Symptomen van aplastische anemie

Retrospectieve studies vonden dat het gemiddelde interval van het effect van het etiologische middel vóór het optreden van pancytopenie 6-8 weken is.

Symptomen van aplastische anemie zijn direct gerelateerd aan de mate van vermindering van 3 belangrijke parameters van perifeer bloed - hemoglobine, bloedplaatjes en neutrofielen. De overgrote meerderheid van de patiënten met aplastische anemieën wendt zich tot de arts voor bloedingen en levensbedreigende bloedingen als de eerste klinische manifestatie van de ziekte is zeer zeldzaam. In typische gevallen hebben we het over petechiale uitslag, bloedend tandvlees en gemakkelijk opkomende ecchymose. Ernstige viscerale bloedingen - gastro-intestinaal, nier- en intracranieel - komen later voor. Het anemisch syndroom manifesteert zich door moeheid, geluid in de oren, een gevoel van pulsatie in het hoofd, vermoeidheid en andere klassieke symptomen van bloedarmoede. Kinderen kunnen in de regel zelfs zeer ernstige bloedarmoede verdragen. Volgens de literatuur zijn zware infecties zelden de eerste symptomen van de ziekte, maar volgens onze gegevens is dit niet helemaal waar. Niet-kenmerkend voor aplastische anemie, gewichtsverlies, splenomegalie, lymfadenopathie en pijn. Het verschijnen van deze symptomen maakt dat iemand een andere oorzaak van pancytopenie zoekt.

Naast een zorgvuldig klinisch onderzoek omvat het minimale spectrum van noodzakelijke diagnostische tests voor verdenking van aplastische bloedarmoede:

• een hemogram met de definitie van reticulocyten en een handmatige berekening van de leukocytenformule;
• myelogram van 2-3 anatomisch verschillende punten;
• trepanobiopsy van het beenmerg;
• een monster voor de fragiliteit van chromosomen met diepoxybutaan of mitomycine (mitomycine C);
• biochemische bloedtest.

Voor aplastische anemie gewoonlijk overeenstemmende vermindering indicatoren derivaten uit 3 kiemen medullair bloed (erytrocyten, granulocyten en bloedplaatjes), ondanks de verschillende kinetiek van rijpe bloedcellen. Bij de meeste patiënten is ook het aantal lymfocyten en monocyten verminderd. Het absolute aantal reticulocyten is ontoereikend voor de ernst van de bloedarmoede. De toename van foetaal hemoglobine samen met macrocytose is typisch voor aplastische anemie. Verhoogde activiteit van serumtransaminasen, behalve in gevallen van hepatitis-geassocieerde aplastische anemie, is niet kenmerkend. Relatief hoge reticulocytose, een toename van bilirubine en lactaatdehydrogenase suggereert een gelijktijdig syndroom - paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.

Beenmerg staat met aplastische anemie zal duidelijk zijn hoe volgens aspireren van een aantal punten, en volgens trepanobiopsy. Volgens een studie punctata evalueren van de morfologie van residente cellen erytromycine, granulocyten en megakaryocytopoiese. Dizeritropoez - een zeer gemeenschappelijk kenmerk met aplastische anemie, typisch identificeren "megaloblastoidnosti" erytroïde cellen, asynchronie kern en cytoplasma rijping van erytroblasten - deze symptomen zijn zeer moeilijk te onderscheiden van erytroïde dysplasie, aantoonbaar in myelodysplastische syndromen. Vaak punctata onthulde toenemende hoeveelheden plasmacellen en macrofagen met fagocytaire verschijnselen erytrocyten. De detectie van leukemie-blasten in aspiraten veroorzaakt een herziening van de diagnose.

In 1976 en 1979 Bruce Camitta et al. Een groep van de eenvoudigste indicatoren van perifeer bloed en beenmerg werden geïdentificeerd, die de ernst van het verloop van de ziekte en de prognose van patiënten met aplastische anemie bepalen.

Criteria voor ernstige aplastische anemie

Het cellulair beenmergcijfer, volgens trepanobiopsy, is minder dan 25% (of <50% voor de cellulariteit van niet-lymfoïde beenmergelementen <30%) en 2 of meer van de volgende:

• neutrofielen kleiner dan 500 / ul;
• bloedplaatjes van minder dan 20.000 / μL;
• Gecorrigeerde reticulocytose minder dan 40 000 / μL (<1%).

