Acute leukemie

Acute leukemie wordt gevormd door maligne transformatie van de hematopoietische stamcel in een primitieve ongedifferentieerde cel met een abnormale levensduur.

Lymfoblasten (ALL) of myeloblasten (AML) vertoont abnormaal prolifereren, het verplaatsen van normaal weefsel en medullaire hematopoietische cellen induceren anemie, trombocytopenie en granulocytopenie. Omdat ze in het bloed zijn, kunnen ze in verschillende organen en weefsels infiltreren, waaronder de lever, milt, lymfeklieren, het centrale zenuwstelsel, nieren en geslachtsklieren.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomen van acute leukemie

Symptomen van de ziekte beginnen meestal pas een paar dagen of weken voordat de diagnose wordt gesteld. Overtreding van hemopoëse veroorzaakt de meest voorkomende symptomen (bloedarmoede, infectie, blauwe plekken en bloedingen). Andere symptomen en klachten zijn niet specifiek (bijvoorbeeld bleekheid, zwakte, malaise, gewichtsverlies, tachycardie, pijn op de borst) en worden veroorzaakt door bloedarmoede en hypermetabolische toestand. De oorzaak van koorts is meestal niet vastgesteld, hoewel granulocytopenie kan leiden tot de ontwikkeling van snel progressieve en mogelijk levensbedreigende bacteriële infecties. Bloeden komt vaker voor in de vorm van petechiën, een neiging tot het vormen van onderhuidse bloedingen, nasale bloedingen, bloedend tandvlees of onregelmatige menstruatie. Hematurie en gastro-intestinale hemorragieën komen minder vaak voor. Infiltratie van beenmerg en periosteum kan ossalgie en artralgie veroorzaken, vooral bij kinderen met acute lymfoblastaire leukemie. Primaire centrale zenuwstelsel of leukemische meningitis (gemanifesteerd door hoofdpijn, misselijkheid, prikkelbaarheid, verlamming van craniale zenuwen, krampen en zwelling van de oogzenuw papilla) is zeldzaam. Extramedullaire infiltratie van leukemiecellen kan leiden tot lymfadenopathie, splenomegalie en hepatomegalie leykemidam (delen aanzicht op de huid of huiduitslag geen jeuk).

Diagnose van acute leukemie

Allereerst worden een algemene klinische bloedtest en een uitstrijkje van perifeer bloed uit de onderzoeken uitgevoerd. De aanwezigheid van pancytopenie en blastcellen in het bloed duiden op acute leukemie. Het niveau van blastvormen in het bloed kan 90% bereiken tegen de achtergrond van een duidelijke afname van het totale aantal leukocyten. Ondanks het feit dat de diagnose vaak een uitstrijkje van perifeer bloed kan worden gebracht, moet beenmergonderzoek worden uitgevoerd (afzuiging of naaldbiopsie). De blasten in het beenmerg zijn van 30 tot 95%. Bij de differentiële diagnose van ernstige pancytopenie noodzakelijke voorwaarden die aplastische anemie, tekort aan vitamine B betekenen ₁₂ en foliumzuur, virale infecties (bijvoorbeeld besmettelijke mononucleosis) en leukemoid respons bij infectieziekten (zoals tuberculose), die kan manifesteren in de vorm van toegenomen het aantal ontploffingsvormen.

Histochemische, cytogenetische studies, immunofenotypering en moleculair-biologische studies helpen differentiëren blasten bij acute lymfoblastische leukemie door acute myeloblastische leukemie of andere pathologische processen. Het uitvoeren van flowcytometrie met analyse voor monoklonale antilichamen die specifiek zijn voor B- en T-lymfocyten, myeloïde cellen, helpt bij de differentiatie van leukemie, wat het belangrijkste punt is voor het kiezen van de behandeling.

Andere veranderingen in laboratoriumparameters kunnen hyperurikemie, hyperfosfatemie, hyperkaliëmie of hypokaliëmie, verhoogde lever transaminasen of lactaat dehydrogenase in bloedserum, hypoglykemie en hypoxie. Lumbale punctie en CT-scan van het hoofd bij patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel laesies, B-cel acute lymfoblastische leukemie, hoge witte bloedcellen of hoge LDH. Radiografie van borstorganen wordt uitgevoerd in aanwezigheid van volumetrisch onderwijs in het mediastinum, daarnaast kan computertomografie worden gemaakt. Evalueer de mate van miltbeschadiging en leukemie-infiltratie van andere organen met behulp van methoden zoals magnetische resonantie beeldvorming, computertomografie, echografie.

