Algemeen variabel immuniteitsstoornis: symptomen, diagnose, behandeling

Common Variable Immune Deficiency (CVID) is een heterogene groep van ziekten die worden gekenmerkt door een defect in de synthese van antilichamen. De prevalentie van OVIN varieert van 1: 25.000 tot 1: 200.000, de geslachtsverhouding is hetzelfde.

Pathogenese van totale variabele immuundeficiëntie

Het moleculaire defect van de meeste patiënten is onbekend en waarschijnlijk worden in deze groep verschillende nosologieën gecombineerd. De meeste gevallen zijn sporadisch CVID echter getraceerd familie varianten, evenals gevallen Hypogammaglobulinemie en een selectieve IgA deficiëntie in een familie, suggereert dat deze twee ziekten kunnen allelvarianten van een genmutatie.

Talrijke pogingen om de genetische basis van Hypogammaglobulinemie detecteren leidde tot de identificatie van het defect in de eerste groep van mutaties geïnduceerd door de vlechtwerk-timulyatornoy molecuul (1C0S), op de lange arm van chromosoom 2. ICOS wordt tot expressie gebracht door geactiveerde T-lymfocyten, de interactie ervan met zijn ligand op B-lymfocyten is noodzakelijk voor de late differentiatie van B-cellen en de vorming van B-geheugencellen. Tot op heden zijn 9 patiënten met deze mutatie beschreven.

Meer recent werd bij 17 patiënten met OVIN (van 181 krabbels) een mutatie van het TNFRSF13B- gen dat codeert voor een transmembraan-activator en een calciummodulator (TACI) gedetecteerd . TACI wordt tot expressie gebracht in lymfocyten en is belangrijk voor hun interactie met macrofagen en dendritische cellen.

Op dit moment wordt de algemene variabele immuundeficiëntie door experts van de WHO toegeschreven aan de groep van immunodeficiënties met een overheersende verstoring van de productie van antilichamen, maar er zijn veel gegevens onthuld die wijzen op de schade van T-lymfocyten. Aldus is de afname in de productie van immunoglobulinen waarschijnlijk geassocieerd met een schending van T-cel regulatie van hun synthese, dat wil zeggen, OVIN is in een grotere mate een gecombineerde immunodeficiëntie,

Laboratorium veranderingen

In de regel zijn, met de algemene variabele immuundeficiëntie, de concentraties van de drie hoofdklassen van immunoglobulinen verlaagd; het is mogelijk om slechts twee te reduceren, bijvoorbeeld IgA en IgG of zelfs één IgG. Alle patiënten hebben een overtreding van specifieke antilichaamvorming,

Het aantal B-lymfocyten bij de meeste patiënten is niet veranderd, maar vaak hebben ze een onvolgroeid fenotype met beperking van hypermutaties, evenals een afname van het aantal B-geheugencellen.

Veel patiënten ervaren T-lymfopenie, een schending van de CD4 / CD8-ratio (vanwege een afname van CD4 + en een toename van CD8 +), een beperkt repertoire van T-lymfocyten. Proliferatie van lymfocyten en productie van IL-2 onder invloed van niet-specifieke en, in het bijzonder, specifieke mitogenen zijn significant verzwakt bij patiënten met CVID. Er zijn aanwijzingen vermindering in expressie van CD40 ligand geactiveerde T-cellen signaleringsdefecten en kostimulyatsionnye molecuul via CD40-CD40L, B7 en CD28, die overtredingen van differentiatie van B-cellen veroorzaakt bij sommige patiënten met Hypogammaglobulinemie.

Essentiële rol in de ontwikkelingsfase cel kankers met Hypogammaglobulinemie macrofaag speelt niveau defect in de vorm van toegenomen aantal monocyten die intracellulair IL-12 die geassocieerd zijn met een toename van IFN-y-positieve T-cellen. Deze onevenwichtigheid verplaatst de immuunrespons van het Th1 type en legt het onvermogen van T-cellen met Hypogammaglobulinemie vormen een antigen-specifieke geheugencellen en de neiging van patiënten om de ontwikkeling van chronische granulomateuze ontsteking en complicaties.