Later werd de superzware vorm van aplastische anemie geïsoleerd, waarvoor dezelfde indices kenmerkend zijn als voor zwaar, maar met het aantal neutrofielen van minder dan 200 / μl. De resterende gevallen worden gekwalificeerd als een milde vorm van aplastische anemie (matig, matig).

Congenitale aplastische anemie

Constitutionele aplastische anemie (Fanconi-anemie)

Het stroomt met de onderdrukking van alle kiemen van hematopoiese en aangeboren afwijkingen van ontwikkeling. Ten minste 900 gevallen van Fanconi-anemie zijn beschreven. Het wordt geërfd door autosomaal recessief type, er worden familievormen van de ziekte gevonden - in het geval van broers en zussen. Gebleken is dat een groep patiënten met Fanconi anemie heterogene genetisch - toewijzen van ten minste 5 verschillende groepen (zogenaamde band complementatie) - A, B, C, D, E, 3 waarvan bepaald door de lokalisatie van een gendefect en 2 die specifiek eiwit .

De ziekte wordt meestal gediagnosticeerd op de leeftijd van 4-12 jaar, wanneer er hematologische symptomatologie is, maar bij sommige patiënten kan dit al bij de geboorte worden opgemerkt.

Klinisch gekenmerkt door intrauterine groeivertraging, afname in lichaamsgewicht (<2500) en de groei van 45-48 cm bij geboorte, later opgeslagen achterstand in fysieke ontwikkeling. Botleeftijd is 2-5 jaar achter de paspoortleeftijd. De meest typische patiënten met aangeboren afwijkingen: microcefalie microphthalmie, strabismus, epikant, hypertelorism, aplasie of hypoplasie van de duim en ik metacarpale bot, gebrek aan radiale bot, spaakbeen synostosis, clubhand, syndactylie, hypoplasie van de heupgewrichten, abnormale ontwikkeling ribben, congenitale misvormingen hart, aangeboren afwijkingen van de urinewegen en nier, gehoorverlies. Ongeveer 10-33% van de patiënten heeft geen aangeboren afwijkingen. Er bronsbruine pigmentatie van de huid (door afzetting van melanine in de cellen van de basale laag van de epidermis), diffuus, neemt in het gebied van natuurlijke rimpels en vlekken "koffie met melk". Vaak waargenomen trofische stoornissen van de huid, nagels, tanden. "Koude" ziekten komen vaak voor. Bij sommige patiënten zijn er veranderingen in het centrale zenuwstelsel in de vorm van sluiting, 'geestelijke infantiliteit', minder algemene zwakte. Ouders klagen over bleekheid van het kind vanaf de geboorte permanent verminderde eetlust, en later zeggen dat de kinderen hoofdpijn, zwakte, verminderde inspanningstolerantie. De lever en milt zijn niet vergroot.

Het uiterlijk van hematologische veranderingen wordt meestal geregistreerd op de leeftijd van 4-12 jaar, bij jongens wordt het uiterlijk van hematologische veranderingen meestal eerder geregistreerd dan bij meisjes. De gemiddelde leeftijd van debacle pancytopenie bij jongens is 7,9 jaar (0 tot 32 jaar), meisjes - 9 jaar (0-48 jaar). Vaak is echter sneller hemorragisch syndroom, trombocytopenie veroorzaakt, in de vorm van spontane ecchymose en petechiale huiduitslag, terugkerende neusbloedingen, dan lid progressieve anemie en leukopenie. De ziekte kan beginnen met geïsoleerde leukopenie of anemie, of een gelijktijdige aanvang met anemie en trombocytopenie.

Perifeer bloed wordt gemarkeerd door pancytopenie. Bloedarmoede is normochromisch, anisocytose is typisch met een neiging tot macrocytose, matige poikilocytose. Reticulocyten bereiken aanvankelijk 2-2,5%, naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de reticulocytose af. Leukopenie is stabiel en bereikt de hoogste expressie in de terminale periode (granulocyten zijn maximaal 0,1 x 10 ⁹ / l). Trombocytopenie bereikt in de loop van de ziekte een aanzienlijke mate (tot enkele bloedplaatjes in het uitstrijkje). ESR nam in de regel toe.

