Rechts syndroom

Rett-syndroom (ook bekend als Rett-syndroom) is een zeldzame neurologische aandoening die de ontwikkeling van hersenen en zenuwstelsel beïnvloedt, meestal bij meisjes. Rett-syndroom manifesteert zich meestal in de vroege kinderjaren, meestal tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden. De voorwaarde is vernoemd naar de Oostenrijkse arts Andreas Rett, die voor het eerst de toestand beschreef in 1966.

De belangrijkste kenmerken van het Rett-syndroom zijn:

1. Verlies van vaardigheden: Kinderen met Rett-syndroom beginnen meestal met het leven als schijnbaar normaal ontwikkelende kinderen, maar dan is er tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden een verlies van eerder ontwikkelde vaardigheden en achteruitgang in motor- en communicatievaardigheden.
2. Stereotiepe motorische bewegingen: kinderen kunnen stereotypisch motorisch gedrag vertonen, zoals handigheid en andere onvrijwillige bewegingen.
3. Communicatieproblemen: ze kunnen het vermogen verliezen om te communiceren en te stoppen met spreken of woorden te gebruiken om te communiceren.
4. Sociaal isolement: kinderen met Rett-syndroom kunnen last hebben van sociaal isolement en moeite met het verbinden met anderen.
5. Gedrags- en emotionele problemen: Rett-syndroom kan gepaard gaan met agressie, angst, prikkelbaarheid en andere emotionele en gedragsproblemen.

Rett-syndroom wordt meestal veroorzaakt door genetische mutaties, het belangrijkste gen geassocieerd met dit syndroom is MECP2. Het kan zich echter willekeurig manifesteren zonder een erfelijke aanleg.

Behandeling voor het Rett-syndroom is bedoeld om de symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren. Dit kan fysieke en logopedie en medicijnen omvatten om symptomen te beheren. Ouder- en gezinsondersteuning speelt ook een belangrijke rol in de zorg voor kinderen met het Rett-syndroom.

Epidemiologie

Rett-syndroom (Rett-syndroom) is een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis en de prevalentie ervan is vrij laag. Epidemiologische gegevens kunnen enigszins variëren van regio tot regio, maar in het algemeen karakteriseren de volgende feiten de prevalentie ervan:

1. Geslacht en race: Rett-syndroom komt voornamelijk voor bij meisjes. Deze aandoening is te wijten aan mutaties in het MECP2-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. Daarom missen jongens meestal één X-chromosoom, terwijl meisjes er twee hebben, die de mutatie gedeeltelijk kunnen compenseren. Vrouwen met een mutatie in het MECP2-gen kunnen in verschillende mate symptomen vertonen.
2. Zeldzaamheid: Rett-syndroom wordt beschouwd als een zeldzame aandoening. De exacte prevalentie kan variëren, maar het algemene tarief is ongeveer 1 geval per 10.000 tot 15.000 live geboren meisjes.
3. Genetica: de meeste gevallen van Rett-syndroom zijn te wijten aan nieuwe mutaties in het MECP2-gen en zijn niet geassocieerd met een erfelijke route. Het komt willekeurig voor.
4. Leeftijd van het begin: symptomen van Rett-syndroom beginnen meestal tussen 6 maanden en 2 jaar van het leven van een kind te verschijnen.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom in verschillende mate van ernst kan presenteren, en sommige kinderen kunnen een mildere vorm van de aandoening hebben. Epidemiologische gegevens worden onderzocht en bijgewerkt, omdat moderne diagnostische technieken en moleculaire genetica een nauwkeuriger identificatie van gevallen van de aandoening mogelijk maken.

Oorzaken Rechts syndroom

De belangrijkste oorzaak van Rett-syndroom is veranderingen in het MECP2 (methyl-CPG-bindende eiwit 2) -gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. Deze mutatie kan toevallig optreden tijdens de ontwikkeling van de foetus en wordt niet geërfd van de ouders.

Rett-syndroom komt meestal voor op de achtergrond van een MECP2-mutatie, die verschillende veranderingen in het gen kan omvatten, zoals deleties, duplicaties, inserties en andere. Deze veranderingen in het MECP2-gen beïnvloeden de ontwikkeling van het zenuwstelsel en de hersenen.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom veel vaker voorkomt bij meisjes dan bij jongens. Dit komt omdat het MECP2-gen op het X-chromosoom staat en jongens slechts één X-chromosoom hebben. Meisjes daarentegen hebben twee X-chromosomen, en een mutatie in een van hen kan gedeeltelijk worden gecompenseerd door een normaal X-chromosoom.

