Coeliakie (coeliakie): oorzaak

De oorzaak van de ontwikkeling van gluten-enteropathie (coeliakie) is aangeboren deficiëntie of verminderde productie van het dunne darmenzym dat gluten afbreekt. Gluten wordt gevonden in granen - tarwe, rogge, gerst, haver.

Gluten-intolerantie is geërfd en komt voor in 0,03% van de populatie. Bij 80% van de patiënten worden histocompatibiliteits-antigenen HLA-B8 en HLA-DW3 gedetecteerd, die op recessieve basis worden overgedragen.

Erfelijke intolerantie voor gluten komt voor in 0,03% van de gevallen van de algemene bevolking. De frequentie varieert van land tot land. Meestal (1: 300) komt voor in West-Ierland. Volgens onderzoek is glutenonverdraagzaamheid bij volwassenen in het midden van ons land vrij zeldzaam.

Pathogenese van coeliakie

Drie hypotheses worden uitgedrukt met betrekking tot het mechanisme van het schadelijke effect van gluten:

1. gluten-enteropathie ontstaat door immunologische reactie op voedsel gluten;
2. genetische factoren vergemakkelijken de nadelige effecten van gluten;
3. gluten-enteropathie is een ziekte geassocieerd met een metabole stoornis, waarbij als gevolg van onvolledige vertering van gluten-accumulatie van toxische stoffen die het slijmvlies beschadigen optreedt.

Over de rol van het immuunsysteem mechanismen in de pathogenese van coeliakie blijkt uit een toename van immunoglobulinen en lymfocyten in hun eigen laag van het slijmvlies van de dunne darm bij patiënten met onbehandelde coeliakie. Het slijmvlies van deze patiënten synthetiseert significant meer IgA en IgM dan die in de controlegroep waarvan de biopsieën in vitro zijn behandeld met gluten. Soms neemt alleen de serum IgA hoewel beschreven gevallen gluten enteropathie met selectieve IgA deficiëntie Wanneer gluten enteropathie gesynthetiseerd onder het slijmvlies van de dunne darm immunoglobuline met een hoog percentage antiglyutenovuyu specificiteit. Dit maakt het mogelijk om aan te nemen dat de darm de werking van gluten beïnvloedt door de productie van anti-gluten antilichamen. In het serum van veel patiënten worden circulerende antilichamen tegen glutenfracties gedetecteerd. Sommige auteurs beschouwen hun verschijning als een niet-specifieke reactie op de passage van het niet volledig verteerd gluten producten door middel van het hebben van een verhoogde permeabiliteit van het darmepitheel, en als een soort van cellulaire overgevoeligheid voor gluten. Er wordt aangenomen dat gluten wordt geactiveerd door het "endogene effectormechanisme", dat bijdraagt tot zijn lokaal toxisch effect in gluten-enteropathie.

Veranderingen in cellulaire immuniteit kunnen een rol spelen in de pathogenese van coeliakie. Dit blijkt uit een uitgesproken toename van het aantal T-lymfocyten in een eigen laag van de dunne darm mucosa en bij mezhepitelialnyh lymfocyten, waarvan het aantal bij onbehandelde coeliakie duidelijk verbeterd, ook in de rectale mucosa. Aangenomen wordt dat gesensibiliseerde T-lymfocyten lyfokinen produceren in reactie op gluten, die bijdragen aan mucosale schade.

De mogelijkheid van deelname van corticosteroïde hormonen aan de pathogenese van de ziekte wordt besproken. De toevoeging van hydrocortison aan de weefselkweek van het ejaculatoire slijmvlies van patiënten met onbehandelde gluten-enteropathie kan de schadelijke effecten van gluten op weefsels onderdrukken. Klinische en morfologische verbetering onder invloed van corticosteroïden is geassocieerd met niet-specifieke suppressie van ontsteking en invloed op secundaire bijnierinsufficiëntie. Een aantal auteurs beschouwt coeliakie als een soort van allergische of infectieuze (adenovirus) laesie van de darm.

Er is ongetwijfeld een rol in de ontwikkeling van coeliakie en genetische factoren. Dit wordt bewezen door een veel groter aantal gevallen bij familieleden van patiënten in vergelijking met controlepopulaties. In één familie werden 4 gevallen van gluten-enteropathie, bevestigd met een biopsie, en 11 ziekteverwekkers onder 96 onderzocht van 17 families beschreven.