Bij Fanconi-anemie is er stress-erytropoëse, die wordt gekenmerkt door macrocytose, hoge HbF-spiegels, hoge serum-erytropoëtinespiegels en de aanwezigheid van i-antigeen.

Sternaal punctaat in de vroege stadia van de ziekte, normo- of hypo-cel. Het aantal ontploffingen ligt binnen de norm. Het gehalte aan erytroïde kiemcellen wordt verhoogd met een vertraging in hun rijping en morfologische stoornissen in de vorm van anisocytose, basofiele punctuur in normoblasten en soms het verschijnen van megaloblasten. De granulocytenkiem is "versmald", rijping in het stadium van niet-trofische myelocyten en metamyelocyten is mogelijk. De megakaryocytische kiem is al aanzienlijk verengd in de vroege stadia van de ziekte. Naarmate de ziekte vordert, wordt een duidelijke hypochondrie van het beenmerg waargenomen bij onderdrukking van alle spruiten en groei van vetweefsel. In het beenmerg is het aantal reticulaire, plasmatische en mestcellen toegenomen. Hypoplasie van het beenmerg wordt bevestigd door de resultaten van trepanobiopsy.

Uit biochemische parameters aplastische anemie gekenmerkt door verhoogde niveaus van foetaal hemoglobine tot 15% (bij een snelheid van 2%) voor het begin van de progressie cytopenie aplasie foetaal hemoglobine is 45%.

Gevonden werd dat de cellen van patiënten met Fanconi anemie niet in staat om de verknoping van DNA veroorzaakt door zogenaamde klastische herstellen -. Diepoxybutaan, mitomycine C, enz. Dit verschijnsel berust de moderne diagnostiek van Fanconi anemie bij patiënten met vermoede Fanconi anemie moeten testen diepoxybutaan worden uitgevoerd.

Het beloop van Fanconi-anemie wordt gekenmerkt door perioden van exacerbatie en remissie. Zonder behandeling, na 2 jaar na de diagnose van pancytopenie, sterft 80% van de patiënten en na 4 jaar - ongeveer 100%. De doodsoorzaak, samen met ernstige bloedarmoede, zijn de meest ernstige verschijnselen van hemorragisch syndroom - gastro-intestinale bloeding, intracraniële bloeding en de aanhechting van verschillende infecties.

Bij patiënten met Fanconi-anemie is er een hoog risico van transformatie naar myelodysplastisch syndroom, acute leukemie (vooral myeloblastisch of monoblast), kwaadaardig maagdarmkanaal.

Erfelijke aplastische anemie met een gemeenschappelijke laesie van hemopoiese zonder congenitale ontwikkelingsanomalieën (bloedarmoede van Estrena-Dameshek)

Het is de totale vorm van erfelijke aplastische anemie, autosomaal-recessief overgeërfd, treedt op bij pancytopenie, gaat niet gepaard met aangeboren misvormingen. De ziekte is uiterst zeldzaam, hematologische stoornissen worden opgemerkt in de vroege kinderjaren. De vooruitzichten zijn ongunstig.

Congenitale dyskeratose (syndroom van Cinser-Cole-Engman)

Het syndroom wordt gekenmerkt door de maatregelen van de ectodermale dysplasie (abnormale keratinisatie van afzonderlijke cellen spinous laag van de epidermis van de huid en slijmvliezen), in combinatie met hematologische veranderingen (ongeveer 50% van de patiënten ontwikkelen aplastische anemie). In 75% van de gevallen is het syndroom geërfd, recessief gekoppeld aan het X-chromosoom en komt het bijgevolg voor bij jongens; Bij 25% van de kinderen worden patiënten geërfd in een autosomaal dominant type (ongeveer hetzelfde aantal patiënten wordt beschreven). De huid en zijn derivaten, slijmvliezen worden aangetast. Meerdere gedissemineerde hyperkeratose met predominante lokalisatie op het gezicht, nek, rug, borstkas wordt waargenomen; atrofie van de huid van de handpalmen en voeten, palmoplantaire hyperhidrose; dysplasie en nageldystrofie; Gipotrihoz wimpers; verstopping van traankanalen en tranenvloed; leukoplakie van het mondslijmvlies, voornamelijk van de tong en het tandvlees; nederlaag van de endocriene klieren (nanisme, onderontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken). Hematologische veranderingen zijn divers: pancytopenie, geïsoleerde bloedarmoede, trombocytopenie, neutropenie. De leeftijd van debuut van aplastische bloedarmoede bij dit syndroom kan zeer variabel zijn, de gemiddelde leeftijd van het AA-debuut is 15 jaar.

