Amitriptyline

Amitriptyline is an antidepressant medication from the group of tricyclic antidepressants (TCAs). It is used to treat a variety of mental disorders, including depression, anxiety disorders, panic attacks, and some types of anxiety. Amitriptyline may also be used as an analgesic for chronic pain, especially when the pain syndrome is combined with depression or anxiety.

The action of amitriptyline is due to its ability to increase the concentration of neurotransmitters in the brain, such as serotonin and norepinephrine, which helps stabilize mood and reduce mental discomfort. In addition, amitriptyline has anticholinergic properties, which can lead to sedation and pain relief.

Indicaties Amitriptyline

1. Depressieve stoornissen: amitriptyline kan worden voorgeschreven voor de behandeling van verschillende vormen van depressie, waaronder depressieve stoornissen, dysthymie en atypische depressie.
2. Angststoornissen: het kan effectief zijn bij het verminderen van symptomen van angst, waaronder gegeneraliseerde angststoornis, paniekstoornis en sociale fobie.
3. Nachtelijke urine-incontinentie: Amitriptyline kan worden gebruikt voor de behandeling van nachtelijke urine-incontinentie bij volwassenen.
4. Migraine: sommige patiënten kunnen verlichting krijgen van migraine met amitriptyline, vooral als ze een comorbide depressie of pijnsyndroom hebben.
5. Chronische pijn: amitriptyline kan worden gebruikt voor de behandeling van chronische pijn, zoals myofasciaal pijnsyndroom, artrose en neuropathische pijn.
6. Slapeloosheid: amitriptyline wordt soms gebruikt om slapeloosheid te behandelen, vooral als het gepaard gaat met depressie of pijnsyndromen.

Vrijgaveformulier

1. Pillen

De meest voorkomende vorm van afgifte van amitriptyline zijn tabletten voor oraal gebruik:

• Dosering: Tabletten bevatten meestal 10 mg, 25 mg, 50 mg of 75 mg van de werkzame stof.
• Gebruik: De tabletten moeten in hun geheel worden ingenomen, waarbij voldoende water moet worden gedronken, zonder te kauwen, om irritatie van het maagslijmvlies te voorkomen.

2. Oplossing voor injectie

Hoewel het een minder vaak voorkomende vorm is, kan amitriptyline verkrijgbaar zijn als oplossing voor injectie:

• Concentratie: De oplossing bevat gewoonlijk een bepaalde hoeveelheid amitriptyline in de vorm van hydrochloride (bijv. 10 mg/ml).
• Gebruik: Amitriptyline Injectie kan in ziekenhuizen worden gebruikt onder strikt medisch toezicht, vooral wanneer orale toediening niet mogelijk of niet effectief is.

3. Omhulde tabletten

Amitriptyline is mogelijk ook verkrijgbaar in de vorm van omhulde tabletten, die een zachtere afgifte van het actieve ingrediënt bevorderen en irritatie van het maag-darmkanaal verminderen:

• Dosering: Deze tabletten kunnen ook 10 mg, 25 mg, 50 mg of 75 mg amitriptyline bevatten.
• Gebruik: Dekking helpt bijwerkingen door direct contact van het actieve ingrediënt met het slijmvlies van het spijsverteringskanaal te minimaliseren.

Farmacodynamiek

1. Remming van de heropname van neurotransmitters: Het belangrijkste werkingsmechanisme van amitriptyline houdt verband met het vermogen ervan om de heropname van neurotransmitters zoals serotonine en noradrenaline in presynaptische neuronen te remmen. Dit leidt tot een toename van de concentratie van deze neurotransmitters in de synaptische ruimte en bijgevolg tot een verbetering van de overdracht van signalen tussen neuronen.
2. Histamine- en acetylcholinereceptor of antagonisme: Amitriptyline heeft een antagonistisch effect op histamine- en acetylcholinereceptoren, wat kan bijdragen aan de slaap- en sedatieve effecten ervan. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van slapeloosheid en angststoornissen.
3. Blokkering van alfa-adrenerge receptoren : Amitriptyline blokkeert alfa-adrenerge receptoren, wat kan leiden tot sedatie en een vermindering van angstsymptomen.
4. Natriumkanaalantagonisme : In hoge doses kan amitriptyline ook een antagonistisch effect hebben op de natriumkanalen, wat de geleiding van het hartweefsel kan beïnvloeden en tot anti-aritmische effecten kan leiden.
5. M-cholinoreceptorantagonisme : Amitriptyline heeft een antagonistisch effect op muscarine-type receptoren in het perifere en centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot verschillende bijwerkingen zoals een droge mond, constipatie, tachycardie, enz.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Amitriptyline wordt na orale toediening over het algemeen goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekplasmaconcentraties worden gewoonlijk 2-12 uur na toediening bereikt.
2. Distributie : Het wordt wijd verspreid door het hele lichaam, inclusief hersenen, lever, nieren, longen, hart en vetweefsel. De binding aan plasma-eiwitten bedraagt ​​ongeveer 90%.
3. Metabolisme : Amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd en vormt verschillende metabolieten, waaronder nortriptyline, de actieve metaboliet. Dit proces wordt voornamelijk uitgevoerd met de deelname van het enzym CYP2D6.
4. Uitscheiding : Uitscheiding van amitriptyline en zijn metabolieten vindt voornamelijk via de nieren plaats. Ongeveer 10-20% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden, de rest wordt als metabolieten uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd : De halfwaardetijd van amitriptyline in het lichaam bedraagt ​​ongeveer 10-28 uur, terwijl die van de actieve metaboliet nortriptyline ongeveer 18-44 uur bedraagt.

