Deficiëntie van IgG-subklassen: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Een aandoening waarbij het tekort van één van de IgG-subklassen wordt bepaald op een normaal of verlaagd niveau van totaal immunoglobuline G wordt een selectief tekort van de IgG-subklasse genoemd. Vaak is er een combinatie van tekorten in verschillende subklassen.

Pathogenese

Het moleculaire mechanisme van defecten van subklassen is niet bekend, maar defecten van transcriptiefactoren, translatie en anomalieën van post-transcriptionele modificaties zijn mogelijk. Verschillende patiënten beschreven deleties van de genen van de zware keten gamma1-gamma4 en alfa 1.

De aard van klinische manifestaties van defecten in subklassen van IgG hangt grotendeels af van hun functionele kenmerken. Met de primaire immuunrespons na synthese van IgM worden bijvoorbeeld IgGl en IgG3 gesynthetiseerd en IgG2 en IgG4 worden gesynthetiseerd met een secundaire immuunrespons. IgG2 hoofdzakelijk gesynthetiseerd in reactie op antigenen polysaccharide, tetanus antistoffen hebben hoofdzakelijk betrekking op de IgGl subklasse specifieke antilichamen en bij patiënten met filariasis en shistoeomatozom zijn IgG4.

Symptomen van IgG-deficiëntie

Geïsoleerde of gecombineerde tekortkomingen van IgG1-, IgG2- of IgG3-subklassen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op infectie met verschillende luchtweginfecties (sinusitis, otitis, rhinitis). Kortom, deze patiënten hebben geen levensbedreigende infecties. Lage waarden van IgG4 komen vrij vaak voor bij kinderen, maar in de meeste gevallen manifesteert het zich niet als relapsing-infecties. De combinatie van deficiëntie van IgG2- en IgG4-subklassen leidt echter tot frequente infectieziekten.

Gezien het feit dat andere subklassen (in het bijzonder IgG2) ook geen klinische manifestaties hebben, is er een mening dat de combinatie van subklasse-deficiëntie en de vorming van specifieke antilichamen klinisch significant is.

En hoewel de klinische gegevens die geassocieerd zijn met een tekort aan IgG-subklassen heterogeen zijn, zijn er enkele symptomen inherent aan de achteruitgang van een bepaalde subklasse.

IgG1-tekort

IgG1-deficiëntie wordt vaak geassocieerd met insufficiëntie van andere subklassen en gaat in de regel gepaard met een afname van het totale IgG. Vaak is de IgG1-deficiëntie geclassificeerd als General Variable Immune Deficiency, vooral in combinatie met een afname in andere subklassen. Vaak hebben dergelijke patiënten een lange geschiedenis van de ziekte met verschillende bacteriële infecties, persistente of progressieve longziekte.

IgG2-tekort

Vaak, maar niet altijd, wordt IgG2-deficiëntie gecombineerd met een afname in IgG4-subklasse en IgA-deficiëntie. Bij kinderen met frequente respiratoire infecties en IgG2-deficiëntie is de synthese van antilichamen tegen polysaccharide-antigenen bijna altijd verminderd. Behalve infecties van de luchtwegen hebben deze kinderen terugkerende meningitis veroorzaakt door Neisseria meningitidis of pneumokokkeninfecties. Tegelijkertijd hebben veel patiënten in immunologische status geen afwijkingen, het totale IgG neemt niet af.

IgG3-tekort

Antilichamen gesynthetiseerd aan eiwitantigenen {inclusief viruseiwitten) behoren tot IgGl- en IgG3-subklassen. IgG3-antilichamen zijn het meest effectief bij antivirale bescherming. Een tekort aan deze subklasse is geassocieerd met relapsing-infecties, vaak leidend tot chronische longziekten. Volgens een onderzoek in Zweden is IgG3-subklasse-deficiëntie het meest voorkomend bij patiënten met recidiverende infecties. Aldus werden van de 6580 onderzochte patiënten 313 patiënten met subklasse-deficiëntie geïdentificeerd. Hiervan hadden 186 een tekort aan IgG3,113 - tekort aan IgG1, 14 - deficiëntie aan IgG2 en 11 - een afname van IgG3 en IgG4.

IgG4-tekort

De diagnose van IgG4-deficiëntie is moeilijk vast te stellen, omdat het niveau van deze subklasse bij kinderen normaal gesproken vrij laag is en niet wordt bepaald door standaardmethoden. IgG4-deficiëntie wordt gezegd wanneer het subklasse-niveau lager is dan 0,05 mg / ml, terwijl kinderen met een dergelijk defect vaak lijden aan ernstige luchtweginfecties. Er zijn meldingen van de ontwikkeling van bronchoectemie bij dergelijke patiënten.

Vrijwel alle patiënten met IgG4-deficiëntie hebben normale waarden voor totaal IgG, andere subklassen, IgA, IgM en IgE. Slechts in enkele gevallen wordt het tekort aan IgG4 gecombineerd met IgG2- en IgA-deficiënties.

Diagnose van IgG-deficiëntie

In veel gevallen is de formulering van dergelijke diagnose is problematisch omdat, bijvoorbeeld, kan IgG4 lager dan de resolutie van de methode voor de bepaling daarvan, en IgGl deficiëntie wordt vaak gezien als hypogammaglobulinemie G. Derhalve wordt de diagnose gesteld wanneer er een vermindering (minder dan 2 standaardafwijkingen gemiddeld leeftijd waarde) van één of meer subklassen van IgG, met inbegrip van patiënten met verminderde totale IgG waarde bij normale IgM en IgA en kinderen met een verminderde antilichaamproductie.

Behandeling van IgG-deficiëntie

Bij de meeste kinderen met IgG-subklasse-deficiëntie neemt het aantal luchtweginfecties af met de leeftijd. Dergelijke kinderen hebben geen aanvullende therapie nodig. Met de persistentie van frequente en ernstige infecties, vooral bij kinderen met een gelijktijdig defect van specifieke antilichaamvorming, is therapie met intraveneuze immunoglobuline mogelijk. In de regel hebben deze patiënten echter geen levenslange vervangingstherapie nodig.

Vooruitzicht

Bij de meeste mensen met persistente laboratoriumdefecten met de leeftijd, is het aantal infectieuze manifestaties aanzienlijk verminderd. Bij sommige patiënten met een tekort aan subklassen van IgG wordt echter de ontwikkeling van CVID opgemerkt en daarom hebben kinderen met deze pathologie follow-up nodig.