Hoe wordt juveniele systemische sclerodermie behandeld?

Niet-medicamenteuze behandeling van systemische sclerodermie

De patiënten krijgen fysiotherapie-, massage- en fysiotherapie-oefeningen te zien die de functionele mogelijkheden van het bewegingsapparaat ondersteunen, de spieren versterken, de amplitude van bewegingen in de gewrichten vergroten en de groei van flexiecontracturen voorkomen.

Medicamenteuze behandeling van systemische sclerodermie

Als basistherapie worden glucocorticosteroïden, cytotoxische middelen en antifibrotische geneesmiddelen gebruikt.

Betekent met glucocorticosteroïde activiteit

In aanwezigheid van klinische en laboratorium symptomen van inflammatoire en immunologische activiteit in de vroege fase van systemische scleroderma getoond steroïden - prednisolon of methylprednisolon bij matige doses van 15-30 mg / dag, waarna vermindering van het bereiken van een therapeutisch effect en volledige annulering. Glucocorticosteroïden laten stabiliseren cutane werkwijze arrestatie van de symptomen van artritis, actieve myositis, serozity, alveolitis. In duidelijke fibrose in later stadium van de ziekte, steroïden zijn niet alleen ineffectief, maar ook de sclerotische processen te verbeteren.

Er zijn enkele rapporten over de effectiviteit van de puls met corticosteroïden systemische sclerose bij de behandeling van pulmonaire hypertensie veroorzaakt door pulmonale vasculaire laesies bij afwezigheid van trombose en interstitiële laesies.

Cytotoxische middelen

Cyclofosfamide is een cytotoxisch geneesmiddel uit de groep van alkylerende agentia, een voorkeursmedicijn voor de behandeling van interstitiële longziekte, een diffuse vorm van juveniele systemische sclerodermie van snel voortschrijdende stroming.

Verschillende schema's voor het gebruik van cyclofosfamide bij volwassenen zijn voorgesteld, waarvan de effectiviteit is bewezen in retrospectieve onderzoeken.

• Pulstherapie (intraveneuze injectie van het medicijn in megadoses): 1 keer per maand gedurende 6 maanden, daarna met een positieve dynamiek van pulmonale functionele tests - 1 keer in 2 maanden, met behoud van positieve dynamiek - 1 keer in 3 maanden.
• Toediening van cyclofosfamide wordt gecombineerd met dagelijkse inname van glucocorticosteroïden in een dosis van 0,5-0,8 mg / kg gedurende 8 weken, daarna wordt de dosis verlaagd tot 0,3 mg / kg gedurende 12-18 maanden; duur van puls-therapie cyclofosfamide - minimaal 2 jaar.
• Cyclofosfamide 750 mg (IV infuus) in combinatie met methylprednisolon in een dosis van 125 mg per infusie, die elke 6 weken gedurende 6 maanden wordt uitgevoerd.
• Cyclofosfamide binnen van 1-2 mg / kg per dag in combinatie met prednisolon binnen bij 40 mg / dag tot dag werd herkend als een veelbelovende methode voor de behandeling van de beginstadia van interstitiële longlaesies bij systemische sclerodermie.

Beide regimes van cyclofosfamide pulse therapie te associëren met ernstige bijwerkingen: leukopenie, anemie, lever toxiciteit, hemorragische cystitis, haaruitval, misselijkheid, braken.

Methotrexaat is effectief bij de vroege behandeling (<3 jaar vanaf het begin van de ziekte), diffuse systemische sclerodermie met subcutane injectie en ingestie. Methotrexaat is geïndiceerd voor ernstige schade aan de gewrichten, spieren, periarticulaire contracturen en wijdverspreide huidlaesies. Het beïnvloedt geen viscerale laesies. Methotrexaat toegediend in een dosis van 10 mg / m ² 1 keer per week in combinatie met foliumzuur in een eenheidsdosering (dagelijks behalve dagen methotrexaat uur).