De exacte mechanismen waarmee een mutatie in het MECP2-gen leidt tot de symptomen van het Rett-syndroom, worden nog steeds onderzocht, maar er wordt aangenomen dat het verband houdt met een verminderde functie van dit gen in de ontwikkeling en functie van de hersenen.

Risicofactoren

Rett-syndroom wordt veroorzaakt door een genetische mutatie en komt meestal willekeurig voor vanwege nieuwe veranderingen in het MECP2-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. De belangrijkste risicofactor is dus de positie van het kind in relatie tot het gemuteerde X-chromosoom en de willekeur van deze mutatie. Er zijn echter verschillende factoren die het risico op het Rett-syndroom kunnen vergroten:

1. Sekschromosoom: Rett-syndroom komt veel vaker voor bij meisjes dan jongens omdat het MECP2-gen op het X-chromosoom staat. Als een man een mutatie in dit gen heeft, kan het fataal zijn omdat mannen slechts één X-chromosoom hebben.
2. Genetische factor: als een ouder een mutatie heeft in het MECP2-gen, is er een klein risico om deze mutatie door te geven aan de nakomelingen. In de meeste gevallen treedt het Rett-syndroom echter voor als een nieuwe mutatie die toevallig optreedt tijdens de embryonale ontwikkeling.
3. Erfelijkheid: hoewel het Rett-syndroom niet wordt geërfd van ouders in de traditionele zin, hebben zusters en dochters van meisjes met het syndroom een klein verhoogd risico om ook een mutatie in het MECP2-gen te hebben.
4. Familiegeschiedenis: als er al een familiegeschiedenis van het Rett-syndroom is, kan dit de bezorgdheid vergroten dat er een genetisch risico is.

Het is belangrijk op te merken dat Rett-syndroom een zeldzame aandoening is en de meeste kinderen met dit syndroom een willekeurig voorkomende mutatie in het MECP2-gen hebben, onafhankelijk van de aanwezigheid van risicofactoren.

Pathogenese

De pathogenese van Rett-syndroom is geassocieerd met een mutatie in het MECP2-gen, dat codeert voor het methyl-CG-bindende eiwit 2 (MECP2) -iwit. Dit eiwit speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de activiteit van andere genen, het beheersen van DNA-methylatie en het waarborgen van het normale werking van het zenuwstelsel.

Bij het Rett-syndroom leidt een mutatie in het MECP2-gen tot een tekort of abnormale activiteit van het MECP2-eiwit. Dit beïnvloedt veel genen en biologische processen in de hersenen, waaronder neuronale ontwikkeling en functie.

De belangrijkste kenmerken van het Rett-syndroom zijn:

1. Regressie: Kinderen met Rett-syndroom ontwikkelen zich meestal normaal gedurende de eerste paar maanden van het leven, maar beginnen dan regressie en verlies van vaardigheden te ervaren, waaronder spraak, motorische vaardigheden en sociale interactie.
2. Stereotiepe handbewegingen: kinderen met Rett-syndroom vertonen vaak stereotiepe handbewegingen zoals schudden, fladderen en wrijven. Deze bewegingen zijn een van de kenmerken van het syndroom.
3. Karaktereigenschappen: kinderen kunnen autistische eigenschappen vertonen, zoals beperkte interactie met anderen en communicatiestoornissen.
4. Ontwikkelingsvertraging: Rett-syndroom gaat vergezeld van vertragingen in motor-, coördinatie- en psychomotorische vaardigheden.

Naarmate de ziekte vordert, verslechtert de hersenfunctie, wat leidt tot ernstige beperkingen in gedrag en functionele vaardigheden.

Symptomen Rechts syndroom

De symptomen van het Rett-syndroom kunnen worden gevarieerd en veranderen in de loop van het leven van een patiënt. De belangrijkste tekenen van dit syndroom zijn:

1. Regressie: Kinderen met Rett-syndroom ontwikkelen zich meestal normaal gedurende de eerste 6 tot 18 maanden van het leven, maar beginnen vervolgens eerder verworven vaardigheden te verliezen. Dit proces kan verlies van motorische vaardigheden omvatten, evenals verminderde spraak en sociaal functioneren.
2. Stereotiepe handbewegingen: een van de karakteristieke tekenen van Rett-syndroom is stereotiepe handbewegingen. Dit kan schudden, rotatiebewegingen, klappen, wrijven, veeggen en andere atypische handbewegingen zijn.
3. Beperkte communicatie: Patiënten met Rett-syndroom kunnen beperkte communicatievaardigheden hebben. Ze kunnen stoppen met het gebruik van woorden om te communiceren en in plaats daarvan communicatie tonen door gebaren, gezichtsuitdrukkingen en andere niet-verbale manieren.
4. Verlies van interesse in de wereld om hen heen: kinderen met dit syndroom verliezen vaak interesse in speelgoed, de wereld om hen heen en socialiseren met anderen.
5. Slaapstoornissen: slaap kan worden gestoord, inclusief slapeloosheid en nachtelijke slaapstoornissen.
6. Motorproblemen: patiënten kunnen coördinatie en motorische problemen hebben, waardoor het moeilijk is om eenvoudige dagelijkse taken uit te voeren.
7. Bepaalde fysieke kenmerken: Sommige kinderen met Rett-syndroom kunnen fysieke kenmerken hebben, zoals kleine hoofdgrootte (microcefalie) en verminderde hoogte.
8. Overgevoeligheid voor stimuli: patiënten kunnen overgevoeligheid vertonen voor ruis, licht en andere omgevingsstimuli.

De symptomen van het Rett-syndroom kunnen aanzienlijk variëren van patiënt tot patiënt, en hun ernst kan in de loop van je leven veranderen. De ziekte is progressief en de toestand van de patiënt verslechtert in de loop van de tijd.

Stages

Er zijn meestal vier hoofdfasen van het Rett-syndroom:

1. Primair stadium: deze fase begint in de vroege kinderjaren, meestal tussen 6 maanden en 2 jaar oud. Kinderen in deze fase ontwikkelen zich meestal normaal gedurende de eerste paar maanden van het leven, maar beginnen dan eerder verworven vaardigheden te verliezen. Dit kan verslechtering van motorische vaardigheden, sociaal functioneren en spraak omvatten.
2. Regressief stadium: deze fase wordt gekenmerkt door dramatische regressie van de patiënt. Kinderen kunnen het vermogen verliezen om te lopen, te praten en te communiceren met de wereld om hen heen. Stereotiepe handbewegingen en "bidstijl" armbewegingen kunnen karakteristiek worden.
3. Plateau: Naarmate kinderen een plateau betreden, vertraagt de snelheid van verslechtering. Symptomen worden stabieler en de duur van deze fase kan variëren.
4. Stabiliteitsniveau: in de laatste fase van het Rett-syndroom blijven de symptomen stabiel en kunnen patiënten voortdurende medische monitoring en zorg blijven vereisen.

Deze ontwikkelingsfasen kunnen individuele variaties hebben en perioden van plateau en stabiliteit kunnen voor elke patiënt verschillen. В

Vormen

Rett-syndroom heeft verschillende vormen, maar de hoofdvormen zijn de klassieke vorm en de atypische vorm. Hier zijn hun belangrijkste kenmerken:

1. Klassieke vorm van Rett-syndroom:

   • Gekenmerkt door het begin van de symptomen in de vroege kinderjaren, meestal tussen 6 maanden en 2 jaar oud.
   • Kinderen beginnen eerder verworven vaardigheden in motorische activiteit, sociale aanpassing en communicatie te verliezen.
   • Stereotiepe handbewegingen zoals schudden, spatten en herhaaldelijk wrijven die de handen verschijnen.
   • Karakteristieke symptomen zijn onder meer verlies van spraak of de ontwikkeling van afasie (verlies van het vermogen om te spreken), slaapstoornissen en agressief en vijandig gedrag.
   • De meeste gevallen van de klassieke vorm van Rett-syndroom zijn geassocieerd met mutaties in het MECP2-gen.

2. Atypische vorm van Rett-syndroom:

   • Deze vorm van het syndroom heeft minder typische manifestaties en het begin van de symptomen kan op oudere leeftijd zijn, soms in de adolescentie of volwassenheid.
   • Symptomen kunnen minder ernstig zijn en niet zo stereotiep als in de klassieke vorm.
   • Mutaties in het MECP2-gen kunnen ook een atypische vorm van Rett-syndroom veroorzaken, maar ze kunnen anders van aard zijn.

