Defecten van de van interferon-y / interleukine-12 afhankelijke route: symptomen, diagnose, behandeling

Defecten die leiden tot een schending van interferon-gamma (INF-y) en interleukine-12 (11-12) -afhankelijke route worden gekenmerkt door overgevoeligheid voor mycobacteriële en sommige andere infecties (Salmonella, virussen).

Pathogenese van defecten van interferon-y / interleukine-12 afhankelijke route

Geabsorbeerd door macrofagen stimuleren mycobacteriën de productie van IL-12. IL-12 stimuleert T-lymfocyten en NK-cellen en induceert INF-y-productie. De laatste activeert macrofagen en verbetert het doden van mycobacteriën. Defecten van deze cytokines, cellulaire receptoren voor hen, evenals eiwitten die signalen van de receptor in de cel overbrengen, leiden tot een specifieke gevoeligheid voor bepaalde pathogenen.

Symptomen van defecten van interferon-y / interleukine-12 afhankelijke route

Klinische manifestaties bij patiënten met verschillende genetische defecten zijn grotendeels vergelijkbaar. Na vaccinatie ontwikkelen BCG-patiënten verspreide infectie. Als er op oudere leeftijd (1-3 jaar) geen vaccinatie plaatsvindt, worden long- of gegeneraliseerde infecties veroorzaakt door methicobacteriële mycobacteriën of Salmonella genoteerd.

In alle gevallen van mycobacteriële infectie hadden patiënten koorts, gewichtsverlies, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie en chronische bloedarmoede. Veel patiënten hadden een laesie van specifieke organen. Daarnaast beschreven verschillende patiënten aandoeningen zoals bronchiale astma, vasculitis, glomerulonefritis. Het is echter niet mogelijk om in dit stadium een betrouwbare pathogenetische associatie van deze aandoeningen vast te stellen met het defect van de INF-y / IL-12-route.

Diagnostiek

Bij patiënten met de bovengenoemde defecten zijn er geen kwantitatieve en kwalitatieve laboratoriumveranderingen in de cellulaire en humorale eenheden van immuniteit. De diagnose wordt bevestigd door de identificatie van een geschikte mutatie bij patiënten met een typisch klinisch beeld.

Behandeling van defecten van interferon-y / interleukine-12 afhankelijke route

TSCA is mogelijk een therapie bij uitstek bij deze patiënten, maar de relevante wereldervaring is uiterst beperkt. Patiënten moeten contact vermijden met mensen die lijden aan tuberculose, lepra en andere infecties veroorzaakt door intracellulaire pathogenen. Mogelijk de aanstelling van preventieve anti-tuberculose therapie. BCG-vaccinatie voor dergelijke patiënten is strikt gecontra-indiceerd. Bij infectie met mycobacteriën wordt de therapie toegediend met 4 geneesmiddelen. Met speciale zorg is het noodzakelijk om de gevoeligheid van het pathogeen te bepalen, vanwege de hoge mate van resistentie in deze groep van pathogenen. Er zijn meldingen van het gebruik van INF-alfa, evenals INF-a, IL-12 met een gedeeltelijk klinisch effect.

Vooruitzicht

Bij een infectie met BCG of mycobacteriën is de prognose buitengewoon ongunstig. In veel opzichten hangt de prognose af van de dosis van de infectieuze pathogeen en vroege diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],