECP2-gen (methyl-CpG-bindend eiwit 2), dat zich op het X-chromosoom bevindt. Deze mutatie kan bij toeval optreden tijdens de ontwikkeling van de foetus en wordt niet geërfd van de ouders.

Het Rett-syndroom treedt meestal op op de achtergrond van een MECP2-mutatie, die verschillende veranderingen in het gen kan omvatten, zoals deleties, duplicaties, inserties en andere. Deze veranderingen in het MECP2-gen beïnvloeden de ontwikkeling van het zenuwstelsel en de hersenen.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom veel vaker voorkomt bij meisjes dan bij jongens. Dit komt omdat het MECP2-gen zich op het X-chromosoom bevindt en jongens slechts één X-chromosoom hebben. Meisjes daarentegen hebben twee X-chromosomen, en een mutatie in één ervan kan gedeeltelijk worden gecompenseerd door een normaal X-chromosoom.

De exacte mechanismen waarmee een mutatie in het MECP2-gen tot de symptomen van het Rett-syndroom leidt, worden nog steeds onderzocht, maar er wordt aangenomen dat dit verband houdt met een verminderde functie van dit gen in de ontwikkeling en functie van de hersenen.

Risicofactoren

Het Rett-syndroom wordt veroorzaakt door een genetische mutatie en komt meestal willekeurig voor als gevolg van nieuwe veranderingen in het MECP2-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. De belangrijkste risicofactor is dus de positie van het kind ten opzichte van het gemuteerde X-chromosoom en de willekeur van deze mutatie. Er zijn echter verschillende factoren die het risico op het Rett-syndroom kunnen vergroten:

1. Geslachtschromosoom: Het Rett-syndroom komt veel vaker voor bij meisjes dan bij jongens, omdat het MECP2-gen zich op het X-chromosoom bevindt. Als een man een mutatie in dit gen heeft, kan dit fataal zijn omdat mannen slechts één X-chromosoom hebben.
2. Genetische factor: Als één ouder een mutatie in het MECP2-gen heeft, bestaat er een klein risico dat deze mutatie wordt doorgegeven aan het nageslacht. In de meeste gevallen komt het Rett-syndroom echter voor als een nieuwe mutatie die bij toeval optreedt tijdens de embryonale ontwikkeling.
3. Erfelijkheid: Hoewel het Rett-syndroom niet in de traditionele zin van de ouders wordt geërfd, hebben zussen en dochters van meisjes met het syndroom een ​​klein verhoogd risico om ook een mutatie in het MECP2-gen te hebben.
4. Familiegeschiedenis: Als er al een familiegeschiedenis van het Rett-syndroom bestaat, kan dit de bezorgdheid vergroten dat er een genetisch risico bestaat.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom een ​​zeldzame aandoening is en dat de meeste kinderen met dit syndroom een ​​willekeurig voorkomende mutatie in het MECP2-gen hebben, onafhankelijk van de aanwezigheid van risicofactoren.

Pathogenese

De pathogenese van het Rett-syndroom is geassocieerd met een mutatie in het MECP2-gen, dat codeert voor het methyl-CG-bindend eiwit 2 (MECP2) -eiwit. Dit eiwit speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de activiteit van andere genen, het controleren van de DNA-methylatie en het verzekeren van de normale werking van het zenuwstelsel.

Bij het Rett-syndroom leidt een mutatie in het MECP2-gen tot een gebrekkige of abnormale activiteit van het MECP2-eiwit. Dit beïnvloedt veel genen en biologische processen in de hersenen, inclusief de ontwikkeling en functie van neuronen.

De belangrijkste kenmerken van het Rett-syndroom zijn:

1. Regressie: Kinderen met het Rett-syndroom ontwikkelen zich gewoonlijk normaal gedurende de eerste paar maanden van hun leven, maar beginnen daarna regressie en verlies van vaardigheden te ervaren, waaronder spraak, motorische vaardigheden en sociale interactie.
2. Stereotiepe handbewegingen: Kinderen met het Rett-syndroom vertonen vaak stereotiepe handbewegingen zoals schudden, fladderen en wrijven. Deze bewegingen zijn een van de kenmerken van het syndroom.
3. Karaktereigenschappen: Kinderen kunnen autistische eigenschappen vertonen, zoals beperkte interactie met anderen en communicatiestoornissen.
4. Ontwikkelingsachterstand: Het Rett-syndroom gaat gepaard met vertragingen in motorische, coördinatie- en psychomotorische vaardigheden.

Naarmate de ziekte vordert, verslechtert de hersenfunctie, wat leidt tot ernstige beperkingen in gedrag en functionele vaardigheden.

