Acute lymfatische leukemie (acute lymfatische leukemie)

Acute lymfatische leukemie (acute lymfatische leukemie), is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen, en ook van invloed op volwassenen van alle leeftijden. Maligne transformatie en ongecontroleerde proliferatie van gedifferentieerde abnormaal, langlevende hematopoïetische progenitorcellen leidt tot het verschijnen van circulerende blast cellen, normale beenmergcellen en de vervanging van maligne potentieel leukemische infiltratie van het centrale zenuwstelsel en buikorganen. Symptomen zijn onder meer vermoeidheid, bleekheid, infectie, neiging tot bloeden en subcutane bloeding. Onderzoek naar het uitstrijkje van perifeer bloed en beenmerg is meestal voldoende om een diagnose te stellen. De behandeling bestaat combinatiechemotherapie remissie, intrathecale chemotherapie bereiken ter voorkoming van schade aan het centrale zenuwstelsel en / of bestraling kop met intracerebrale leukemische infiltratie, consolidatie chemotherapie met stamceltransplantatie met of zonder onderhoudsbehandeling en 1 -3 jaar voor de preventie van terugkeer van de ziekte.

Tweederde van alle gevallen van acute lymfoblastische leukemie wordt geregistreerd bij kinderen. De piekincidentie valt op de leeftijd van 2 tot 10 jaar. Acute lymfoblastische leukemie is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen en de tweede doodsoorzaak bij kinderen jonger dan 15 jaar. De tweede piek van incidentie valt op de leeftijd ouder dan 45 jaar.

[1], [2], [3], [4], [5]

Recidieven van acute lymfoblastische leukemie

Leukemiecellen kunnen terugkomen in het beenmerg, het centrale zenuwstelsel of de testikels. Een botresuspensie is het gevaarlijkst. Hoewel de tweede chemotherapie-lijn bij 80-90% van de kinderen (30-40% van de volwassenen) een recidief kan induceren, zijn de volgende remissies meestal kort. Slechts een klein deel van de patiënten met late terugval van het beenmerg bereikt remissie op lange termijn zonder ziekte of genezing. In aanwezigheid van HLA-compatibele broer of zus is stamceltransplantatie de beste kans op langdurige remissie of genezing.

Wanneer terugvallen worden gedetecteerd in het centrale zenuwstelsel, omvat de behandeling tweemaal daags de intrathecale toediening van methotrexaat (met cytarabine en glucocorticoïden of zonder hen) tot alle symptomen van de ziekte verdwijnen. Vanwege de grote waarschijnlijkheid van systemische verspreiding van blastcellen, omvatten de meeste regimes systemische herinductiechemotherapie. De rol van langdurig gebruik van intrathecale therapie of bestraling van het centrale zenuwstelsel is onduidelijk.

Testiculaire terugval kan worden gemanifesteerd door een pijnloze dichte vergroting van de zaadbal of kan worden gedetecteerd door biopsie. Bij klinisch voor de hand liggende eenzijdige nederlaag van de zaadbal, moet een tweede biopsie van de zaadbal worden uitgevoerd. De behandeling bestaat uit bestralingstherapie van de aangetaste testikels en het gebruik van systemische herinductietherapie, zoals bij een geïsoleerde terugval in het centrale zenuwstelsel.

Behandeling van acute lymfoblastaire leukemie

Het protocol voor de behandeling van acute lymfatische leukemie omvat 4 fasen: inductie van remissie, preventie van schade aan het centrale zenuwstelsel, consolidatie of intensificatie (na remissie) en behoud van remissie.

Een aantal regimes hecht bijzonder belang aan de vroege toepassing van intensieve multicomponent-therapie. Wijzen van inductie van remissie omvatten dagelijkse inname van prednisolon, wekelijkse toediening van vincristine met de toevoeging van anthracycline of asparagine-nase. Andere geneesmiddelen en combinaties die worden gebruikt in de vroege stadia van de behandeling omvatten cytarabine en etoposide, evenals cyclofosfamide. Sommige regimes bevatten intraveneus medium of hoge doses methotrexaat met leucovorine, gebruikt om de toxiciteit te verminderen. Combinaties en doses medicijnen kunnen worden aangepast afhankelijk van de aanwezigheid van risicofactoren. Allogene stamceltransplantatie wordt aanbevolen als consolidatie met Ph-positieve acute lymfoblastaire leukemie of met een tweede of daaropvolgende terugval of remissie.

Brain shells zijn een belangrijke lokalisatie van laesies bij acute lymfoblastische leukemie; terwijl preventie en behandeling intrathecale toediening van hoge doses methotrexaat, cytarbine en glucocorticoïden kunnen omvatten. Kan de blootstelling van hersenzenuwen of de gehele hersenen nodig hebben, worden deze methoden vaak gebruikt bij patiënten met een hoog risico op schade aan het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld een hoog aantal witte bloedcellen, hoog laktatde dehydrogenase in serum, B-cel fenotype), maar de laatste jaren hun prevalentie afgenomen.

De meeste regimes omvatten onderhoudstherapie met methotrexaat en mercaptopurine. De duur van de behandeling is gewoonlijk 2,5-3 jaar, maar kan korter zijn in regimes die intenser zijn in de vroege fasen en met B-cel (L3) acute lymfoblastische leukemieën. Bij patiënten met een remissieduur van 2,5 jaar is het risico van recidief na stopzetting van de behandeling minder dan 20%. Meestal wordt terugval binnen een jaar geregistreerd. Dus als het mogelijk is om de behandeling te stoppen, zijn de meeste patiënten genezen.

Voorspelling van acute lymfatische leukemie

Prognostische factoren helpen om het behandelingsprotocol en de intensiteit ervan nauwkeuriger te bepalen. Gunstige prognostische factoren omvatten leeftijd 3-7 jaar, leukocyten van minder dan 25.000 / microliter, FAB L1 variant van acute lymfoblastische leukemie, karyotype leukemiecellen met de aanwezigheid van 50 chromosomen en t (12; 21), het ontbreken van het centrale zenuwstelsel bij de diagnose . Ongunstige factoren karyotype van leukemische cellen met een normaal aantal chromosomen, maar abnormale morfologie (psevdodiploidny) aanwezig Philadelphia chromosoom of t (9; 22); oudere leeftijd bij volwassenen en B-cel immunofenotype met oppervlakkige of cytoplasmatische immunoglobuline.

Ondanks de risicofactoren is de kans op primaire remissie bij kinderen meer dan 95% en bij volwassenen 70-90%. Ongeveer 3/4 van de kinderen heeft een significante duur zonder ziekte gedurende 5 jaar en ze worden als genezen beschouwd. In de meeste van de onderzochte protocollen worden patiënten met een slechte prognose geselecteerd voor een intensievere behandeling, omdat het verhoogde risico op falen van de behandeling en de daaropvolgende sterfte groter zijn dan het verhoogde risico en de toxiciteit van de therapie.