Overmatige accumulatie van ijzer- en leverschade

Fibrose en schade aan levercellen zijn rechtstreeks gerelateerd aan het ijzergehalte in hen. De aard van de schade is niet afhankelijk van de oorzaak van de ophoping van ijzer, of het nu gaat om erfelijke hemochromatose of frequente bloedtransfusies. Fibrose is het meest uitgesproken in de periportale zones - plaatsen van overheersende ijzerafzetting. Het voeren van ijzeren carbonylratten resulteert in chronische schade en leverfibrose.

Met een kleine hoeveelheid ijzer wordt het bewaard in de vorm van ferritine. Met overmatige opname in de cel wordt ijzer afgezet in de vorm van hemosiderine.

Verwijdering van ijzer door bloedingen of de introductie van chelatoren leidt tot een verbetering van de status van patiënten en biochemische indicatoren van leverfunctie, een vermindering of preventie van fibrose.

Verschillende mechanismen van het schadelijke effect van ijzer op de lever zijn mogelijk. Onder invloed van het strijkijzer wordt verbeterd lipide peroxidatie membranen van organellen, wat leidt tot verstoring van de lysosomale functie van mitochondria en microsomen verminderde activiteit van cytochroom C oxidase. De stabiliteit van de lysosomale membranen wordt geschonden, met de afgifte van hydrolytische enzymen in het cytosol. In dierexperimenten werd aangetoond dat ijzerstapeling leidt tot het activeren van hepatische stellaatcellen (adipocyten) en verhogen van de synthese van collageen type I. Op het moment dat de mechanismen van activatie stellaatcellen bestudeerd. Dierlijke toediening van antioxidanten voorkomt leverfibrose, ondanks ijzerstapeling.

Andere ziekten gepaard met verhoogde ophoping van ijzer

Onvoldoende transferrine

Een geval wordt beschreven wanneer een kind met een overmatige ophoping van ijzer dit ijzerbindende eiwit miste. Hematologische veranderingen kwamen overeen met ernstige ijzerdeficiëntie, terwijl de weefsels een overmatige hoeveelheid ijzer bevatten. Ouders waren heterozygoot en het kind was homozygoot.

IJzeroverbelasting veroorzaakt door een kankergezwel

Er wordt aangenomen dat de primaire kanker van de bronchiën, waarin abnormaal ferritine wordt geproduceerd, de oorzaak kan zijn van overmatige ijzerafzetting in de lever en de milt.

Late huidporfyrie

De reden voor het verhoogde ijzergehalte in de lever met late huidporfyrie wordt beschouwd als de combinatie met heterozygoot voor het hemochromatose-gen.

Erytropoëtische siderosis

Siderosis wordt gecombineerd met een extreem hoog niveau van erytropoëse. Beenmerghyperplasie kan op de een of andere manier leiden tot absorptie van overtollige hoeveelheden ijzer door het darmslijmvlies, dat zelfs met aanzienlijke ijzerreserves aanhoudt. Aanvankelijk wordt ijzer afgezet in de macrofagen van het reticulo-endotheliale systeem en vervolgens in de parenchymcellen van de lever, pancreas en andere organen.

Zo kan siderosis ontwikkelen ziekten waarbij chronische hemolyse, vooral wanneer beta-thalassemie, sikkelcelanemie, erfelijke spherocytosis en erfelijke bloedarmoede dizeritropoeticheskoy. De risicogroep omvat ook patiënten met chronische aplastische anemie. De ontwikkeling van siderose is mogelijk, zelfs bij patiënten die lijden aan een milde vorm van sideroblastische bloedarmoede en geen bloedtransfusie krijgen.

Siderosis neemt toe met bloedtransfusies, omdat het met bloed ingespoten ijzer niet uit het lichaam kan worden uitgescheiden. Klinische tekenen van siderose verschijnen na transfusie van meer dan 100 doses bloed. Misadministratie van ijzertherapie verbetert siderosis.

Klinisch gezien manifesteert siderose zich door een toename van de pigmentatie van de huid en hepatomegalie. Bij kinderen vertraagt de groei en ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken. Zelden worden leverinsufficiëntie en duidelijke portale hypertensie waargenomen. Het nuchtere glucosespiegel stijgt, maar de klinische symptomen van diabetes ontwikkelen zich uiterst zelden.

Hoewel een relatief kleine hoeveelheid ijzer in het hart wordt afgezet, is hartspierbeschadiging de belangrijkste factor die de prognose bepaalt, vooral bij jonge kinderen. Bij kinderen verschijnen de symptomen van de ziekte met de ophoping in het lichaam van 20 g ijzer (transfusie 100 doses bloed); met de accumulatie van 60 g is de dood door hartfalen waarschijnlijk.

Behandeling van siderose levert problemen op. De noodzaak voor bloedtransfusies neemt af na splenectomie. Een uitgebalanceerd dieet met een laag ijzergehalte is bijna onmogelijk te kiezen. Effectief subcutane injectie in de voorste buikwand van 2-4 g deferoxamine gedurende 12 uur met behulp van een draagbare spuitpomp. Echter, deze behandeling vanwege de hoge kosten is alleen beschikbaar voor een paar kinderen met hemoglobinopathieën. De mogelijkheid van behandeling met orale ijzerchelatoren is in een experiment onderzocht.