Complicaties en gevolgen

Deze complicaties en gevolgen kunnen variëren, afhankelijk van de ernst van het syndroom en de effectiviteit van zorg en revalidatie. Hier zijn enkele van de mogelijke complicaties en gevolgen:

1. Verlies van motorische vaardigheden: kinderen met Rett-syndroom verliezen vaak eerder verworven motorische vaardigheden. Dit kan leiden tot slechte motorische coördinatie en onafhankelijkheidsverlies.
2. Spraakverlies: veel kinderen met Rett-syndroom verliezen hun spraak of ontwikkelen afasie (verminderd vermogen om te spreken). Dit maakt communicatie en sociale interactie moeilijk.
3. Stereotiepe bewegingen: Karakteristieke kenmerken van het Rett-syndroom zijn stereotiepe handbewegingen zoals schudden, spatten en herhaaldelijk de handen aan elkaar wrijven. Deze bewegingen kunnen onvrijwillig zijn en kunnen problemen veroorzaken in het dagelijks leven.
4. Sociale isolatie: vanwege verminderde communicatie en sociale interactie kunnen patiënten met Rett-syndroom sociale isolatie ervaren en moeite hebben met het opzetten van relaties met anderen.
5. Orale gezondheidsproblemen: ongecontroleerde speeksel en frequente handbewegingen kunnen mondgezondheidsproblemen veroorzaken, zoals mogelijke tandvlees- en tandheelkundige problemen.
6. Scoliose: sommige patiënten met Rett-syndroom kunnen scoliose ontwikkelen (torticollis).
7. Eetproblemen: Patiënten met Rett-syndroom kunnen moeite hebben om te eten door verlies van eten en kauwvaardigheden.
8. Verhoogd risico op aanvallen: sommige kinderen met Rett-syndroom kunnen een verhoogd risico op aanvallen hebben.

Diagnostics Rechts syndroom

Diagnose van het Rett-syndroom omvat meestal de volgende stappen:

1. Klinisch onderzoek en geschiedenis: de arts zal de ouders of voogden van de patiënt interviewen om een medische en familiegeschiedenis te krijgen. Het klinische onderzoek kan ook een beoordeling van de fysieke en psychomotorische ontwikkeling van het kind omvatten.
2. Diagnostische criteria: bepaalde klinische criteria die zijn goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) worden gebruikt om de diagnose van Rett-syndroom vast te stellen. Deze criteria omvatten verlies van handschriftvermogen, verlies van sociale vaardigheden, stereotiepe handbewegingen en de verplichte aanwezigheid van een mutatie in het MECP2-gen.
3. Genetische testen: om de diagnose van Rett-syndroom te bevestigen, wordt genetische testen uitgevoerd om een mutatie in het MECP2-gen te detecteren. Dit is een van de belangrijkste criteria voor diagnose.
4. Aanvullende tests: uw arts kan aanvullende tests bestellen, zoals neurofysiologietests, neuroimaging, magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) of elektro-encefalografie (EEG) om andere medische problemen of complicaties uit te sluiten.

Als het Rett-syndroom wordt vermoed, wordt het aanbevolen om een arts te zien die gespecialiseerd is in neurologische ontwikkeling en genetica voor een uitgebreide evaluatie en nauwkeurige diagnose. Vroege diagnose maakt revalidatie en ondersteuning voor de patiënt om zo vroeg mogelijk te beginnen.

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose van het Rett-syndroom omvat het onderscheiden van deze aandoening van andere neurologische en psychiatrische aandoeningen die vergelijkbare symptomen kunnen vertonen. Het is belangrijk om een uitgebreid onderzoek uit te voeren en de volgende mogelijke diagnoses te overwegen:

1. Pediatrisch autisme: Rett-syndroom en autisme kunnen enkele overeenkomsten delen in klinische manifestaties, waaronder sociale isolatie en verminderde communicatievaardigheden. Rett-syndroom begint echter meestal met normale ontwikkeling en omvat verlies van vaardigheden, terwijl autisme zich uit het begin van het leven manifesteert.
2. Pediatric catatonisch syndroom: Het is een psychiatrische aandoening die mogelijk gepaard gaat met stereotiepe bewegingen en sociale isolatie.
3. Desintegratieve stoornis bij kinderen: dit is een zeldzame aandoening waarbij een kind vaardigheden verliest die eerder zijn verworven. Het kan op het Rett-syndroom lijken in zijn symptomen.
4. Epilepsie: Sommige vormen van epilepsie kunnen zich manifesteren met stereotiepe bewegingen en een verminderde psychomotorische ontwikkeling.
5. Andere neurodegeneratieve aandoeningen: in sommige gevallen kunnen de symptomen van Rett-syndroom vergelijkbaar zijn met andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Hunt, acerulinemie of de ziekte van Krabbe.