Symptomen van coeliakie bij zieke familieleden waren afwezig of waren zo onbeduidend dat ze niet als afwijkingen werden beschouwd. Ongeveer 10% van de eerste generatie familieleden werd gedomineerd door het latente verloop van gluten-enteropathie, die vaker voorkomt dan wordt gediagnosticeerd. Bij 80% van de patiënten werden het histocompatibiliteitsantigeen HLA-B8 en HLA-DW3 gevonden, vaak geassocieerd met het antigeen HLA-B8. Niet alle HLA-B8- en / of DW3-dragers ontwikkelen echter gluten-enteropathie en evenmin detecteren alle patiënten in deze ziekte een of beide van de aangegeven HLA-antigenen. Antigene stoornissen worden overgenomen door een recessief type.

De opkomst van coeliakie wordt ook veroorzaakt door stofwisselingsstoornissen als gevolg van accumulatie van toxische producten in het slijmvlies van de dunne darm als gevolg van onvolledige splitsing van gluten. Tegelijkertijd wordt het gehalte aan bepaalde peptidasen (aminopeptidase), betrokken bij de vertering van gluten, verminderd. Na succesvolle therapie keert het niveau van deze peptidasen in het histologisch normale slijmvlies terug naar normaal.

Producten die deficiënt zijn in de afbraak van gluten, in het bijzonder de in water oplosbare fractie ervan, in contact met het slijmvlies van de dunne darm, beschadigen deze, wat cruciaal is in de pathogenese van de ziekte. Zure polypeptiden met laag molecuulgewicht hebben ook een toxisch effect. Vooral de absorberende cellen van het slijmvlies van de dunne darm zijn aangetast, de rest van de lagen zijn meestal niet betrokken bij het pathologische proces. Deze laesie kan in ernst en mate verschillen, wat de verscheidenheid aan klinische manifestaties van de ziekte verklaart - van een asymptomatisch verloop tot de ontwikkeling van een ernstig insufficiëntiesyndroom.

Morfologische substraat van coeliakie verslagen en vermindering van het aantal absorberende cellen, pletten of verdwijning van de villi, een aanzienlijke toename van het aantal prolifererende ongedifferentieerde crypt cellen, een duidelijke verlenging van de crypten, versnelling vergeleken met de normale celvernieuwing en migratie.

Dus de ontwikkeling van coeliakie is te wijten aan de volgende pathogenetische mechanismen:

• Accumulatie van toxische stoffen die het slijmvlies van de dunne darm beschadigen

Vanwege het tekort aan specifieke enzymen, in het bijzonder aminopeptidasen, is er geen volledige splitsing van gluten in de darm, die L-gliadine omvat, wat een toxische stof is. De producten van onvoldoende splitsing van gluten, laag moleculaire zure polypeptidasen en, bovenal, L-gliadine hebben een toxisch schadelijk effect op de dunne darm. Het mechanisme van deze actie is niet volledig bestudeerd.

• Ontwikkeling van immunologische reacties op voedsel gluten

Als reactie op het binnengaan van gluten in het lumen van de gluten, worden anti-gluten antilichamen geproduceerd, in de productie waarvan de dunne darm zelf deelneemt. Gluten bindt zich aan specifieke receptoren van enterocyten en interageert met interepitheliale lymfocyten en lymfocyten van de lamina propria van de dunne darm mucosa. De resulterende antilichamen werken in op gluten, een immunologische reactie ontstaat met schade aan de darmslijmvliezen. Bovendien produceren gesensibiliseerde T-lymfocyten lymfokinen als reactie op gluten, hetgeen schade aan het slijmvlies van de dunne darm verergert.

Als gevolg van de bovengenoemde pathogenetische factoren treedt enterocytdefecten op, atrofie van het slijmvlies van de dunne darm met het verdwijnen van villi en cryptische hyperplasie ontwikkelt zich. Er is ook een duidelijke infiltratie van het oppervlakte- en putepitheel met lymfocyten en de eigen plaat met lymfocyten en plasmocyten. Atrofie van het slijmvlies leidt tot de ontwikkeling van ernstig malabsorptiesyndroom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]