Moderne kijk op pathogenetische mechanismen van hyperuricemie

Gout - tofusnoe systemische ziekte gekenmerkt door afzetting van kristallen van natrium monourata in diverse organen en weefsels in het ontwikkelen en daardoor ontsteking bij patiënten met hyperurikemie veroorzaakt door milieu en / of genetische factoren. In het hart van de pathogenese van jicht is de schending van het urinezuur (purine) metabolisme en een toename van het gehalte aan urinezuur in het bloed (MC). In het hart van het metabolisme van urinezuur ligt de hyperproductie en een afname van de secretie van de nieren. Tegelijkertijd heeft slechts 10% van de patiënten met primaire jicht schendingen van de endogene vorming van urinezuur. Bij de overige patiënten is de belangrijkste factor bij de vorming van hyperurikemie een verstoring van de uitscheiding van urinezuur door de nieren.

Naast de nederlaag van het musculoskeletale systeem voor jicht, is de aanwezigheid van viscerale manifestaties kenmerkend, waaronder uraatnefropathie. Urinezuur nefropathie is een variant van chronische tubulo-interstitiële nefritis, gekenmerkt door de accumulatie van urinezuur kristallen in de tussenruimten daarin de ontwikkeling van secundaire inflammatoire schade en tubulaire epitheliale of uitvoering van de functie en reabsorptie processen.

Transport urinezuur nier is een cascade van processen 4: glomerulaire filtratie, een bijna volledige reabsorptie van gefilterd urinezuur secretie en post-secretoire reabsorptie in de proximale tubulus. Uraten binden niet aan eiwitten en worden daarom vrij gefilterd in de nierglomeruli. De snelheid van tubulaire secretie is veel lager dan de snelheid van tubulaire reabsorptie, en daarom is de bijdrage van uitgescheiden uraten aan het totale aantal geïsoleerde uraten klein. Vrijwel gefiltreerd 98-100% van urinezuur gereabsorbeerd in de proximale tubulus, waarna 50% van gefiltreerde uraat nieuw uitgescheiden, gevolgd door reabsorptie komt bijna 80% geïsoleerde uraat en uiteindelijk vrijgelaten ongeveer 7-10% van gefilterde uraat. De fasen van reabsorptie, secretie en post-secretorische reabsorptie komen voor in de proximale tubulus. Reabsorptie- en secretieprocessen worden uitgevoerd ten koste van specifieke moleculen (transporters) die zich op de borstelrand van het epitheel van de proximale tubuli bevinden.

De meeste urinetransporteurs behoren tot de OAT-familie. De tubulaire reabsorptie van uraat wordt uitgevoerd door een transporter van organische anionen (uraat-anionenwisseling), geïdentificeerd als URAT1 (gecodeerd door het SLC22A12-gen). Deze transporter is alleen in mensen aanwezig. Talrijke studies, waaronder die met familiale hyporuricemie, duiden op een mutatie van het SLC22A12-gen dat codeert voor de URAT1-transporter. Er werd onthuld dat deze patiënten praktisch geen invloed hebben van probenecide en pyradinamide (antituberculeus geneesmiddel met antiuricosurisch effect) op afgifte van urinezuur.

Naast URAT1 hebben andere transporters: URATv1, SLC5A8 gecodeerd natrium-afhankelijke kontrasporter, organische anion transporters familie OAT (OAT1 en OAT3, OAT2 en OAT4), ABCG2 (uraat transporter in de verzamelbuizen), SLC2A3 (natrium / fosfaat kottransporter proximale tubuli). OAT2 en OAT4 op het apicale membraan van de proximale tubulus en OAT1 OAT3 de basolaterale, de hoofdfunctie is om de uitwisseling van organische anionen en bikarboksilata, maar tegelijkertijd is er bewijs van hun invloed op het transport uraat.

URATv1 (OATv1), die derhalve bekend werd GLUT9, gecodeerd door een gen SLC2A9 een spanning-organisch ion transporter, bij voorkeur glucose en fructose en uraat transporter polymorfisme geassocieerd met hypo-uricemie dit gen, dat werd bevestigd in genetische studies.

Minder bestudeerd zijn de mechanismen die de uitscheiding van urinezuur beïnvloeden. Overtreding van de secretie ervan is geassocieerd met veranderingen in de ATP-afhankelijke pomp, de mutatie van het MRP4-gen, dat codeert voor de vorming van uromoduline (Tamm-Horsfall-eiwit, het ABSG2-gen). Het precieze mechanisme waarmee uromoduline de uraatafscheiding beïnvloedt, is nog niet bekend, misschien is dit te wijten aan een toename van natriumrebsorptie in de proximale tubuli en tegelijkertijd urinezuur.

Aandoeningen van de nier transporteurs met verhoogde reabsorptie van urinezuur kan leiden tot de ontwikkeling van hyperurikemie en, uiteindelijk, jicht. In een aantal studies over de verstoring van urate transporters zijn geïdentificeerd genetische mutaties op hetzelfde moment in de meeste van deze studies hebben zich gericht op de aanwezigheid van genetische mutaties urate transporters in patiënten met hypo-uricemie, en tegelijkertijd de kwestie van de aanwezigheid van mutaties bij patiënten met hyperurikemie is minder bestudeerd. De nadruk wordt gelegd op informaties activering van transporters URAT1 GLUT9 en een dieet rijk aan purines, hypertensie en lokale ischemie, hetgeen op zijn beurt een verhoging van de reabsorptie van urinezuur. Er zijn aanwijzingen dat de apicale tubulaire reabsorptie van natrium uraat en door URAT1 met de latere ontwikkeling van hyperuricemie onder invloed van diabetische ketoacidose, intoxicatie ethanolamine, behandeling pyrazinamide, hyperinsulinemie en het metabool syndroom geschonden. Aldus kan verminderde renale uitscheiding van urinezuur een secundair proces van een verslechtering van renale tubulaire systeem.

Tubular werkeenheid bij patiënten met jicht kan worden geschat uit de dagelijkse uitscheiding, klaring, uitgescheiden fractie (FE), reabsorptie van urinezuur, calcium (Ca), fosfor (P) afscheiding van ammoniak. En het "standaard" onderzoek van de patiënt laat niet toe om tekenen van een schending van de nierfunctie te onthullen. De eenvoudigste en meest toegankelijke methode is om de urinezuurklaring te schatten met daaropvolgende herberekening op het oppervlak van het lichaam. Onze studies bij patiënten met jicht vertoonden een voldoende hoog informatiegehalte van deze test op tekenen van uraat nefropathie, aangezien de waarde van urinezuur afstand kleiner dan 7 ml / min / 1,73m2 hebben sensitiviteit - 90% en specificiteit - 66%.

Postdoctorale student van het departement van ziekenhuistherapie Khalfina Tamila Nilovna. Een moderne kijk op de pathogenetische mechanismen van hyperuricemie // Praktische geneeskunde. 8 (64) december 2012 / deel 1

[1], [2], [3], [4]