Daarnaast zijn er gegevens over gestoorde rijping en differentiatie van dendritische cellen, wat resulteert in een schending van de antigeenpresentatie die nodig is voor het effectief functioneren van T-lymfocyten.

Symptomen van algemene variabele immuundeficiëntie

De eerste symptomen van een algemene variabele immuundeficiëntie kunnen op elke leeftijd voorkomen, meestal wordt de algemene variabele immuundeficiëntie gediagnosticeerd op de leeftijd van 20-40 jaar. Bij kinderen komt de algemene variabele immuundeficiëntie meestal voor tijdens de adolescentie, maar de verschijning van de eerste symptomen is ook mogelijk op jonge leeftijd, zoals het geval is bij agammaglobulinemie.

Het spectrum van klinische verschijnselen, aan de hand waarvan kan worden vermoed Hypogammaglobulinemie, sterk: in sommige patiënten eerste klinische tekenen zijn het voortdurend longontstekingen, anderen - trombocytopenische purpura, auto-immune hemolytische anemie, of colitis.

Besmettelijke complicaties met de algemene variabele immuundeficiëntie worden voornamelijk vertegenwoordigd door bacteriële laesies van het ademhalings- en maagdarmkanaal, purulente meningitis, Giardiasis. Longontsteking is een van de meest voorkomende manifestaties van een algemene variabele immuundeficiëntie, die vaak gepaard gaat met de vorming van bronchiëctasie of een neiging tot chronische. Naast banale bacteriën kunnen zich opportunistische infecties ontwikkelen in de vorm van pneumocystis-pneumonie.

Patiënten met OVIN zijn vatbaar voor de ontwikkeling van purulente artritis veroorzaakt door mycoplasma's en ureoplasma's. Vaak ontwikkelt zich septische artritis bij patiënten met schapen die al lijden aan reumatoïde artritis. Een geval van septische artritis wordt beschreven tegen de achtergrond van een gegeneraliseerde infectie van Penirittium marneffe, waarvan de behandeling met antischimmel- en substitutietherapie effectief is gebleken.

Virale hepatitis (in het bijzonder hepatitis C) optreden op Hypogammaglobulinemie moeilijk (soms fatale) met uitgesproken klinische en laboratorium stoornissen en complicaties snel te produceren in de vorm van chronische actieve hepatitis en kan terugkeren zelfs na levertransplantatie. In OVIN wordt de infectie veroorzaakt door Herpes simplex vaak gevonden en kan deze moeilijk uit te voeren zijn .

Patiënten met CVID, evenals met andere vormen van humorale defecten, zijn zeer gevoelig voor enterovirussen. Enterovirale encefalomyelitis is buitengewoon moeilijk en vormt een ernstige bedreiging voor het leven, het is mogelijk enterovirale poliomyelitis - en dermatomyositis-achtige ziekten, huid en slijmvliezen.

Andere virussen kunnen ook ernstige ziekten veroorzaken. Parvovirus B19 kan bijvoorbeeld erytroïde aplasie veroorzaken.

Naast infectieuze longlaesies bij patiënten met CVID zijn niet-bijtende granulomen beschreven die veel gemeen hebben met sarcoïdose. Aseptische niet-caseïnerende en caseuze granulomen kunnen voorkomen in de longen, de huid, de lever, de milt. De oorzaak van de ontwikkeling van granulomateuze ontsteking die optreedt in verschillende organen van patiënten met een algemene variabele immuundeficiëntie is waarschijnlijk een overtreding van de T-cel regulatie van de activering van macrofagen.