In tegenstelling tot patiënten met Fanconi anemie cellen van patiënten met congenitale dyskeratose niet is toegenomen gevoeligheid voor de antigenen waardoor verknoping zijn deze soms fenotypisch gerelateerde syndromen kunnen worden gedifferentieerd op basis van de proef met diepoxybutaan.

Syndroom Schwamman-Diamond

Het wordt gekenmerkt door exocriene pancreasinsufficiëntie, dwerggroei, metafyseale chondrodesis, neutropenie, soms bloedarmoede, trombocytopenie. Het is dominant autosomaal overgeërfd.

De ziekte komt klinisch tot uiting op jonge leeftijd en wordt gekenmerkt door tekenen van gastro-intestinale schade en hematologische veranderingen. Er zijn diarree, steatorroe, vertraging van de gewichtstoename, hypotrofie. Karakteristieke veranderingen in het botstelsel in de vorm van metodontische metformyse en vorming van orthopedische pathologie, groeiachterstand. Sommige patiënten hebben galactosemie, wat leidt tot hepatosplenomegalie, de psychomotorische ontwikkeling vertraagd. Kenmerkend zijn terugkerende luchtwegaandoeningen, otitis, abcessen, osteomyelitis. Sommige kinderen ervaren een vertraging in het begin van de puberteit.

Bij bloedtesten vanaf jonge leeftijd is er absolute neutropenie, het aantal neutrofielen is minder dan 1 x 10 ⁹ / l. Voor volwassen neutrofielen is hyposegmentatie van de kernen kenmerkend, een afname van neutrofielchemotaxis wordt opgemerkt. Naast neutropenie heeft ongeveer 50% van de patiënten bloedarmoede met reticulocytopenie, 60-70% van de kinderen heeft trombocytopenie, ongeveer 25% van de patiënten ontwikkelt aplastische anemie. In het sternale punctaat kan het aantal myelokaryocyten normaal, verminderd of verhoogd zijn; vertraagde rijping van neutrofielen in het metamyelocytenstadium. De prognose is het meest ongunstig in de vroege kinderjaren, wanneer ongeveer 25% van de kinderen sterft aan infectieuze complicaties; Een fatale afloop is ook mogelijk van bloedingen tot vitale organen.

Erfelijke aplastische anemie met selectieve laesie van erytropoëse (Blackfellow-Diamond anemie)

De incidentie van deze ziekte is 1: 1 miljoen levende pasgeborenen; 5 - 7: 1 000 000 in Frankrijk, 10: 1 000 000 in Scandinavië, komt voor in alle etnische groepen, jongens en meisjes worden gelijkelijk ziek. De overgrote meerderheid (75%) zijn sporadische gevallen van de ziekte; in sommige gevallen is autosomaal dominante overerving, autosomaal recessief of gekoppeld aan het X-chromosoom mogelijk.

