Pathogenese van erfelijke sferocytose (ziekte van Minkowski-Shoffard)

Het primaire defect in erfelijke sferocytose is de instabiliteit van het erytrocytmembraan als gevolg van een verminderde functie of een tekort aan het skeleteiwit van erythrocyten. Het meest karakteristieke defect is het spectrin en / of ankyrine, maar er kan ook een tekort zijn aan andere skeletale eiwitten: eiwitband 3, eiwitband 4.2. Gewoonlijk (75-90%) is er een gebrek aan spectrine. De ernst van de ziekte, evenals de graad van sferocytose (volgens de beoordeling van osmotische resistentie en morfometrie van erythrocyten) hangen af van de mate van deficiëntie van het spectrine. Bij homozygote patiënten met een spectramegehalte van maximaal 30-50% normaal ontwikkelt gemarkeerde hemolytische anemie, vaak afhankelijk van de transfusie. Ankyrin-deficiëntie komt voor bij ongeveer 50% van de kinderen van wie de ouders gezond zijn. Het risico op het ontwikkelen van de ziekte bij andere kinderen is minder dan 5%.

Bij patiënten met erfelijke microspherocytose werd een genetisch bepaald defect in de eiwitten van het erytrocytmembraan (spectrine en ankyrine) gevonden: een tekort of een schending van de functionele eigenschappen van deze eiwitten. De volgende defecten van de celmembraaneiwitten werden vastgesteld:

1. Deficiëntie van spectrine - de mate van anemie en de ernst van sferocytose correleren direct met de mate van deficiëntie van het spectrine. Bij de meeste patiënten wordt een klein tekort aan spectrine onthuld - 75-90% van de norm. Patiënten met een spectrinegraad van 30-50% van de norm hebben ernstige hemolytische anemie en zijn afhankelijk van bloedtransfusies.
2. Functionele tekortkoming van het spectrine is de afwezigheid van bindend vermogen met proteïne 4.1 (synthese van onstabiel spectrine).
3. Segment deficiëntie 3.
4. Deficiency of Protein 4.2 (rare).
5. Deficiëntie van ankyrine (eiwit 2.1) - gevonden bij 50% van de kinderen met erfelijke sferocytose, van wie de ouders gezond zijn.

Abnormaal eiwit erytrocytenmembranen transport kationen veroorzaakt een overtreding - drastisch verhoogt membraan permeabiliteit voor natriumionen, die bijdraagt verhogen van de intensiteit van glycolyse en lipidemetabolisme verbetering, verandering van celvolume en spherocytes vormingsstap. De plaats van vervorming en dood van erythrocyten is de milt. Spherocyte vormen bij het rijden op de milt niveau ondergaat mechanische moeilijkheden, omdat in tegenstelling tot normale erythrocyten spherocytes minder elastisch, waardoor ze bij de overgang vanuit ruimten milt mezhsinusovyh sinussen maakt dekonfiguratsiyu. Verloren elasticiteit en vervormbaarheid spherocytes mezhsinusovyh vast in ruimtes waar ongunstig vanwege hun metabolische aandoeningen (verlaagde concentratie van glucose en cholesterol), hetgeen bijdraagt aan het membraan verder te beschadigen, en verhoogt cel bolvormigheid microspherocytes uiteindelijke vorming. Door herhaalde passage van miltsequestratie de ruimten mezhsinusovyh membraan een niveau bereikt zodanig dat de rode bloedcellen sterven, instortende geabsorbeerd milt fagocyten betrokken bij de fragmentatie van erytrocyten. Fagocytische hyperactiviteit van de milt op zijn beurt veroorzaakt dat de geleidelijke hyperplasie van het lichaam en verder uitbreiden fagocytose. Na splenectomie wordt het proces gestopt, ondanks het feit dat er nog biochemische en morfologische veranderingen zijn.

Vanwege skeletale eiwitgebrek ontwikkelen de volgende stoornissen:

• verlies van lipidemembranen;
• een afname van de verhouding van het oppervlak van de cel tot zijn volume (verlies van oppervlak);
• verandering in de vorm van erytrocyten (sferocytose);
• versnelling van de natriuminname in de cel en het verlaten van de cel, waardoor de cel uitdroogt;
• snel gebruik van ATP met verhoogde glycolyse;
• vernietiging van onrijpe vormen van rode bloedcellen;
• sekwestratie van erytrocyten in het fagocytische macrofaagsysteem van de milt.

[1], [2], [3]