Hyperimmunoglobulinemia-syndroom M

Hyper-IgM-syndroom (HIGM) - groep immuundeficiënties gekenmerkt door normale of verhoogde concentraties van serum IgM, en een duidelijke vermindering of totale afwezigheid van andere immunoglobuline klassen (G, A, E). Hyper-IgM-syndroom verwijst naar zeldzame immunodeficiënties, de frequentie in de populatie is niet groter dan 1 geval per 100.000 pasgeborenen.

Geschiedenis van de ziekte

De eerste beschrijvingen van dit syndroom verschenen in 1961, F.Rosen et al. Publiceerde een klinische casus van recidiverende purulente infecties bij twee broers, en vervolgens citeerde P.Burtin een andere medische geschiedenis van een vergelijkbare mannelijke patiënt. Alle patiënten hadden een laag IgG-niveau tegen een achtergrond van verhoogd IgM. In het licht van het feit dat patiënten een dissociatie hadden tussen normaal of verhoogd IgM en verminderd of niet-detecteerbaar IgG, werd dit syndroom aangeduid als "disgammaglobulinemie".

In 1974, tijdens een vergadering van de werkgroep op immuundeficiënties World Health Organization, werd de ziekte genaamd immunodeficiency hoge IgM of hyper-IgM-syndroom (HIGM). Al meer dan tien jaar is de aard van het cellulaire defect in deze ziekte onduidelijk gebleven. Er werd aangenomen dat de oorzaak B-lymfocyten is met een intern defect bij het schakelen van isotypen van immunoglobulinen en immuundeficiëntie werd geclassificeerd als humoraal. Het defect in de productie van antilichamen kon echter de hoge gevoeligheid van patiënten voor opportunistische infecties niet verklaren , wat duidde op schendingen van de celband van immuniteit. Bewijs hiervan is de resultaten van studies die aantonen dat de B-lymfocyten van patiënten met hyper-IgM-syndroom kan differentiëren en IgG-producerende cellen, kweken ze op soemestnom VAN vitro z allogene T-lymfocyten. Bij contact met T-lymfocyten en andere cellen van B-lymfocyt stimulatie door middel van CD40 receptor proliferatie of apoptose te activeren afhankelijk van het stadium van differentiatie van B-cellen. Expressie van CD40 is wijd vertegenwoordigd op verschillende cellen van het immuunsysteem: primair op B-lymfocyten, macrofagen, dendritische en sommige epitheliale en endotheelcellen, evenals op carcinoomcellen. De interactie van CD40 en zijn ligand (CD40L) is noodzakelijk voor de terminale differentiatie van B-cellen in de terminale centra van de lymfeknopen en is een sleutelgebeurtenis bij het schakelen van immunoglobuline-isotypen. Overtreding van de verschillende stadia van deze signaalcascade leidt tot een klinisch en laboratoriumbeeld van het hyper-IgM-syndroom.

Het is nu bekend dat het hyper-IgM-syndroom een heterogene toestand is, die is gebaseerd op verschillende moleculaire defecten. Tot op heden zijn vier moleculair-genetische defecten geïdentificeerd, die hebben geleid tot de ontwikkeling van het hyper-IgM-syndroom. Patiënten die geen van de bekende genetische defecten hebben gedetecteerd, worden echter beschreven. Daarnaast worden varianten van secundair hyper-IgM syndroom geassocieerd met congenitale rubella, kwaadaardige tumoren en het gebruik van anti-epileptica beschreven.

Volgens de moderne classificatie verwijzen alleen HIGM1 en HIGM3 naar immuundeficiëntie met een gecombineerd defect van T- en B-lymfocyten /

Kenmerken van varianten van het hyper-IgM-syndroom

Ziekte	Gen	Overervingstype	Serum immunoglobulinen	Cep lichaam immuniteit
HIGM1	CD40L	HS	IgM verhoogd of normaal, andere delen verminderd	Lijden
NYUM2	STEUN	AP	IgG en IgA zijn verminderd	Intact
HIGM3	CD40	AP	IgM verhoogd of normaal, andere drastisch verminderd	Lijden
HI6M4	UNG	AP	IgG en IgA zijn verminderd	Intact
HIGM5?	?	Sporadische AR	IgG en IgA zijn verminderd	Intact

[1], [2], [3], [4], [5], [6]