De eerste tekenen van de ziekte worden gedetecteerd in de eerste maanden of het eerste jaar van het leven - 35% van de patiënten met bloedarmoede bij de geboorte, bij 65% in de eerste 6 maanden van het leven, en in 90% van de gevallen gediagnosticeerd vóór het jaar. De diagnose bloedarmoede Blackfen-Diamond bij kinderen ouder dan 2 jaar is onwaarschijnlijk. Kinderen worden doorgaans voltijds geboren met een normaal lichaamsgewicht en lengte, psychomotorische ontwikkeling is normaal. Bleekheid van de huid en slijmvliezen waargenomen sinds de eerste dagen van het leven, maar duidelijke klinische tekenen van hypoxie: lethargie of agitatie, angst, slaperigheid, weigering om te eten, dyspepsie - verschijnen wanneer het hemoglobine 60-30 g / l. Congenitale misvormingen komen minder vaak voor (in 25% van de gevallen) dan bij Fanconi-anemie. Sommige patiënten hebben karakteristieke fenotypische kenmerken: haarkleur van pakli, stompe neus, grote bovenlip, hypertelorisme. Naarmate de ziekte voortschrijdt de huid wasachtige en 5-6 jaar, door de ontwikkeling van hemosiderosis - een grijze tint, vooral op het gebied van cervicale, axillaire, inguïnale plooien, genitaliën. Hemorragisch syndroom is afwezig. Er zijn hepatomegalie, splenomegalie, in de dynamiek van de ziekte verergert de milt en de lever neemt progressief toe. Botleeftijd blijft 4-5 jaar achter bij het paspoort, de snelheid van ossificatie is veranderd. Het wisselen van melktanden is laat, er verschijnen vaak cariës.

In perifeer bloed is normochrome macrocytische hypo- of aregeneratoranemie (reticulocyten 0-0,1%) in de regel in ernstige mate. Het aantal leukocyten en bloedplaatjes blijft tijdens de eerste levensjaren op een normaal niveau; soms is er een neiging tot trombocytose. Bij langdurig beloop van de ziekte kan zich matige trombocytopenie ontwikkelen. Na het eerste decennium van de levensduur kan ook matige neutropenie optreden, waarschijnlijk als gevolg van een verlaging van de klonale werkzaamheid van granulocyten-voorlopers.

Biochemisch wordt een hoog niveau van erytrocyt adenosine-deaminase-activiteit opgemerkt; het niveau van foetaal hemoglobine is normaal of matig verhoogd; verhoogde het gehalte aan i-antigeen in erythrocyten; verhoogd gehalte aan erytropoëtine in serum.

In het sternale punctaat is het beenmerg normocellulair, naarmate de ziekte vordert, is er sprake van hypocellulariteit. De erytroïde kiem is scherp versmald; het diagnostische criterium is de afwezigheid of een klein aantal erythroblasten (minder dan 5% van de cellen met kernen) in het beenmerg. Myeloïde en megakaryocytische spruiten zijn niet veranderd. Het aantal reticulaire cellen en lymfocyten is verhoogd, plasmacellen zijn niet veranderd.

Bleken-Diamond-anemie treedt chronisch op, bij 80% van de patiënten wordt remissie met corticosteroïden toegediend; 20% van de patiënten beschreef spontane remissie. "Permanent hypoxie, verminderde ijzerbenutting, de behoefte aan levensreddende bloedtransfusies gestaag leiden tot hemosiderosis, die in de toekomst een" killer "van het zieke kind." Transformatie is mogelijk myelodysplastisch syndroom, acute leukemie (lymfoblastische, myeloblastische, promyelocytische, megakaryocytaire), vaste tumoren (hepatoblastoom, rsteosarkomu, kwaadaardige fibreuze histiocytoom), chlamydia.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose voor Blackfellow-Diamond-bloedarmoede wordt uitgevoerd met andere soorten bloedarmoede, waarbij het aantal reticulocyten in het perifere bloed afneemt.

Bloedarmoede tijdens herstel na hemolytische ziekte van pasgeborenen.

Soms kan het worden gecombineerd met een afname van de intensiteit van erytropoëse. Aplastische crises, gekenmerkt door reticulocytopenie en een afname van het aantal erythrocytvoorlopers, kunnen verschillende soorten hemolytische aandoeningen compliceren. Gelijkaardige episodes zijn van voorbijgaande aard, bovendien worden de tekenen van een eerdere hemolytische ziekte gewoonlijk onthuld. De ontwikkeling van aplastic crises wordt geassocieerd met B19 parvovirus-infectie. Tactiek van het management van patiënten, in de regel, verwachtend: met een significante afname van het niveau van hemoglobine, bloedtransfusies worden uitgevoerd.

