Preventie en behandeling van myelotoxische agranulocytose bij kankerpatiënten

Myelotoxiciteit is het schadelijke effect van chemotherapie op het hematopoietische weefsel van het beenmerg. Volgens de criteria van het National Cancer Institute of the United States worden vier gradaties van onderdrukking van elk van de hematopoiese geïsoleerd.

Criteria voor myelotoxiciteit van het National Cancer Institute of the United States

	Neutrofielen	Hemoglobine	Bloedplaatjes
Graad 1	<2000-1500 per	<120-100 г / л	<150.000-75.000 per plein
Graad 2	<1500-1000 per	<100-80 г / л	<75.000-50.000 per
Graad 3	<1000-500 per	<80-65 г / л	<50.000-25.000 per
Graad 4	<500 per plein	<65 г / л	<25.000 per

Neutropenie is een ernstige manifestatie van myelosuppressie vanwege de hoge sterfte aan infectieuze complicaties die zich tegen de achtergrond ervan ontwikkelen. In dit verband is de belangrijkste taak van een oncoloog om de ontwikkeling van febriele neutropenie te voorkomen met maximale instandhouding van de chemotherapie-intensiteit. Momenteel kan dit worden bereikt met het gebruik van cytokinen G-CSF of filgrastim.

De toediening van G-CSF-preparaten (filgrastim) is de enige manier om de duur en diepte van myelotoxische neutropenie te verminderen, evenals de ontwikkeling van febriele neutropenie. Het toedienen van G-CSF-geneesmiddelen vóór de eerste chemotherapiecursus wordt de primaire preventie van neutropenie genoemd, wat is geïndiceerd aan patiënten met risicofactoren die in de tabel worden vermeld.

Risicofactoren voor febriele neutropenie

Kenmerken van de toestand van de patiënt	Kenmerken van de onderliggende ziekte	Gelijktijdige ziekten	Kenmerken van therapie
Leeftijd> 65 jaar	Tumorlaesies van het beenmerg	XOBL	Ernstige neutropenie-episodes in een voorgeschiedenis na vergelijkbare chemotherapiebehandelingen
Vrouwelijk geslacht	Gemeenschappelijke stadia van het tumorproces	Ziekten van het cardiovasculaire systeem	Toepassing van anthracyclines
Cachexia	Verhoogde LDH (met lymfomen)	Ziekten van de lever	De geplande relatieve dosis> 80%
Immuun-deficiënte aandoeningen	Oncohematologische ziekte	Diabetes mellitus	Initiële neutropenie <1000 in μL of lymfocytopenie
	Longkanker	Laag hemoglobine	Talloze chemotherapiecursussen in de geschiedenis
		Open wondoppervlakken	Gelijktijdig of voorafgaand gebruik van bestralingstherapie in gebieden die hematopoëtisch zijn
		Foci van infectie

De toediening van G-CSF-geneesmiddelen aan patiënten met langdurige diepe neutropenie of een episode van febriele neutropenie in de geschiedenis na eerdere vergelijkbare chemotherapiecursussen wordt secundaire preventie genoemd. Om de uitkomst van febriele neutropenie te voorspellen met als doel de meest intensieve etiotropische therapie en G-CSF-preparaten toe te wijzen, kan het MASSS-screeningsysteem worden gebruikt.

Screeningsysteem MASSS

Afwezigheid of milde symptomen van de ziekte	5
Afwezigheid van hypotensie	5
Gebrek aan COPD	4
Een solide tumor bij afwezigheid van een anamnese van schimmelinfecties	4
Afwezigheid van uitdroging	3
Matige symptomen van de ziekte	3
Poliklinische behandeling	3
Leeftijd <60 jaar	2

Patiënten met scores van minder dan 21 worden geacht een hoog risico te lopen op nadelige uitkomsten van febriele neutropenie. Zorg ervoor dat de benoeming van de G-CSF de voorbereidingen voor een looptijd van meer dan 10 dagen van neutropenie, neutrofielentelling lager dan 100 l, evenals patiënten ouder dan 65 jaar met vergevorderde kanker, longontsteking, hypotensie, sepsis, invasieve schimmelinfecties. Daarnaast een onvoorwaardelijke indicatie voor de benoeming van G-CSF - ziekenhuisopname van de patiënt in een ziekenhuis als gevolg van de ontwikkeling van febriele neutropenie.

Het standaard doseringsschema van filgrastim voor de preventie en behandeling van myelotoxische neutropenie is 5,0 μg / kg eenmaal daags, iv of p / k.

Om een stabiel therapeutisch effect te bereiken, is het noodzakelijk om de G-CSF-therapie voort te zetten totdat het absolute aantal neutrofielen het verwachte minimum overschrijdt en niet groter is dan 2,0 × ^{10 9} / L. Indien nodig kan de duur van de therapie maximaal 12 dagen zijn, afhankelijk van de ernst van de ziekte en de ernst van neutropenie. Tijdens de introductie van cytokines is een regelmatige controle van het aantal neutrofielen in het perifere bloed van de patiënt noodzakelijk. Het is belangrijk om G-CSF-preparaten toe te dienen met een dagelijks interval voor of na het nemen van antitumorcytotoxische geneesmiddelen vanwege de hoge gevoeligheid van actief prolifererende myeloïde cellen voor hen.

G-CSF-preparaten zijn geïndiceerd voor de behandeling van neutropenie die ontstaat na hooggedoseerde myeloablatieve chemotherapie met de transplantatie van autologe hematopoëtische stamcellen. In deze gevallen wordt filgrastim toegediend in een dosis van 10 μg / kg. Na het moment van de maximale afname van het aantal passages van neutrofielen, wordt de dagelijkse dosis aangepast afhankelijk van de dynamiek van hun aantal. Als het gehalte aan neutrofielen in perifeer bloed gedurende ¹⁰ opeenvolgende dagen groter is dan 1,0 hx109 / l, wordt de dosis filgrastim 2 maal verlaagd (tot 5 μg / kg). Dan, als het absolute aantal neutrofielen overschrijdt 1,0h10 ⁹ / l gedurende drie opeenvolgende dagen, filgrastim gekanteld. In het geval van een afname van het absolute aantal neutrofielen tijdens de behandeling onder 1,0 x ¹⁰⁹ / l, wordt de dosis van het geneesmiddel opnieuw verhoogd tot 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]