Symptomen Rechts syndroom

De symptomen van het Rett-syndroom kunnen gevarieerd zijn en veranderen in de loop van het leven van een patiënt. De belangrijkste symptomen van dit syndroom zijn onder meer:

1. Regressie: Kinderen met het Rett-syndroom ontwikkelen zich gewoonlijk normaal gedurende de eerste 6 tot 18 maanden van hun leven, maar beginnen daarna eerder verworven vaardigheden te verliezen. Dit proces kan verlies van motorische vaardigheden omvatten, evenals verminderde spraak en sociaal functioneren.
2. Stereotiepe handbewegingen: Een van de karakteristieke symptomen van het Rett-syndroom zijn stereotiepe handbewegingen. Dit kan bestaan ​​uit schudden, draaiende bewegingen, klapperen, wrijven, vegen en andere atypische handbewegingen.
3. Beperkte communicatie: Patiënten met het Rett-syndroom hebben mogelijk beperkte communicatieve vaardigheden. Ze stoppen mogelijk met het gebruik van woorden om te communiceren en tonen in plaats daarvan communicatie via gebaren, gezichtsuitdrukkingen en andere non-verbale manieren.
4. Verlies van interesse in de wereld om hen heen: Kinderen met dit syndroom verliezen vaak hun interesse in speelgoed, de wereld om hen heen en het omgaan met anderen.
5. Slaapstoornissen: De slaap kan verstoord zijn, waaronder slapeloosheid en nachtelijke slaapstoornissen.
6. Motorische problemen: Patiënten kunnen coördinatie- en motorische problemen hebben, waardoor het moeilijk wordt om eenvoudige dagelijkse taken uit te voeren.
7. Bepaalde fysieke kenmerken: Sommige kinderen met het Rett-syndroom kunnen fysieke kenmerken hebben, zoals een klein hoofd (microcefalie) en een beperkte lengte.
8. Overgevoeligheid voor stimuli: Patiënten kunnen overgevoeligheid vertonen voor geluid, licht en andere omgevingsstimuli.

De symptomen van het Rett-syndroom kunnen aanzienlijk variëren van patiënt tot patiënt, en de ernst ervan kan in de loop van het leven veranderen. De ziekte is progressief en de toestand van de patiënt verslechtert in de loop van de tijd.

Stages

Er zijn gewoonlijk vier hoofdfasen van het Rett-syndroom:

1. Primaire fase: Deze fase begint in de vroege kinderjaren, meestal tussen de leeftijd van 6 maanden en 2 jaar. Kinderen in deze fase ontwikkelen zich normaal gesproken gedurende de eerste paar maanden van hun leven, maar beginnen daarna eerder verworven vaardigheden te verliezen. Dit kan onder meer een verslechtering van de motorische vaardigheden, het sociale functioneren en de spraak omvatten.
2. Regressieve fase: Deze fase wordt gekenmerkt door dramatische regressie van de patiënt. Kinderen kunnen het vermogen verliezen om te lopen, praten en communiceren met de wereld om hen heen. Stereotiepe handbewegingen en ‘biddende’ armbewegingen kunnen kenmerkend worden.
3. Plateau: Naarmate kinderen een plateau betreden, neemt de snelheid van achteruitgang af. De symptomen worden stabieler en de duur van deze fase kan variëren.
4. Niveau van stabiliteit: In de laatste fase van het Rett-syndroom blijven de symptomen stabiel en kunnen patiënten voortdurende medische monitoring en zorg nodig blijven hebben.

Deze ontwikkelingsstadia kunnen individueel variëren, en perioden van plateau en stabiliteit kunnen voor elke patiënt verschillen. В

Vormen

Het Rett-syndroom kent verschillende vormen, maar de belangrijkste vormen zijn de klassieke vorm en de atypische vorm. Dit zijn hun belangrijkste kenmerken:

1. Klassieke vorm van het Rett-syndroom:

   • Gekenmerkt door het begin van de symptomen in de vroege kinderjaren, meestal tussen de leeftijd van 6 maanden en 2 jaar.
   • Kinderen beginnen eerder verworven vaardigheden op het gebied van motoriek, sociale aanpassing en communicatie te verliezen.
   • Stereotiepe handbewegingen zoals schudden, spatten en herhaaldelijk wrijven van de handen verschijnen.
   • Kenmerkende symptomen zijn onder meer spraakverlies of de ontwikkeling van afasie (verlies van het vermogen om te spreken), slaapstoornissen en agressief en vijandig gedrag.
   • De meeste gevallen van de klassieke vorm van het Rett-syndroom zijn geassocieerd met mutaties in het MECP2-gen.

2. Atypische vorm van Rett-syndroom:

   • Deze vorm van het syndroom heeft minder typische manifestaties en de symptomen kunnen op oudere leeftijd optreden, soms in de adolescentie of volwassenheid.
   • De symptomen kunnen minder ernstig zijn en niet zo stereotiep als bij de klassieke vorm.
   • Mutaties in het MECP2-gen kunnen ook een atypische vorm van het Rett-syndroom veroorzaken, maar deze kunnen verschillend van aard zijn.