Auto-immuunmanifestaties zijn moeilijk en kunnen de prognose bepalen. Soms is het auto-immuunziekten zijn de eerste klinische verschijnselen van CVID zijn: artritis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, scleroserende cholangitis, malabsorptie en enteropathie, systemische lupus erythematosus, nefritis, myositis, auto- longziekte in de vorm van lymfoïde interstitiële pneumonitis, neutropenie, trombocytopenie purpura, hemolytische bloedarmoede, pernicieuze anemie, totale alopecia, retinale vasculitis. Enteropathy, en nefritis - Een patiënt kan meerdere auto-syndromen, zoals artritis, alopecia en cytopenie, of systemische lupus erythematosus, en later te ontwikkelen.

De pathologie van gastro-enterologie neemt een belangrijke plaats in onder de symptomen van een algemene variabele immuundeficiëntie. In 25% van de Hypogammaglobulinemie gedetecteerd maag- stoornissen zoals ulceratieve colitis, ziekte van Crohn en proctitis, intestinale lymfoïde nodulaire hyperplasie, spruw, giardiasis,-eiwit enteropathie, sprue-achtig syndroom, campylobacteriosis en andere zeldzamere syndromen. Samen met infectieziekten, natuurlijk, een belangrijke rol spelen, en auto-immune mechanismen van gastro-intestinale letsels.

Patiënten met OVIN verhoogden significant de incidentie van kwaadaardige tumoren, sarcoïde granulomen en niet-kwaadaardige lymfoproliferatie. Met een algemene variabele immuundeficiëntie, wordt een toename van niet alleen de perifere maar ook de intrathoracale lymfeknopen vaak gevonden. Bij het analyseren van de incidentie van kwaadaardige tumoren werden in 15% van de gevallen verschillende tumoren gedetecteerd. De verhoogde incidentie van non-Hodgkin-lymfomen en adenocarcinomen van de maag, Hodgkin-lymfomen, intestinale, borst-, prostaat- en eierstokkanker.

Diagnose van totale variabele immuundeficiëntie

In verband met de onmogelijkheid om bevestigende moleculair genetische studies uit te voeren in de meerderheid van de gevallen van algemene variabele immuundeficiëntie, is het vooral belangrijk andere oorzaken van hypogammaglobulinemie uit te sluiten.

Op basis van de criteria van de Europese Vereniging voor de Studie van immunodeficiëntie (ESID) diagnostiek Hypogammaglobulinemie het zeer waarschijnlijk een significante reductie (meer dan 2 SD van het gemiddelde) van de twee-yl en drie ieotipov immunoglobulinen (IgA, IgG, IgM) bij beide geslachten gecombineerd met een van de volgende:

• het begin van immunodeficiëntie op de leeftijd van meer dan 2 jaar;
• afwezigheid van isohemagglutinines en / of een slechte respons op vaccins;
• andere bekende oorzaken van agammaglobulinemie moeten worden uitgesloten.

Behandeling van totale variabele immuundeficiëntie

Zoals met andere humorale defecten, is substitutietherapie met immunoglobulines de basis voor de behandeling van de algehele variabele immunodeficiëntie. In de meeste gevallen voorkomt het echter niet alle infectieuze problemen, in dit opzicht vereisen veel patiënten preventieve antibacteriële therapie. Bij de behandeling van granulomateuze ziekte worden corticosteroïden gebruikt. Bij de therapie van auto-immuun- en tumorpathologie worden protocollen gebruikt die geschikt zijn voor de ziekte. Transplantatie van hematopoietische stamcellen met een algemene variabele immuundeficiëntie wordt niet uitgevoerd.

Vooruitzicht

Bij het uitvoeren van substitutie en antibacteriële therapie, is de gemiddelde leeftijd van mortaliteit bij patiënten met een algemene variabele immuundeficiëntie, volgens een van de studies, 42 jaar. De belangrijkste doodsoorzaak is tumoren en chronische longziekten.

[1], [2], [3], [4]