Progeria van volwassenen (Werner's syndroom)

Het syndroom van Werner (syn: progeria van volwassenen) is een zeldzame autosomale recessieve ziekte, de genlocus is 8p12-p11. De levensduur is korter. De meest voorkomende doodsoorzaken zijn een hartinfarct, beroerte van de hersenen, kwaadaardige tumoren.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Het ontwikkelt zich bij mensen van 15-20 jaar en wordt gekenmerkt door geleidelijke progressie.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Oorzaken progeria volwassenen

De oorzaak van de ziekte is niet vastgesteld, er kunnen metabole aandoeningen zijn in het bindweefsel, wat wordt aangegeven door een afname van de proliferatie van fibroblasten, een toename van de collageenproductie met een afname van de synthese van glycosaminoglycanen. Langzame groei van fibroblasten kan worden verklaard door veranderingen in de samenstelling van de intercellulaire stof.

[13]

Pathogenese

Histologisch onderzoek van scleroderm-achtige plaques vertoont een lichte atrofie van de epidermis met een toename van het pigmentgehalte in de basale epitheliocyten. In de papillaire laag van de dermis wordt homogenisatie van collageen genoteerd, in de maaslaag - hyalinisatie en verdunning van collageenvezels.

Het aantal vaten is verminderd, sommige zijn omgeven door kleine ontstekingsinfiltraten, bestaande uit lymfocyten en histiocyten met een mengsel van plasmacellen en eosinofiele granulocyten. De wanden van de slagaders zijn ook gehy-droogd, de appendages van de huid zijn atrofisch, vooral de haarzakjes en talgklieren, zweetklieren zijn niet veranderd. De elastische vezels van de maaslaag zijn gefragmenteerd.

Er is een proliferatie van bindweefsel in het subcutane weefsel, de nieuw gevormde collageenvezels zijn dun, losjes gerangschikt. Zenuwvezels bestaan uit een korrelige stof, gevacuoleerd, met pycnotische kernen, langs de periferie waarvan er een proliferatie van bindweefsel is.

Elektronenmicroscopie onderzoekt de normale periodiciteit van collageenvezels, maar daartussen worden clusters van amorfe substantie of dunne fibrillen, die onvolgroeide collageenvezels zijn, onthuld; fibroblasten met tekenen van verhoogde synthetische activiteit, zoals blijkt uit talrijke cytoplasmatische uitgroeiingen, expansie van endoplasmatisch reticulumkooien die een korrelvormige fibrillaire stof bevatten. Elastische vezels in verschillende stadia van rijpheid, vasculaire endotheliocyten worden vaak gevacuoleerd.

[14], [15], [16], [17]

Symptomen progeria volwassenen

Klinisch gekenmerkt door tekenen van vroegtijdige veroudering, atrofie van het subcutane weefsel en scleroderm-achtige huidveranderingen van de ablatie-lokalisatie, bilaterale cataracten.

Patiënten hebben een karakteristieke uitstraling: lage groei, maanachtig gezicht met een dunne snavelachtige neus, pseudo-exophthalmus, volledige stam en dunne ledematen. Op botuitsteeksels en distale ledematen - gebieden van hyperkeratose, diffuse hyperpigmentatie of afwisseling van hyper- en gehypergigmenteerde locaties zijn meerdere gepigmenteerde vlekken mogelijk. Op de voeten en benen treden vaak trofische ulcera op. Haar wordt vroeg grijs en valt eruit. Naast cataract wordt oogbeschadiging soms waargenomen in de vorm van keratoconjunctivitis, chorioretinitis.

Veranderingen in botten manifesteren zich door metastatische verkalking, diffuse osteoporose, minder vaak osteomyelitis.

Er is een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes en kwaadaardige tumoren van de huid.

De geslachtsklieren worden aangetast, wat leidt tot hypogenitalisme, testiculaire atrofie, verstoring van de menstruatiecyclus, vroege menopauze en slechte ontwikkeling van de borstklieren.

De meest voorkomende mesenchymale kwaadaardige tumoren zoals fibrosarcoom, leiomyosarcoom, liposarcoom, leukemie. Melanomen, adenocarcinomen, basaalcelcarcinomen en tumoren van de endocriene klieren worden ook waargenomen.