Sideroz Bantu

Deze ziekte wordt waargenomen bij Afrikaanse zwarten die pap eten, gefermenteerd in een zure omgeving in ijzergerei. Zure voeding en ondervoeding dragen bij aan een verhoogde opname van ijzer. In landelijke gebieden van Afrika ten zuiden van de Sahara zijn er nog steeds gevallen van siderosis, veroorzaakt door de traditie van het drinken van bier dat in stalen containers is gemaakt. Studies hebben aangetoond dat de mate van ijzerstapeling bij deze patiënten wordt beïnvloed door zowel genetische factoren (niet gerelateerd aan HLA) als omgevingsfactoren.

Alcoholcirrose

De toename van ijzerafzetting in de lever hangt van veel factoren af. Een van de meest voorkomende factoren is eiwitgebrek. Verhoogde opname van ijzer in de darm wordt gevonden bij patiënten met cirrose van de lever, ongeacht de etiologie ervan. Bij cirrose met uitgesproken portosystemisch collateraal neemt de absorptie van ijzer enigszins toe.

Alcoholische dranken, vooral wijn, bevatten een grote hoeveelheid ijzer. Chronische pancreatitis, die zich ontwikkelt tijdens alcoholisme, draagt kennelijk bij tot een verhoogde opname van ijzer. IJzer kan ook worden overladen met ijzerbevattende medicijnen en hemolyse, terwijl gastro-intestinale bloeding het vermindert.

Ophoping van ijzer bereikt zelden de mate inherent aan erfelijke hemochromatose. Met alcoholische cirrose, kort na meerdere bloedingen, ontwikkelt zich ijzertekort, wat wijst op slechts een matige toename van de accumulatie in het lichaam. Histologisch, in de lever, samen met de afzetting van ijzer, worden tekenen van alcoholisme onthuld. De bepaling van de leverindex van ijzer maakt het mogelijk om de vroege stadia van hemochromatose van alcoholische siderose te onderscheiden. De opkomst van diagnostische methoden op basis van genetische analyse zal helpen vast te stellen dat sommige patiënten met alcoholische lever-siderose heterozygoot kunnen zijn voor erfelijke hemochromatose.

Siderosis veroorzaakt door portocaval rangeren

Na het opleggen van de portosystemische shunt, evenals de spontane ontwikkeling van portosystemische anastomosen, is snelle accumulatie van ijzer in de lever mogelijk. Waarschijnlijk is shunting de reden voor een toename van de ernst van siderosis, vaak waargenomen bij cirrose.

hemodialyse

Aanzienlijke overbelasting van de lever en de milt met ijzer bij de behandeling van hemodialyse kan worden veroorzaakt door bloedtransfusies en hemolyse.

Invloed van de alvleesklier op het ijzermetabolisme

Met experimentele schade aan de pancreas, evenals bij patiënten met cystic fibrosis en chronische calcific pancreatitis, verhoogde absorptie en accumulatie van ijzer; terwijl bij patiënten met cystic fibrosis de absorptie van anorganisch ijzer, maar niet van ijzer, geassocieerd met hemoglobine werd versterkt. Dit suggereert de aanwezigheid van een pancreasgeheime factor die de ijzerabsorptie kan verminderen.

Hemochromatose bij pasgeborenen

Hemochromatose pasgeborenen - een zeldzame ziekte met een fatale afloop, die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van leverfalen in utero, lever ijzeroverbelasting en andere parenchymale organen. De vraag of dit het gevolg is van een primaire stoornis van de ijzerophoping of het resultaat van een fysiologische fysiologie die al met ijzer is verzadigd, blijft onduidelijk. De hemochromatose van pasgeborenen is niet gerelateerd aan erfelijke hemochromatose.

Chronische virale hepatitis

Bijna de helft van de patiënten met chronische hepatitis B en C vertoont een toename in de mate van verzadiging van ijzer transferrine en / of serum ferritine niveaus. Momenteel is de enige betrouwbare methode voor de diagnose van erfelijke hemochromatose een leverbiopsie, die het mogelijk maakt de afzetting van ijzer te identificeren en de hepatische index van ijzer te bepalen. Met een hoog ijzergehalte in de lever is de effectiviteit van behandeling met alfa-interferon van chronische hepatitis C verminderd. Het bepalen van de geschiktheid van bloedingen om de effectiviteit van de behandeling te verbeteren, vereist prospectieve studies.

Niet-alcoholische steatohepatitis

De parameters van ijzeruitwisseling in plasma waren veranderd in 53% van de alcoholische steatohepatitis, maar geen van hen, volgens de nachtindex van ijzer, had geen last van hemochromatose.

Overmatige accumulatie van ijzer geassocieerd met acetuloplasminemie

Aceruloplasminemie is een zeer zeldzaam syndroom dat wordt veroorzaakt door een mutatie van het ceruloplasmine-gen en gepaard gaat met excessieve afzetting van ijzer, voornamelijk in de hersenen, lever en pancreas. Patiënten ontwikkelen extrapiramidale stoornissen, cerebellaire ataxie en diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]