Mucopolysaccharidosis, type IV

Mucopolysacharidose type IV (synoniemen: gebrek aan galactose-6-sulfatase, beta-galactosidase deficiëntie, Morquio syndroom, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

Epidemiologie

De ziekte wordt overal ter wereld gevonden, de gemiddelde frequentie van de ziekte in de populatie is 1 per 40.000 levendgeborenen.

[2], [3], [4], [5]

Oorzaken mucopolysacharidose type IV

Mucopolysaccharidosis IV - autosomaal recessief progressieve genetisch heterogene ziekte als gevolg van mutaties in genen die coderen galactose-6-sulfatase (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase), dat betrokken is bij het metabolisme van keratansulfaat en chondroïtinesulfaat, of in het gen beta-galactosidase (formulier is een allelvariant Gml-gangliosidose) leidt tot de manifestatie van mucopolysaccharidosis IVA en IVB respectievelijk mucopolysacharidose. Het gen N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase - GALNS - op de lange arm van chromosoom 16 - 16q24.3. Onder de 148 missense mutaties bekend mutaties zijn goed voor 78,4%, een nonsense mutatie - 5% minder belangrijke schrappingen - 9,2% grote deleties en inserts - 4%. 26,4% van de mutaties gevonden in dinucleotiden. Gene beta-galactosidase - van GBS - gelegen op de korte arm van chromosoom 3 - Zr21.

[6], [7]

Symptomen mucopolysacharidose type IV

In beide subtypen waargenomen Morquio syndroom groeivertraging, vertroebeling van de cornea, skeletaandoeningen (kyphoscoliosis, keeled borst misvorming, subluxatie van de heupgewrichten), aortaklep insufficiëntie en opgeslagen intelligentie.

Gewoonlijk is mucopolysaccharidose IVA ernstiger dan mucopolysaccharidose IVB. Valgus misvorming van de gewrichten, kyfose, groeiachterstand met verkorting van de romp en nek en loopstoornissen zijn de eerste symptomen die kenmerkend zijn voor het Morkio-syndroom. Andere veel voorkomende aandoeningen bij deze ziekte - geringe corneale opaciteit, glaucoom, kleine tanden met een verminderde tandglazuur, meerdere cariës, hepatosplenomegalie, valvulaire hartaandoening voornamelijk in de aortaklep. Odontoid hypoplasie in combinatie met zwakte van het ligamenteuze apparaat kan leiden tot atlantoaxiale subluxatie en myelopathie van de cervicale wervelkolom.

Vormen

Er zijn twee subtypes van mucopolysaccharidose, type IV: mucopolysaccharidosis IVA en mucopolysaccharidosis IVB, die verschillen in hun primaire biochemische defect.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostics mucopolysacharidose type IV

Ter bevestiging van de diagnose mucopolysacharidose IV wordt uitgevoerd om het niveau van uitscheiding van glycosaminoglycanen urine te bepalen en meten van de activiteit van lysosomaal N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase en beta-galactosidase. In het geval van mucopolysaccharidose IV neemt in de regel de totale uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine toe en wordt hyperexceratie van keratansulfaat waargenomen. Er zijn echter gevallen zonder hyperexcretie van keratansulfaat bekend. Enzymactiviteit wordt gemeten in leukocyten of een kweek van huidfibroblasten met behulp van een kunstmatig fluorogeen substraat.

Prenatale diagnose is mogelijk door de activiteit van enzymen in de chorionische villus-bemonstering op de 9-11e week van de zwangerschap te meten en / of door het spectrum van glycosaminoglycanen in het vruchtwater te bepalen tijdens de 20-22e week van de zwangerschap. Voor families met een bekend genotype is het mogelijk om DNA-diagnostiek uit te voeren in de vroege stadia van de zwangerschap.

[15], [16], [17]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose is binnen mucopolysacharidose onderscheiden categorieën, en andere lysosomale stapelingsziekten: mucolipidose, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidose, GM1-gangliosidose.

Behandeling mucopolysacharidose type IV

Effectieve methoden zijn niet ontwikkeld. Symptomatische therapie wordt uitgevoerd. Het medicijn voor enzymvervangingstherapie wordt ontwikkeld en ondergaat de II-fase van klinische proeven.