Voorbijgaande erytroblastopenie uit de kindertijd

Een van de meest voorkomende vormen van erytroïde ontspruit aplasia. De etiologie van de ziekte is niet bekend. Bij gezonde kinderen van 5 maanden - 6 jaar oud, meestal op de leeftijd van 2 jaar, ontwikkelt zich langzaam een ernstige aregeneratieve anemie, veroorzaakt door een sterke afname van erytrocyten in het beenmerg.

Anemie gedurende 1-2 maanden worden voorafgegaan door een virale infectie, alhoewel de verhouding van de ziekte met een specifieke pathogeen niet bewezen, is het vaak parvovirus B19. De anamnese en lichamelijk onderzoek zijn niet informatief, trekken de aandacht slechts uitgedrukt bleekheid van huid en slijmvliezen. In perifeer bloed Hb is verlaagd tot 30-80 g / l, zijn reticulocyten missen, het aantal leukocyten en bloedplaatjes meestal normaal, maar 10% van de patiënten heeft neutropenie (<1,0h10 ⁹ / l) en 5% - trombocytopenie (<100 x 10 ⁹ / l). Laboratorium onthult normale niveaus van erytrocyt adenosinedeaminase en foetale hemoglobine-activiteit; door enzymatische kenmerken worden rode bloedcellen aangeduid als een verouderende populatie. Het serumijzergehalte is verhoogd. Voorbijgaande erytroblastopenie wordt ook ondersteund door de normale resultaten van de klinische analyse van bloed vóór de ziekte. Het borstbeen punctata is een sterke vernauwing van de erytroïde geen voorgangers, behalve normocytes, erytrocyten. Kweken van beenmerg toonde verschillende pathogenetische mechanismen: de aanwezigheid in het serum van stamcelremmers of afwijkingen laatste, lood of hun aantal, of de mogelijkheid om de respons op erytropoëtine. Het is mogelijk een auto-immune genese van de ziekte met primaire erytroïde voorlopers en geen rijpe erytrocyten. Enkele maanden na het begin van de ziekte treedt spontane remissie op. Vóór het begin van het herstel kan bloedtransfusie nodig zijn, worden corticosteroïden niet gebruikt.

Secundaire (verworven) erytroïde miltaplastiek

Ook manifeste anemie, vergezeld van reticulocytopenie en een afname van het aantal voorlopers van erytrocyten in het beenmerg. Secundaire erythroïde aplasie kan worden veroorzaakt door virale infecties (bof, Epstein-Barr-virus, parvovirus B19) en m en - pichnymi pneumonie en bacteriële sepsis; geneesmiddelen (chlooramfenicol, penicilline, fenobarbital, difenylhydantoïne); anti-erytrocyten antilichamen; immunodeficiëntie; thymoma; kwaadaardige tumoren.

Afleveringen van acute erytropoëse-deficiëntie kunnen gepaard gaan met een aantal virale infecties. Dit vermindert aanzienlijk het aantal circulerende reticulocyten (minder dan 0,1%) en verhoogt het serumijzergehalte. In het beenmerg is het aantal voorlopers van erytrocyten verminderd. Deze afleveringen stoppen in de regel en laten geen gevolgen na. Meestal wordt secundaire aplasie van de erytroïde spruit veroorzaakt door parvovirus B19.

Bij alle patiënten met een infarct bij de diagnose van erythroblastopenie zijn de volgende studies nodig:

1. De serumantistoffen IgM en IgG (moeder en kind).
2. Viraal DNA in het serum.
3. Viraal DNA in het beenmerg.

Deze studies kunnen helpen bij de differentiatie van erytroblastopenie bij infectie met parvovirus B19 en erythroblastopenie van een andere genese.

Bij de behandeling van secundaire erytroblastopenie is het belangrijk om de oorzaak die de ziekte veroorzaakte te elimineren: het staken van het geneesmiddel, de behandeling van de onderliggende ziekte of thymectomie. Wanneer anti-erytroïde antilichamen worden gedetecteerd, worden corticosteroïden getoond, met hun ineffectiviteit - immunosuppressiva (cyclofosfamide of azathioprine). Wanneer immunodeficiëntie parvovirus-infectie chronisch kan zijn, gebruik dan intraveneus immunoglobuline.

