Mucopolysacharidose, type VI: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Mucopolysacharidose Type VI (synoniem: lysosomale falen M-acetylgalactosamine-4-sulfatase deficiëntie arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy syndroom).

Mucopolysaccharidose, type VI is een autosomale recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige of milde klinische symptomen; is vergelijkbaar met het Hurler-syndroom, maar verschilt daarvan met een gereserveerd intellect.

ICD-10 code

• E76 Stoornissen van het glycosaminoglycaanmetabolisme.
• E76.2 Andere mucopolysaccharidoses.

Epidemiologie

De ziekte wordt overal ter wereld aangetroffen, de gemiddelde frequentie van de ziekte in de populatie is 1 per 320 000 levendgeborenen.

De oorzaken en pathogenese van type VI mucopolysaccharidosis

Mucopolysaccharidosis VI - progressieve autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het gen lysosomale structurele N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arilsulfataey B) - enzym betrokken bij de afbraak van de dermatansulfaat. Het gen arilsulfataey - ARSB - op de lange arm van chromosoom 5 - 5qll-QL3.

Russische patiënten hebben relatief vaak een niet eerder beschreven mutatie ontmoet: R152W (27,8%).

Symptomen van mucopolysaccharidosis type VI

Er zijn drie klinische vormen die verschillen in de ernst van klinische verschijnselen: ernstig, mild en intermediair.

Gewoonlijk verschijnen bij patiënten met een ernstige vorm van het syndroom van Maroto-Lamy de eerste symptomen op de leeftijd van twee jaar en worden ze zichtbaar in het zesde tot achtste levensjaar. De belangrijkste symptomen - corneale opaciteit, voorzien gargoilizma, korte nek, macrocefalie, halfopen mond, stijfheid van grote en kleine gewrichten, verworven hartafwijkingen, communicatie hydrocephalus en meerdere dysostosis symptomen. De lichte en intermediaire vormen van het Maroti-Lamy-syndroom zijn vergelijkbaar met het Scheye-syndroom. Het meest voorkomende symptoom bij deze ziekte is myelopathie van de cervicale wervelkolom als gevolg van odontoïde hypoplasie. De meerderheid van de patiënten observeert milde misvorming van de borst en misvorming van de polsen als een "klauwende poot". Frequente hepatosplenomegalie treedt zelden op - geïsoleerde splenomegalie. In de regel doet het intellect bij patiënten niet onder. In de meeste gevallen worden verlies van gezichtsvermogen en gehoor, verslechterde tandglazuurstructuur, cystoïde verwijding van de tandzakjes, bijt anomalie, condylar defecten en tandvlees hyperplasie opgemerkt.

Diagnose van mucopolysaccharidose type VI

Laboratoriumdiagnostiek

Om de diagnose te bevestigen mucopolysaccharidosis VI wordt uitgevoerd om het niveau van urine en de uitscheiding van glycosaminoglycanen arylsulfatase activiteitsmeting B. De totale uitscheiding van glycosaminoglycanen toeneemt bepalen; observeer de hyperexcretie van dermataansulfaat. De activiteit van arylsulfatase B wordt gemeten in leukocyten of een kweek van huidfibroblasten met behulp van een kunstmatig chromogeen substraat.

Prenatale diagnose is mogelijk door arylsulfatase activiteit in de biopsie van chorion villi bij 9-11 weken zwangerschap en / of bepalen van het spectrum van glycosaminoglycanen in het vruchtwater bij 20-22 weken zwangerschap. Voor families met een bekend genotype is het mogelijk om DNA-diagnostiek uit te voeren in de vroege stadia van de zwangerschap.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd binnen de groep van mucopolysaccharidose en met andere lysosomale accumulatieziekten: mucolipidose. Galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose. GM1-gangliosidosis.

Behandeling van mucopolysaccharidosis type VI

De medicijnkwal (Naglazyme, Biomarin) is geregistreerd in Europese en Amerikaanse landen voor de behandeling van mucopolysaccharidose, type VI (Maroto-Lamy-syndroom). Klinische onderzoeken hebben de verbetering van vele indicatoren in deze ziekte aangetoond.

[1], [2], [3]