[6], [7], [8]

Behandeling van acute leukemie

Het doel van de behandeling is om volledige remissie te bereiken, waaronder de oplossing van klinische symptomen, normalisatie van het aantal bloedcellen, normalisatie van hemopoëse met een aantal blastvormen van minder dan 5% en eliminatie van leukemische kloon. Hoewel de basisprincipes van de behandeling van acute lymfoblastische en myeloblastische leukemie vergelijkbaar zijn, verschillen chemotherapieregimes. De behoefte aan een geïntegreerde aanpak die rekening houdt met de klinische kenmerken van de patiënt en beschikbare behandelprotocollen vereist deelname aan de therapie van ervaren specialisten. Behandeling, vooral in kritieke perioden (bijv. Inductie van remissie), moet worden uitgevoerd in een gespecialiseerd medisch centrum.

Ondersteunende behandeling van acute leukemie

Bloeding is vaak een gevolg van trombocytopenie en wordt meestal geëlimineerd na trombocytentransfusie. Profylactische bloedplaatjestransfusies worden uitgevoerd met een afname in bloedplaatjes van minder dan 10.000 / μL; bij patiënten met een drietal symptomen, waaronder koorts, gedesinfecteerde intravasculaire coagulatie, ontwikkeld na mucositischemotherapie, wordt een hoger drempelniveau van minder dan 20.000 / μL gebruikt. Bij anemie (hemoglobineniveau lager dan 80 g / l) worden transfusies van erytrocytenmassa gemaakt.

Bij patiënten met neutropenie en immunosuppressie is er een ernstig beloop van infecties dat zich snel kan ontwikkelen zonder een gemeenschappelijk ziektebeeld te manifesteren. Na geschikte analyse en voorbereiding van culturen voor patiënten met of zonder koorts en neutrofielen onder 500 / mm noodzakelijk een breedspectrumantibiotica die op de gram-positieve en gram-negatieve flora (bijvoorbeeld ceftazidime, imipenem, cilastatine) aanwijzen. Vaak zijn er schimmelinfecties, in het bijzonder pneumonie en diagnose is moeilijk, dus na falen van antibiotica binnen 72 uur van empirische antifungale therapie moet worden ingesteld. Patiënten met refractaire pneumonitis noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen Pneumocystis jiroveci (vroeger P. Carinii) of virale infectie, waarbij een bronchoscopie, bronchoalveolaire lavage en geschikte behandeling moeten uitvoeren. Vaak is empirische therapie vereist, waaronder trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX), amfotericine en acyclovir of hun analogen, vaak met granulocyttransfusie. Granulocyten-transfusies kunnen nuttig zijn bij patiënten met neutropenie en Gram-negatieve of andere ernstige sepsis, maar hun effectiviteit als profylacticum is niet bewezen. Bij patiënten met door geneesmiddelen geïnduceerde immunosuppressie en het risico op opportunistische infecties, vereist de preventie van pneumonie veroorzaakt door P. Jiroveci de aanwijzing van TMP-SMX.

Snelle lysis van leukemiecellen aan het begin van de therapie (vooral bij acute lymfoblastische leukemie) kan hyperurikemie, hyperfosfatemie en hyperkaliëmie (tumorlysissyndroom) veroorzaken. Preventie van dit syndroom omvat verhoogde hydratatie (een toename van het dagelijkse inname-volume met een factor 2), alkalinisatie van urine (pH 7-8) en monitoring van elektrolyten. Hyperurikemie kunnen ontvangst allopurinol (remmer van xanthine-oxidase) of rasburikazy (recombinatie-binantnaya uraatoxidase) te verminderen voordat chemotherapie transformatie van xanthine verminderen urinezuur.

Psychologische ondersteuning kan patiënten en hun families helpen de schok van ziekte en de moeilijkheden bij de behandeling van deze mogelijk levensbedreigende ziekte te overwinnen.

Prognose voor acute leukemie

Cure is een echt doel bij acute lymfoblastische en myeloblastische leukemie, vooral bij jonge patiënten. Bij zuigelingen en oudere patiënten, evenals bij patiënten met een gestoorde lever- of nierfunctie, beschadiging van het centrale zenuwstelsel, myelodysplasie of hoge leukocytose (> 25 000 / μL), is de prognose ongunstig. Overleving bij onbehandelde patiënten is meestal 3 tot 6 maanden. De prognose varieert afhankelijk van het karyotype.