Verworven aplastische bloedarmoede

De kliniek van verworven aplastische anemie verschilt afhankelijk van de totale of selectieve laesie van de hemopoëse. Bij patiënten met verworven aplastische anemie zijn er, in tegenstelling tot erfelijke vormen, geen aangeboren ontwikkelingsafwijkingen, de fysieke en mentale ontwikkeling van kinderen is niet veranderd, de botleeftijd komt overeen met de leeftijd van het paspoort.

Voor vormen van de totale aplastische anemie gekenmerkt door een combinatie van hemorragische, bloedarmoede en infectieuze en septische syndromen. Hemorrhagic syndroom veroorzaakt door trombocytopenie, uitgedrukt scherp: veelvoudig ecchymose en petechiae op de huid en slijmvliezen, conjunctivitis, terugkerende neus, tandvlees, baarmoeder, gastro-intestinale en renale bloeden, bloeding op de injectieplaatsen. De directe doodsoorzaak bij deze patiënten zijn meestal bloedingen in vitale organen. Nederlaag erythroïde leidt tot de ontwikkeling van bloedarmoede waarbij de patiënt ervaart zwakte, verlies van eetlust, duizeligheid, vermoeidheid, bleke huid en slijmvliezen, nagels falanxen, veranderingen in het cardiovasculaire systeem: uitbreiding van het hart grenzen, gedempte tinten, tachycardie , systolisch geruis van verschillende intensiteit, mogelijke extrasystole, kortademigheid. De aanwezigheid leykogranulotsitopenii geeft aanleiding tot infectieuze-septic syndroom: eenvoudige aansluiting van elke locatie infecties, necrotiserende laesie van de huid, slijmvliezen. Kenmerkend is dat moeilijk voor infecties veroorzaakt door niet alleen de pathogene flora, maar ook opportunistisch en schimmels. Lymfeklieren, lever en milt worden niet vergroot. Met selectieve laesie van de erytroïde spruit zijn er manifestaties van alleen anemisch syndroom.

Alle symptomen van de ziekte kunnen zich manifesteren en min of meer scherp groeien.

Hematologische veranderingen aplastische anemie omvatten neutropenie (ANC kleiner dan 1,5 x 10 ⁹ / l), anemie (Hb <110 g / l), trombocytopenie (trombocyten <100 x 10 ⁹ / l) en reticulocytopenie irrelevant ernst van de bloedarmoede. De myelogram heeft een scherpe daling van cellulariteit, de vermindering van myeloïde en erythroïde, variabele lymfocytose en gebrek aan megakaryocyten geweest. Bij patiënten met een langzame ontwikkeling aplasie kan lang om gebieden van actieve hematopoiese blijven - "hot pockets". In trepanobioptate vond een scherpe daling van de hematopoiese bruggenhoofd - wordt gedomineerd door vettige beenmerg hematopoïetische elementen residuele foci en erythro myelopoiese, megakaryocyten nauwelijks waargenomen.

De ernst van verworven aplastische anemie wordt gedeeld afhankelijk van de diepte van cytopenie, reticulocytose en resterende cellulariteit van het beenmerg volgens trepanobiopsy. De criteria voor de ernst van aplastische anemie, ontwikkeld door de internationale groep voor de studie van aplastische anemie, worden gebruikt: "Camitta-criteria":

1. het aantal granulocyten is minder dan 500 in 1 μl;
2. het aantal bloedplaatjes is minder dan 20.000 in 1 μl;
3. het aantal reticulocyten is minder dan 40.000 in 1 μl (of minder dan 1% na correctie voor normale hematocriet).

Aplastische anemie wordt als ernstig beschouwd als twee van de bovenstaande bloedwaarden aanwezig zijn in combinatie met een verminderd aantal cellen. Als het hematologische syndroom voldoet aan de criteria voor ernstige aplastische anemie, maar het aantal granulocyten van minder dan 200 in 1 μl is superzware aplastische anemie. Alle andere gevallen worden gekenmerkt als een milde aplastische anemie.

Differentiële diagnose met verworven aplastische anemie wordt voornamelijk uitgevoerd met acute leukemie, megaloblastaire anemie, een syndroom van hypersplenisme, metastasen van tumoren in het beenmerg.

[1], [2], [3]