Aanvankelijk behandelen gecombineerd met methotrexaat ontvangst glucocorticosteroïde dosis van 0,5 mg / kg per dag gedurende 6-8 weken een reductie tot een onderhoudsdosis van 0,1-0,25 mg / kg binnen 12-18 maanden, gevolgd door volledige annulering. Voorzichtigheid is geboden om methotrexaat voor te schrijven aan kinderen met chronische infectiehaard, om het geneesmiddel tijdelijk te staken wanneer zich intercurrente ziekten voordoen. Behandeling met methotrexaat wordt gedurende ten minste 2 jaar uitgevoerd. Het is noodzakelijk om de veiligheid van de behandeling te controleren, het hemogram elk kwartaal te controleren, de biochemische indicatoren van de leverfunctie.

Er zijn aanwijzingen voor een grotere werkzaamheid van methotrexaat, gebruikt bij kinderen in grote doses - 20-25 mg / m ² per week intramusculair of subcutaan.

Cyclosporine wordt gebruikt bij de behandeling van systemische sclerodermie, maar potentiële nefrotoxiciteit beperkt het brede gebruik van het geneesmiddel in de klinische praktijk, omdat het zorgvuldige monitoring van de staat van de nierfunctie en het niveau van de bloeddruk vereist.

Cyclosporine in een dosis van 2-3 mg / dag heeft een positief effect op systemische sclerodermie huidveranderingen, zonder de conditie van inwendige organen te beïnvloeden.

Er zijn enkele meldingen van de effectiviteit van cyclosporine bij de behandeling van progressieve interstitiële longlaesies bij systemische sclerodermie met inefficiëntie van cyclofosfamide.

Azathioprine in combinatie met lage doses corticosteroïden kunnen worden gebruikt bij de behandeling van interstitiële longlaesie systemische scleroderma, wat leidt tot stabilisering van de longfunctie en verbetering van de toestand van patiënten met systemische sclerose. Dit wordt aangetoond in de pilotstudies.

Antibiotische therapie van systemische sclerodermie

Penicillamine is de meest gebruikte drug van deze groep in de behandeling van systemische sclerodermie. Het breekt de synthese van collageen, splitst de kruisbindingen tussen de nieuw gevormde moleculen van het tropocollageen, bevordert de verwijdering ervan uit het lichaam, remt het werk van fibroblasten. Het geneesmiddel wordt aanvankelijk in kleine doses voorgeschreven met gemiddeld 3 mg / kg per dag, met een goede verdraagbaarheid wordt de dosis geleidelijk verhoogd tot 8-10 mg / kg per dag (250-375 mg / dag), wat de patiënt 3-5 jaar nodig heeft. Antifibrotische werking van penicillamine wordt langzaam gerealiseerd, een duidelijk klinisch effect wordt waargenomen na 6 maanden vanaf het begin van de behandeling. Met snel progressieve sclerodermie, diffuse huidururatie, fibrose van inwendige organen, wordt penicillamine gecombineerd met glucocorticosteroïden in een dosis van 0,5 g / kg gedurende 8 weken. Verder wordt de dosis glucocorticosteroïden geleidelijk verminderd tot volledige annulering na 12-18 maanden.

De voordelen van behandeling met hoge doses penicillamine zijn niet bevestigd. Een preparaat in de gemiddelde dosis wordt algemeen goed verdragen, maar de ontwikkeling van bijwerkingen (diarree aandoeningen, afteuze stomatitis, huiduitslag, nefropathie, eosinofilie, cytopenie et al.) Het is noodzakelijk om de dosis te verminderen of te stoppen met.

Andere medicijnen

De effectiviteit van colchicine, evenals a- en y-interferonen, die eerder als antifibrotische middelen werden gebruikt, is niet bevestigd in open onderzoeken, waardoor ze niet kunnen worden aanbevolen voor gebruik.

Correctie van aandoeningen van de microcirculatie

Gebruik medicijnen van verschillende groepen - vasodilatoren, desaggregantia, indien nodig - anticoagulantia. Indicaties voor de benoeming - syndroom van Raynaud en de complicaties ervan (ischemie, necrose), pulmonale, renale hypertensie.