Dosering en toediening

Wijze van toepassing:

1. Mondelinge toepassing:

   • Amitriptyline wordt meestal oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname, maar om maagklachten te minimaliseren is het beter om het na de maaltijd in te nemen.
   • Tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen en met voldoende water.

2. Injecties:

   • De injecteerbare vorm van amitriptyline wordt zelden gebruikt en wordt alleen gebruikt in intramurale omgevingen onder strikt toezicht van medisch personeel.

Dosering:

Voor volwassenen:

1. Depressie:

   • Aanvangsdosis: Begin gewoonlijk met 25 mg driemaal daags of 75 mg voor het slapengaan.
   • Onderhoudsdosis : De onderhoudsdosis kan 50 tot 100 mg per dag bedragen, verdeeld over verschillende doses of als een enkele dosis voor het slapengaan.
   • Maximale dosis: Mag niet hoger zijn dan 150-300 mg per dag, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de respons op de behandeling.

2. Chronische pijn, neuropathische pijn:

   • Startdosis: 10-25 mg voor het slapengaan.
   • Onderhoudsdosis: Kan geleidelijk worden verhoogd, maar bedraagt ​​gewoonlijk niet meer dan 100 mg per dag.

3. Preventie van migraine:

   • Dosering: 10-25 mg voor het slapengaan, kan om medische redenen verhoogd worden tot maximaal 150 mg per dag.

Voor kinderen en tieners:

• Amitriptyline kan bij kinderen worden gebruikt om nachtelijke urine-incontinentie te behandelen.
• Nachtelijke urine-incontinentie: De standaarddosis is 10-20 mg per nacht voor kinderen van 6-10 jaar; 25-50 mg per nacht voor kinderen ouder dan 11 jaar.

Speciale instructies:

• Patiënten moeten alcoholgebruik vermijden vanwege het risico op verhoogde bijwerkingen.
• Er kan zich een droge mond ontwikkelen, die verlicht kan worden door kauwgom te kauwen of op zuigtabletten te zuigen.
• Amitriptyline kan slaperigheid veroorzaken. Daarom moet autorijden of machines bedienen worden vermeden totdat de individuele reactie op het geneesmiddel is opgehelderd.
• Het geneesmiddel moet voorzichtig worden afgebouwd, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

Gebruik Amitriptyline tijdens zwangerschap

Het gebruik van amitriptyline tijdens de zwangerschap kan zorgwekkend zijn omdat de veiligheid ervan voor de zich ontwikkelende foetus nog niet volledig is onderzocht. Desondanks kunnen artsen soms besluiten amitriptyline voor te schrijven aan zwangere vrouwen als de voordelen van de behandeling opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Contra

1. Overgevoeligheid : Mensen met een bekende overgevoeligheid voor amitriptyline of een ander tricyclisch antidepressivum moeten het gebruik ervan vermijden.
2. MAO-remming : Amitriptyline mag gedurende 14 dagen na stopzetting van de monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) niet worden gebruikt, omdat dit ernstige cardiovasculaire reacties kan veroorzaken.
3. Gebruik van MAO-remmers : Wacht na het stoppen met amitriptyline minstens 14 dagen voordat u begint met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
4. Actieve hartziekte : Amitriptyline moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een actieve hartziekte, omdat het aritmieën kan verergeren of de hartgeleiding kan veranderen.
5. Alcoholinname : Patiënten moeten alcoholgebruik vermijden tijdens het gebruik van amitriptyline, omdat dit het sedatieve effect ervan kan versterken en het risico op bijwerkingen kan vergroten.
6. Zwangerschap en borstvoeding : Het gebruik van amitriptyline tijdens de zwangerschap kan beperkt zijn vanwege mogelijke effecten op de foetus. Het wordt ook niet aanbevolen voor gebruik tijdens de borstvoeding vanwege de mogelijke uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk.
7. Bipolaire stoornis : Amitriptyline kan cycli van bipolaire stoornis verergeren en manische episodes veroorzaken bij patiënten met deze aandoening.
8. Glaucoom : Het gebruik van amitriptyline kan de intraoculaire druk verhogen, daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met glaucoom.