Complicaties en gevolgen

Deze complicaties en gevolgen kunnen variëren afhankelijk van de ernst van het syndroom en de effectiviteit van zorg en revalidatie. Hier zijn enkele van de mogelijke complicaties en gevolgen:

1. Verlies van motorische vaardigheden: Kinderen met het Rett-syndroom verliezen vaak eerder verworven motorische vaardigheden. Dit kan leiden tot een slechte motorische coördinatie en verlies van onafhankelijkheid.
2. Spraakverlies: Veel kinderen met het Rett-syndroom verliezen hun spraak of ontwikkelen afasie (verminderde spreekvaardigheid). Dit maakt communicatie en sociale interactie lastig.
3. Stereotiepe bewegingen: Kenmerkende kenmerken van het Rett-syndroom zijn stereotiepe handbewegingen zoals schudden, spatten en herhaaldelijk tegen elkaar wrijven van de handen. Deze bewegingen kunnen onvrijwillig zijn en problemen in het dagelijks leven veroorzaken.
4. Sociaal isolement: Als gevolg van verminderde communicatie en sociale interactie kunnen patiënten met het Rett-syndroom sociaal isolement ervaren en moeite hebben met het aangaan van relaties met anderen.
5. Mondgezondheidsproblemen: Ongecontroleerde speekselvloed en frequente handbewegingen kunnen mondgezondheidsproblemen veroorzaken, zoals mogelijke tandvlees- en gebitsproblemen.
6. Scoliose: Sommige patiënten met het Rett-syndroom kunnen scoliose (torticollis) ontwikkelen.
7. Eetproblemen: Patiënten met het Rett-syndroom kunnen moeite hebben met eten als gevolg van verlies van eet- en kauwvaardigheden.
8. Verhoogd risico op aanvallen: Sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben mogelijk een verhoogd risico op aanvallen.

Diagnostics Rechts syndroom

De diagnose van het Rett-syndroom omvat gewoonlijk de volgende stappen:

1. Klinisch onderzoek en anamnese: De arts zal de ouders of voogden van de patiënt interviewen om een ​​medische en familiegeschiedenis te verkrijgen. Het klinisch onderzoek kan ook een beoordeling van de lichamelijke en psychomotorische ontwikkeling van het kind omvatten.
2. Diagnostische criteria: Bepaalde klinische criteria die zijn goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) worden gebruikt om de diagnose van het Rett-syndroom vast te stellen. Deze criteria omvatten verlies van handschriftvaardigheid, verlies van sociale vaardigheden, stereotiepe handbewegingen en de verplichte aanwezigheid van een mutatie in het MECP2-gen.
3. Genetische tests: Om de diagnose van het Rett-syndroom te bevestigen, worden genetische tests uitgevoerd om een ​​mutatie in het MECP2-gen te detecteren. Dit is een van de belangrijkste criteria voor de diagnose.
4. Aanvullende tests: Uw arts kan aanvullende tests bestellen, zoals neurofysiologische tests, neuroimaging, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of elektro-encefalografie (EEG) om andere medische problemen of complicaties uit te sluiten.

Als er een vermoeden bestaat van het Rett-syndroom, wordt aanbevolen om een ​​arts te raadplegen die gespecialiseerd is in neurologische ontwikkeling en genetica voor een uitgebreide evaluatie en nauwkeurige diagnose. Door een vroege diagnose kan de revalidatie en ondersteuning van de patiënt zo vroeg mogelijk beginnen.

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose van het Rett-syndroom houdt in dat deze aandoening wordt onderscheiden van andere neurologische en psychiatrische stoornissen die vergelijkbare symptomen kunnen vertonen. Het is belangrijk om een ​​uitgebreid onderzoek uit te voeren en de volgende mogelijke diagnoses te overwegen:

1. Pediatrisch autisme : Het Rett-syndroom en autisme kunnen enkele overeenkomsten vertonen in klinische manifestaties, waaronder sociaal isolement en verminderde communicatieve vaardigheden. Het Rett-syndroom begint echter meestal met een normale ontwikkeling en gaat gepaard met verlies van vaardigheden, terwijl autisme zich vanaf het begin van het leven manifesteert.
2. Pediatrisch catatonisch syndroom : het is een psychiatrische stoornis die gepaard kan gaan met stereotiepe bewegingen en sociaal isolement.
3. Desintegratieve stoornis bij kinderen : dit is een zeldzame aandoening waarbij een kind vaardigheden verliest die eerder zijn verworven. Het kan qua symptomen lijken op het Rett-syndroom.
4. Epilepsie : Sommige vormen van epilepsie kunnen zich manifesteren met stereotiepe bewegingen en een verminderde psychomotorische ontwikkeling.
5. Andere neurodegeneratieve aandoeningen : In sommige gevallen kunnen de symptomen van het Rett-syndroom vergelijkbaar zijn met die van andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Hunt, acerulinemia of de ziekte van Krabbe.

