17alpha-hydroxyprogesteron in bloed

17-hydroxyprogesteron is een voorloper van cortisol met een natriuretisch effect. Het hormoon wordt geproduceerd in de bijnieren, eierstokken, testikels en placenta. Door hydroxylering wordt 17-hydroxyprogesteron omgezet in cortisol.

De bepaling van 17-hydroxyprogesteron in het bloed speelt een belangrijke rol bij de diagnose van het adrenogenitaal syndroom, dat gepaard gaat met een overproductie van één groep hormonen door de bijnierschors en een verminderde secretie van een andere. Het adrenogenitaal syndroom is gebaseerd op een erfelijke deficiëntie van verschillende enzymen die betrokken zijn bij de biosynthese van steroïde hormonen. Er bestaan verschillende vormen van het adrenogenitaal syndroom, waarvan de klinische manifestaties afhangen van de deficiëntie van een specifiek enzym: 21-hydroxylase, 11β-hydroxylase, 3β-oxidedehydrogenase, P450 _SCC (20,22-despolase), 17-hydroxylase. Gemeenschappelijk aan alle vormen van het adrenogenitaal syndroom is een verstoring van de cortisolsynthese, die de secretie van ACTH reguleert volgens het principe van het feedbackmechanisme.

Referentiewaarden (norm) van de concentratie 17-hydroxyprogesteron in het bloedserum

Leeftijd	17-GPG, nmol/l
Kinderen, puberteit:
Jongens	0,1-2,7
Meisjes	0,1-2,5
Vrouwen:
Folliculaire fase	0,4-2,1
Luteale fase	1.0-8.7
Postmenopauze	<2.1

Een verlaging van de cortisolspiegel in het bloed bevordert een verhoogde ACTH-secretie door de hypofyse, wat leidt tot hyperfunctie van de bijnieren, hyperplasie van de bijnieren en een verhoogde secretie van steroïde precursors waaruit androgenen worden aangemaakt. Een verhoogde concentratie androgenen in het bloed (in tegenstelling tot cortisol) vermindert de ACTH-secretie door de hypofyse niet. Hierdoor hoopt zich een overmatige hoeveelheid 17-hydroxyprogesteron op in de bijnierschors, zowel door onvoldoende omzetting in cortisol als door een verhoogde aanmaak.

Meestal (80-95% van alle gevallen) wordt een tekort aan 21-hydroxylase vastgesteld, wat nodig is voor de omzetting van 17-hydroxyprogesteron in 11-deoxycortisol en vervolgens in cortisol. Een op de drie patiënten met dit type enzymdefect heeft ernstige stoornissen in de cortisolsynthese en een onvoldoende aldosteronsynthese. Klinisch gezien uit dit zich in het zoutverliessyndroom. Het lichaam kan natrium niet vasthouden, wat leidt tot urineverlies, uitdroging en collaps. De dood van zieke kinderen vindt meestal plaats in de eerste levensweken.

De belangrijkste rol bij de diagnose van het adrenogenitaal syndroom veroorzaakt door 21-hydroxylasedeficiëntie wordt gespeeld door de bepaling van 17-hydroxyprogesteron, DHEAS en testosteron in het bloed en de uitscheiding van 17-KS in de urine, die de norm 5-10 keer of meer kan overschrijden. Een concentratie 17-hydroxyprogesteron in het bloed boven 24 nmol/l bevestigt de diagnose congenitale adrenale hyperplasie. Bij een concentratie van 9-24 nmol/l is een ACTH-test geïndiceerd voor de differentiële diagnose van polycysteus-ovariumsyndroom en adrenogenitaal syndroom. Bij de niet-klassieke vorm van 21-hydroxylasedeficiëntie kan de basale concentratie 17-hydroxyprogesteron in het bloed lager zijn dan 9 nmol/l. In dit verband wordt bij verdenking op een adrenogenitaal syndroom de ACTH-test uitgevoerd, zelfs bij een lage basale concentratie van 17-hydroxyprogesteron. Normaal gesproken bereikt de concentratie 17-hydroxyprogesteron na 60 minuten de 12 nmol/l niet, bij de klassieke vorm van adrenogenitaal syndroom is deze hoger dan 90 nmol/l en bij de niet-klassieke vorm - 45 nmol/l. Bij heterozygote dragers van het mutante gen dat codeert voor 21-hydroxylase, stijgt de concentratie 17-hydroxyprogesteron in het bloed na stimulatie met ACTH tot 30 nmol/l.

Een van de redenen voor de verhoogde vorming van 17-hydroxyprogesteron kunnen tumoren van de bijnierschors zijn. Een effectieve methode voor differentiële diagnose is een dexamethasontest. Vóór de test wordt bloed afgenomen om 17-hydroxyprogesteron te bepalen en een dag vóór de test wordt dagelijks een urinemonster verzameld om 17-KS te bepalen. Volwassenen krijgen 2 mg dexamethason oraal voorgeschreven, elke 6 uur na de maaltijd, gedurende 48 uur. Na beëindiging van de dexamethasoninname wordt opnieuw bloed afgenomen en dagelijks een urinemonster verzameld. Bij adrenogenitaal syndroom is de test positief - de concentratie 17-hydroxyprogesteron in het bloed daalt sterk en de uitscheiding van 17-KS met de urine neemt met meer dan 50% af. Bij tumoren (androsteromen, arrhenoblastomen) is de test negatief; het hormoongehalte daalt niet of slechts licht.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]