• Calciumantagonisten leiden tot een matige maar significante afname van de incidentie en ernst van vasospasm-aanvallen. Bij de keuze van calciumantagonisten bij kinderen wordt rekening gehouden met de individuele verdraagbaarheid, de leeftijd en het gewicht van het kind. Kortwerkende geneesmiddelen - nifedipine, langwerkende geneesmiddelen - nifedipine (Corinfar-retard), amlodipine (norvask), waarvan het doel de voorkeur heeft.
• Angiotensin converting enzyme (ACE) -remmers - captopril, enalapril - worden voorgeschreven aan patiënten met een echte scleroderma-nier, vergezeld van ernstige vasoconstrictie en hypertensie. Bij volwassenen wordt Captopril gebruikt op 12,5-50 mg 3 keer per dag, enalapril - 10-40 mg per dag.
• De selectieve serotonineheropnameremmer - ketanserin in een dosis van 60-120 mg / dag toonde werkzaamheid bij de behandeling van het syndroom van Reynaud in placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen.
• Angiotensine II-receptorantagonisten zijn losartan, 25-100 mg per dag. In een pilootstudie werd de werkzaamheid van losartan (50 mg / dag) en nifedipine (40 mg / dag) gedurende 12 weken vergeleken voor de behandeling van het secundaire Reino-syndroom bij systemische sclerodermie. Er was een afname in de ernst van vasospasm-aanvallen, meer uitgesproken met losartan dan met nifedipine, terwijl een afname in de frequentie van aanvallen werd alleen opgemerkt met losartan. Gebruikt voor langdurige behandeling.
• Sympathicolytica, in het bijzonder prazosine, geven een tijdelijk effect, dat binnen enkele weken verdwijnt.
• In de klinische praktijk wordt pentoxifylline (trental) veel gebruikt in grote doses (bij volwassenen - tot 400 mg 3 keer per dag), maar er zijn geen gecontroleerde studies om de resultaten van het gebruik ervan te evalueren.

Voor de behandeling van het ernstige syndroom van Raynaud worden heparines met laag molecuulgewicht gebruikt. Het effect treedt op na 4 weken behandeling.

In de afgelopen jaren is het synthetische analoog van prostaglandine E1 alprostadil (w / v van 0,1-0,4 μg / kg per min) en iloprost in minuten), waarmee u de toestand van patiënten snel kunt verbeteren. Cursusbehandeling bestaat uit gemiddeld 7-10 infusies.

Lokale behandeling van systemische sclerodermie

Breng de toepassing van een 20 - 30% -ige oplossing van dimethylsulfoxide extern aan met de toevoeging van vaatverwijdende, ontstekingsremmende geneesmiddelen aan de getroffen delen van de huid. Fonophorese wordt gebruikt om de geneesmiddelen toe te dienen. Breng zalf aan met corticosteroïden - methylprednisolon-aceponaat (advantan), mometason (elokom); vasotrope geneesmiddelen - heparinezalf, troxerutine (troxevasin); middelen voor het verbeteren van trofisme van weefsels - chondroïtinesulfaat (chondroxide), actovegin \ solcoseryl. Contractubex en anderen.

Chirurgische behandeling van systemische sclerodermie

Praktisch gezien gebruiken kinderen geen chirurgische behandeling.

Indicaties voor raadpleging van specialisten

Met de lokalisatie van scleroderma-foci op het hoofd en gezicht, moeten patiënten een oogarts raadplegen (onderzoek door een spleetlamp), een neuroloog.

Indicaties voor hospitalisatie

• De nieuw gediagnosticeerde juveniele systemische sclerodermie voor een volledig onderzoek en selectie van de behandeling.
• Noodzaak om de toestand van het kind te bewaken en toezicht te houden op de behandeling, de effectiviteit en verdraagbaarheid te beoordelen.
• Het optreden van tekenen van ziekteprogressie en de noodzaak tot correctie van de behandeling.

Vooruitzicht

De prognose voor het leven bij kinderen met systemische sclerodermie is veel gunstiger dan bij volwassenen. Sterfte bij kinderen met systemische sclerodermie jonger dan 14 jaar is slechts 0,04 per 1000 000 inwoners per jaar. De vijfjaarsoverleving van kinderen met systemische sclerodermie is 95%. Doodsoorzaken - progressieve cardiopulmonale insufficiëntie, sclerodermie-niercrisis. Mogelijk de vorming van uitgesproken cosmetische defecten, invaliditeit van patiënten in verband met de schending van de functie van het bewegingsapparaat en de ontwikkeling van viscerale laesies.

[1], [2], [3], [4], [5]