Hyper-IgM-syndroom geassocieerd met CD40-deficiëntie (HIGM3): symptomen, behandeling

Autosomaal recessieve variant geassocieerd met een tekort aan CD40 (HIGM3) - dit is een zeldzame vorm van hyper-IgM-syndroom (HIGM3) met een autosomaal recessieve overerving nu toe alleen beschreven bij 4 patiënten van 3 niet-verwante families. Molecule CD40 - superfamilie lid van de tumornecrosefactor wordt constitutief tot expressie gebracht op B-lymfocyten, mononucléaire fagocyten, dendritische wimpers en geactiveerde epitheelcellen.

Geactiveerde T-cellen die CD40L bindt aan CD40 op B limfotsitzh, het opwekken van een signaal aan B-cellen voor de synthese van proteïnen / enzymen die nodig zijn voor de synthese van class switching en somatische hypermutatie. Binding van CD40 triggert een signaal, dat de expressie van B7 B-cellen verhoogt. B7 interactie met T-celoppervlakte moleculen CD28 en CTLA-4 tot de opname van additionele co-stimulerend signaal voor T-celactivering. Hoewel de signaaltransductie van T-lymfocyten, gemedieerd door het ligand CD40 blijft controversieel, is experimenteel aangetoond dat de co-stimulatie van T-lymfocyten, daarna gevolgd door omzetting CD40 en zijn ligand noodzakelijk is voor directe activatie van T lymfocyten met tyrosine-fosforylatie van cellulaire eiwitten inclusief PLC.

Het intracellulaire receptorpaar voor het CD40-ligand in CD4 + lymfocyten is echter niet bekend.

Symptomen

Net zoals patiënten met een tekort aan CD40 ligand, patiënten met mutaties in het CD40 ziek in de vroege jeugd, ernstige klinische manifestaties, waaronder opportunistische infecties, verminderde groei en lichamelijke ontwikkeling lijken op gecombineerd immunodeficiëntie. Ontoereikende activering van monocyten en dendritische cellen in afwezigheid van CD40 kan de ontwikkeling van opportunistische infecties met deficiëntie zowel CD40 als CD40L verklaren

Bij patiënten met tot nu toe geïdentificeerde CD40-deficiëntie werd complete afwezigheid van CD40-expressie op het B-lymfocytoppervlak en monocyten gevonden. In vitro stimulatie van B-lymfocyten met ant-CD40-antilichamen en IL-10 leidt niet tot inductie van de synthese van IgA en IgG, in tegenstelling tot de X-gekoppelde vorm van het hyper-IgM-syndroom. Net als patiënten met XHIGM, hebben patiënten met CD40-deficiëntie een verminderde hoeveelheid IgD CD27 + B-lymfocyten in het geheugen.

Behandeling

De behandeling omvat vervangingstherapie met intraveneuze immunoglobuline om de 3-4 weken, voorkoming van pneumocystis-infectie, behoud van een normale voedingsstatus. Transplantatie van beenmerg stamcellen waarschijnlijk minder efficiënt, aangezien alleen expressie van CD40 te herstellen in cellijnen afkomstig van hematopoietische stamcellen, die plaatsvindt voor andere cellen, de normale functie daarvan is ook geassocieerd met de expressie ervan CD40.

[1], [2], [3], [4]