Bijwerkingen Amitriptyline

1. Slaperigheid en verminderde concentratie: amitriptyline kan bij patiënten slaperigheid of slaperigheid veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling. Dit kan het vermogen aantasten om taken uit te voeren die concentratie vereisen, zoals autorijden of machines bedienen.
2. Droge mond: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van amitriptyline. Patiënten kunnen een droog mondgevoel ervaren, wat kan leiden tot ongemak bij het spreken, eten en drinken.
3. Constipatie: amitriptyline kan een vertraagde darmperistaltiek veroorzaken, wat tot constipatie kan leiden.
4. Verlies van eetlust en gewichtsveranderingen: sommige patiënten ervaren verlies van eetlust tijdens het gebruik van amitriptyline, wat tot gewichtsverlies kan leiden.
5. Orthostatische hypotensie: patiënten kunnen een lage bloeddruk ontwikkelen bij het overschakelen van liggen naar zitten of staan.
6. Tachycardie en aritmieën: Amitriptyline kan bij sommige patiënten een verhoogde hartslag en hartritmestoornissen veroorzaken.
7. Seksuele disfunctie: sommige patiënten kunnen seksuele disfunctie ervaren, zoals verlies van interesse in seksuele activiteit of erectiestoornissen.

Overdose

1. Hartritmestoornissen : Een van de ernstigste complicaties van een overdosis amitriptyline zijn hartritmestoornissen zoals tachycardie, bradycardie, atriale fibrillatie of asystolie. Dit komt door de antagonistische werking op natriumkanalen en andere receptoren.
2. Serotonine-excessyndroom : Een overdosis amitriptyline kan het serotonine-excessyndroom veroorzaken, dat zich manifesteert als hyperthermie, diarree, tremor, hyperreflexie en andere symptomen.
3. Depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) : Een overdosis kan een ernstige depressie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken, die zich manifesteert als sedatie, een verlaagd bewustzijnsniveau, coma en zelfs een epilepsiesyndroom.
4. Anticholinergische effecten : Overdosering kan ernstige anticholinergische effecten veroorzaken, zoals een droge mond, urineretentie, verwijde pupillen, constipatie en verhoogde lichaamstemperatuur.
5. Hypotensie : Een overdosis amitriptyline kan hypotensie en acute bloeddrukdalingen veroorzaken.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. CYP2D6-enzymremmers of -veroorzakers : Amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd door het CYP2D6-enzym. Remmers van dit enzym, zoals fluoxetine of paroxetine, kunnen de bloedspiegels van amitriptyline verhogen, en inductoren, zoals carbamazepine of fenytoïne, kunnen de werkzaamheid ervan verminderen.
2. Anticholinergische geneesmiddelen : het combineren van amitriptyline met andere geneesmiddelen die anticholinergische eigenschappen hebben, zoals antihistaminica, antiparkinsonmiddelen of geneesmiddelen tegen het prikkelbaredarmsyndroom, kan de anticholinergische bijwerkingen verhogen, zoals een droge mond, constipatie, moeite met urineren en andere.
3. Centraal werkende geneesmiddelen : Het combineren van amitriptyline met andere centraal werkende geneesmiddelen, zoals sedatieve medicijnen, alcohol of narcotische analgetica, kan de depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel vergroten en het risico op sedatie en ademhalingsdepressie vergroten.
4. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) : Combinatie van amitriptyline met MAO-remmers kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals hypertensieve crisis of serotoninesyndroom. De wachttijd voor IMAO's moet minimaal 14 dagen zijn voordat de behandeling met amitriptyline wordt gestart.
5. Geneesmiddelen die het risico op hartritmestoornissen verhogen : Het combineren van amitriptyline met andere geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen of het risico op hartritmestoornissen kunnen verhogen, zoals antiaritmica, antibiotica of antiaritmische kruiden, kan het risico op hartritmestoornissen verhogen.