Genetische tests en aanvullende tests onder begeleiding van een ervaren neuroloog of geneticus zijn van cruciaal belang voor een nauwkeurige differentiële diagnose. Het stellen van een nauwkeurige diagnose is essentieel voor een goede behandeling en patiëntenondersteuning.

Behandeling Rechts syndroom

De behandeling met het Rett-syndroom is gericht op het beheersen van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van de patiënt. Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom een ​​neurodegeneratieve aandoening is en dat volledige genezing momenteel niet mogelijk is. De behandeling omvat doorgaans de volgende componenten:

1. Medicamenteuze behandeling : Medicijnen kunnen worden gebruikt om enkele van de symptomen van het Rett-syndroom te beheersen, zoals epileptische aanvallen, agressief gedrag en slaapstoornissen. Anti-epileptica, antidepressiva en andere medicijnen kunnen bijvoorbeeld worden voorgeschreven, afhankelijk van de specifieke behoeften van de patiënt.
2. Fysiotherapie en revalidatie : Fysiotherapie en orthopedische technieken kunnen de fysieke ontwikkeling helpen ondersteunen en de bewegingscoördinatie verbeteren.
3. Logopedie en logopedie : deze methoden helpen de communicatieve vaardigheden en het communicatievermogen te verbeteren.
4. Ondersteuning en voorlichting : Er is psychologische en sociale ondersteuning beschikbaar voor patiënten en hun families. Educatieve programma’s kunnen gezinnen helpen het Rett-syndroom beter te begrijpen en ermee om te gaan.
5. Adaptieve technologie : Het gebruik van verschillende technologische hulpmiddelen, zoals gespecialiseerde apps en communicators, kan de communicatievaardigheden bij patiënten met het Rett-syndroom verbeteren.
6. Genetische therapieën en klinische onderzoeken: Onderzoek en klinische onderzoeken kunnen in de toekomst nieuwe behandelingen opleveren omdat het Rett-syndroom geassocieerd is met genmutaties. Momenteel worden verschillende genetische therapieën onderzocht.

De behandeling van het Rett-syndroom moet altijd geïndividualiseerd worden en worden afgestemd op de specifieke behoeften van de patiënt. Het behandelplan wordt afgestemd op het ziektebeeld en afgestemd met de neuroloog en andere specialisten. Het is belangrijk om de patiënt binnen zijn mogelijkheden maximale ondersteuning en kwaliteit van leven te bieden.

Het voorkomen

Het Rett-syndroom is een genetische aandoening en het optreden ervan is te wijten aan mutaties in genen. Daarom is er geen preventie van het syndroom als zodanig. Het kan zich ontwikkelen bij kinderen die de relevante genetische mutaties hebben.

Genetisch advies en testen kunnen echter nuttig zijn voor gezinnen met een voorgeschiedenis van het Rett-syndroom of andere soortgelijke genetische aandoeningen. Als een gezin al een kind met het Rett-syndroom heeft, kan genetische counseling hen helpen het risico te begrijpen dat deze mutatie wordt doorgegeven aan toekomstige kinderen.

Prognose

De prognose van het Rett-syndroom kan sterk variëren, afhankelijk van de ernst van de symptomen en de beschikbaarheid van medische ondersteuning. Het Rett-syndroom is meestal niet dodelijk en de meeste getroffen kinderen overleven tot in de volwassenheid. De kwaliteit van leven en de prognose kunnen echter sterk variëren:

1. Milde gevallen: Sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben mildere symptomen en kunnen de dagelijkse basistaken zelfstandig uitvoeren. Ze hebben mogelijk een betere prognose en kunnen een meer onafhankelijke levensstijl leiden.
2. Ernstige gevallen: Sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben ernstigere symptomen en hebben voortdurende medische en sociale ondersteuning nodig. In deze gevallen kan de kwaliteit van leven aanzienlijk worden verminderd.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom zich bij verschillende kinderen op verschillende manieren kan manifesteren, en dat elk geval uniek is. Medische ondersteuning en revalidatieondersteuning, evenals vroege interventie en therapie, kunnen de prognose en kwaliteit van leven van kinderen met dit syndroom aanzienlijk verbeteren. Hoe eerder de behandeling en revalidatie begint, hoe beter de resultaten doorgaans worden bereikt.

Gebruikte literatuur

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologie. Nationale handleiding. Deel 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: medische genetica. Een nationale handleiding. GEOTAR-Media, 2022.