Gecombineerde immunodeficiënties van T- en B-cellen

Gecombineerde immunodeficiënties zijn syndromen die worden gekenmerkt door de afwezigheid of afname van het aantal en / of de functie van T-lymfocyten en duidelijke overtredingen van andere componenten van adaptieve immuniteit. Zelfs met normale B-cellen in het perifere bloed wordt hun functie meestal onderdrukt, gezien het gebrek aan hulp van de T-cellen. De meest typische en ernstige vorm van gecombineerde immuundeficiëntie is ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID, Engelse ernstige gecombineerde immuundeficiëntie, SCID). Gebaseerd op de laatste classificatie van immunodeficiëntie aangenomen IUIS in 2005 in Boedapest, de groep gecombineerde immunodeficiëntie worden ook wel aangeduid Omen syndroom, CD40-deficiëntie en van CD40L, een tekort van MHC II, ZAP70, CD8, en anderen. Deze syndromen zijn heterogene manifestaties, veel patiënten hebben een zachtere loop. Niettemin is voor al deze aandoeningen de schade aan de cellulaire en humorale eenheden van immuniteit en TSCC de therapie van de keuze van gecombineerde immunodeficiënties.

Gemeenschappelijke manifestaties van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie

Bij mensen werd ernstige gecombineerde immuundeficiëntie voor het eerst beschreven in 1950 in Zwitserland bij verscheidene kinderen met lymfopenie, die tijdens het eerste levensjaar aan infecties stierven. Daarom was er gedurende vele jaren in de literatuur de uitdrukking "Zwitsers type TKIN". In de daaropvolgende jaren is gebleken dat ernstige gecombineerde immuundeficiëntie omvat meerdere syndromen met verschillende genetische aard en verschillende types van overerving (X-gekoppeld 46% van de gevallen autosomaal recessieve 54%). De totale frequentie van SCID is 1:50 000 pasgeborenen. Momenteel bekende genetische natuur ongeveer 15 formulieren SCID dat, op basis van verschillen in de immunologische fenotype kan worden verdeeld in 5 groepen: T-B + NK +, TB-NK +, T-B + NK-, T + B + NK-IT B-NK.

De belangrijkste klinische manifestaties van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie zijn vrijwel onafhankelijk van het genetische defect. Voor patiënten met SCID gekenmerkt door vroege, in de eerste weken en maanden van het leven, het begin van de klinische verschijnselen van de ziekte in de vorm van hypoplastic lymfeweefsel, aanhoudende diarree, malabsorptie, infecties van de huid en de slijmvliezen, de geleidelijke vernietiging van de luchtwegen. Infectieuze agentia zijn bacteriën, virussen, schimmels, opportunistische micro-organismen (voornamelijk Pneumocyctis carini). Cytomegalovirus-infectie vindt plaats in de vorm van interstitiële pneumonie, hepatitis, enterovirussen en adenovirus veroorzaken meningoencephalitis. Het grootste deel wordt gevonden in candidiasis van slijmvliezen en huid, onychomycose. Kenmerkend is de ontwikkeling van regionale en / of gegeneraliseerde BCG-infectie na vaccinatie. Tegen de achtergrond van ernstige infecties is er een achterstand in de fysieke en motorische ontwikkeling. Men mag niet vergeten dat zelfs in de aanwezigheid van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie bij zuigelingen niet onmiddellijk al het bovenstaande symptomen zich voordoen, en binnen 2-3 maanden ze kunnen groeien en bijna normaal te ontwikkelen, in het bijzonder wanneer BCG-vaccinatie niet werd gedaan. Transplacentale overdracht van moederlijke lymfocytreactie symptomen "graft versus host" ziekte (GVHD) veroorzaakt, hier genoemd maternale-foetale GVHD. Het manifesteert zich voornamelijk als een cutane erythema- azuur of papulaire huiduitslag en leverschade.

Syndroom Omen

Omen's syndroom - een ziekte die wordt gekenmerkt door een vroege (eerste week van het leven), te beginnen in de vorm van exsudatieve uitslag, alopecia, hepatosplenomegalie, gegeneraliseerde lymfadenopathie, diarree, hypereosinofilia, geperimmunoglobulinemii E en een verhoogde neiging om infecties kenmerk van gecombineerde immuundeficiënties. De behandeling van huidverschijnselen met steroïden heeft een verwaarloosbaar effect. Dit syndroom verschilt van andere vormen van CIN in afwezigheid van lymfopenie.

Beginselen van therapie voor ernstige gecombineerde immuundeficiëntie

Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie is een urgente aandoening in de kindergeneeskunde. Als de SCID binnen de eerste maand van het leven, adequate therapie en met allogene HLA identieke of haploidentieke beenmergtransplantatie (BMT) of hematopoietische stamcellen gediagnosticeerd (HCT) zorgt voor de overleving van meer dan 90% van de patiënten, ongeacht de immunodeficiëntie. In het geval van een latere diagnose ontwikkelen zich ernstige infecties die slecht vatbaar zijn voor therapie en de overleving van patiënten daalt sterk.

[1], [2], [3]