Aggregatie van bloedplaatjes met ristocetine (von Willebrand-factor)

De referentiewaarden (norm) van von Willebrand-factoractiviteit zijn 58-166%.

De von Willebrand-factor synthetiseert endotheelcellen en megakaryocyten. Het is noodzakelijk voor de normale adhesie van bloedplaatjes en heeft het vermogen om de halfwaardetijd van factor VIII te verlengen. Factor VIII van het plasma stolling - antihemofiel globuline A - circuleert in het bloed als een complex van drie subeenheden, aangeduid VIII-k (coagulatie eenheid), VIII-Ar (belangrijkste antigene marker) en VIII-vWF (von Willebrand factor geassocieerd met VIII-Ar ). Men gelooft dat de von Willebrand factor, reguleert de synthese van coagulatie van de antihemofiel globuline A (VIII-a) en is betrokken bij vasculaire hemostase bloedplaatjes.

De ziekte van Von Willebrand is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een toename van de duur van de bloeding, een afname van de activiteit van de ristocetine cofactor en een afname van de stollingsactiviteit van factor VIII (in verschillende mate). Klinische manifestaties van de ziekte zijn vergelijkbaar met die bij trombocytopathie. Bij patiënten met een significante afname van de activiteit van factor VIII kunnen echter hematomen en hemarthroses worden waargenomen.

Op basis van laboratoriumonderzoeken die de structuur en activiteit van de von Willebrand-factor bepalen, worden de volgende vormen van de ziekte onderscheiden.

• Type I (70% van alle gevallen) wordt gekenmerkt door een lichte daling ristocetine-cofactor (von Willebrand factor) en stollingsactiviteit (VIII-k) tijdens normaal macromoleculaire structuur van von Willebrand factor.
• Type II: de basis is het selectieve tekort aan Willebrand-factorpolymeren met hoog molecuulgewicht als gevolg van verstoringen in de structuur van dit eiwit.
  • Type IIB is het gevolg van een verhoogde interactie tussen von Willebrand-factor en bloedplaatjes, en verhoogde klaring van bloedplaatjesaggregaten leidt tot trombocytopenie.
• Type III wordt gekenmerkt door een ernstig kwantitatief tekort aan von Willebrand-factor, wat leidt tot een klinisch significante afname van de activiteit van factor VIII (VIII-k).

Het gehalte aan von Willebrand factor wordt bepaald in die gevallen waarin verhoogde tijdstip bloeden, bloedplaatjes telling binnen de referentiewaarden, en er zijn geen duidelijke redenen bloedplaatjesdysfunctie. De von Willebrand factor het gewichtsaandeel van von Willebrand factor (onderzoek ristocetine-cofactor activiteit) bepalen, onderzocht bloedplaatjes agglutinatie geïnduceerd door ristocetine en antigene structuur van von Willebrand factor gebonden aan factor VIII (VIII-vWF).

De bepaling van de bloedplaatjesaggregatie met ristocetine in plasma wordt gebruikt om de von Willebrand-factor te kwantificeren. Er werd een lineair verband vastgesteld tussen de mate van ristocetinische aggregatie en de hoeveelheid von Willebrand-factor. De methode is gebaseerd op het vermogen van dit antibioticum (ristocetine) om in vitro interactie van von Willebrand-factor met het glycoproteïne Ib van bloedplaatjes te stimuleren . In de meeste gevallen van de ziekte van von Willebrand is er een overtreding van de aggregatie van ristocetine met een normale reactie op de effecten van ADP, collageen en adrenaline. Verstoring van ristocetine-aggregatie wordt ook gevonden in Bernard-Soulier's macrocytische thrombodynastrofie (afwezigheid van ristocetinische aggregatie-receptoren op het trombocytenmembraan). Voor differentiatie wordt een test met de toevoeging van normaal plasma gebruikt: met de ziekte van von Willebrand na de toevoeging van normaal plasma, is ristocetine-aggregatie genormaliseerd, terwijl dit bij Bernard-Soulier-syndroom niet gebeurt.

Het onderzoek kan ook worden gebruikt bij de differentiële diagnose van hemofilie A (een tekort aan factor VIII) en de ziekte van von Willebrand. Bij hemofilie wordt het gehalte aan VIII-k sterk verminderd en ligt het gehalte aan VIII-PV binnen het normale bereik. Klinisch gezien komt dit verschil tot uiting in het feit dat hemofilie een hematoomtype verhoogde bloeding veroorzaakt, en in het geval van de ziekte van von Willebrand - een petechiaal hematoomtype.

Door ristocetine geïnduceerde agglutinatie van bloedplaatjes is in de meeste gevallen verminderd met de ziekte van von Willebrand, behalve type IIB.

De antigene structuur van vWF gerelateerd aan factor VIII (VIII-PV) wordt gedetecteerd door verschillende immunologische werkwijzen, en de verdeling van vWF door de grootte van de moleculen wordt bepaald door elektroforese in een agarosegel. Deze tests worden gebruikt om het type ziekte van von Willebrand vast te stellen.

De studie van aggregatie van bloedplaatjes met verschillende inductoren wordt niet alleen uitgevoerd om abnormaliteiten van aggregatiefuncties van bloedplaatjes te detecteren. Deze studie maakt het mogelijk om de effectiviteit van antibloedplaatjestherapie te evalueren, om individuele doseringen van geneesmiddelen te selecteren en om geneesmiddelen te monitoren.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]