Genetische testen en aanvullende testen onder begeleiding van een ervaren neuroloog of geneticus zijn van cruciaal belang voor een nauwkeurige differentiële diagnose. Het vaststellen van een nauwkeurige diagnose is essentieel voor een goede behandeling en patiëntenondersteuning.

Behandeling Rechts syndroom

De behandeling van Rett-syndroom is gericht op het beheren van symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt. Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom een neurodegeneratieve aandoening is en dat een volledige remedie momenteel niet mogelijk is. Behandeling omvat meestal de volgende componenten:

1. Drugherapie: medicijnen kunnen worden gebruikt om enkele van de symptomen van het Rett-syndroom te beheren, zoals epileptische aanvallen, agressief gedrag en slaapstoornissen. Anti-epileptica, antidepressiva en andere medicijnen kunnen bijvoorbeeld worden voorgeschreven, afhankelijk van de specifieke behoeften van de patiënt.
2. Fysiotherapie en revalidatie: fysiotherapie en orthopedische technieken kunnen helpen de fysieke ontwikkeling te ondersteunen en de coördinatie van de beweging te verbeteren.
3. Spraaktherapie en logopedie: deze methoden helpen de communicatievaardigheden te verbeteren en het vermogen om te communiceren.
4. Ondersteuning en opleiding: psychologische en sociale ondersteuning is beschikbaar voor patiënten en hun families. Educatieve programma's kunnen gezinnen helpen beter te begrijpen en te leren omgaan met het Rett-syndroom.
5. Adaptieve technologie: het gebruik van verschillende technologische hulpmiddelen, zoals gespecialiseerde apps en communicators, kan de communicatievaardigheden bij patiënten met Rett-syndroom verbeteren.
6. Genetische therapieën en klinische onderzoeken: onderzoek en klinische onderzoeken kunnen in de toekomst nieuwe behandelingen bieden omdat Rett-syndroom geassocieerd is met genmutaties. Verschillende genetische therapieën worden momenteel onderzocht.

Behandeling voor het Rett-syndroom moet altijd worden geïndividualiseerd en afgestemd op de specifieke behoeften van de patiënt. Het behandelplan is afgestemd op het klinische beeld en gecoördineerd met de neuroloog en andere specialisten. Het is belangrijk om de patiënt maximale ondersteuning en kwaliteit van leven te bieden binnen zijn mogelijkheden.

Het voorkomen

Rett-syndroom is een genetische aandoening en het voorkomen ervan is te wijten aan mutaties in genen. Daarom is er geen preventie van het syndroom als zodanig. Het kan zich ontwikkelen bij kinderen die de relevante genetische mutaties hebben.

Genetische counseling en testen kunnen echter nuttig zijn voor gezinnen met een geschiedenis van het Rett-syndroom of andere vergelijkbare genetische aandoeningen. Als een gezin al een kind heeft met het Rett-syndroom, kan genetische counseling hen helpen het risico te begrijpen om deze mutatie aan toekomstige kinderen door te geven.

Prognose

De prognose van het Rett-syndroom kan sterk variëren, afhankelijk van de ernst van de symptomen en de beschikbaarheid van medische ondersteuning. Rett-syndroom is meestal niet fataal en de meeste getroffen kinderen overleven in volwassenheid. De kwaliteit van leven en prognose kunnen echter sterk variëren:

1. Milde gevallen: sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben mildere symptomen en kunnen dagelijkse dagelijkse taken uitvoeren. Ze kunnen een betere prognose hebben en kunnen een meer onafhankelijke levensstijl leiden.
2. Ernstige gevallen: sommige kinderen met Rett-syndroom hebben meer ernstige symptomen en vereisen voortdurende medische en sociale ondersteuning. In deze gevallen kan de kwaliteit van leven aanzienlijk worden verminderd.

Het is belangrijk op te merken dat het Rett-syndroom op verschillende manieren bij verschillende kinderen kan manifesteren en dat elk geval uniek is. Medische en revalidatieondersteuning, evenals vroege interventie en therapie, kunnen de prognose en kwaliteit van leven voor kinderen met dit syndroom aanzienlijk verbeteren. De eerdere behandeling en revalidatie begint, de betere resultaten worden meestal bereikt.

Literatuur gebruikt

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurology. Nationale handleiding. Volume 1. Geotar-Media, 2022.

Ginter, PuzyRev, Skoblov: Medical Genetics. Een nationale handleiding. Geotar-Media, 2022.