Een analyse van anti-epileptica bij kinderen met symptomatische epilepsie

Epilepsie is en blijft een uiterst belangrijk medisch en maatschappelijk probleem binnen de kinderneurologie. Volgens sommige auteurs bedraagt de gemiddelde jaarlijkse incidentie van epilepsie in economisch ontwikkelde landen 17,3 gevallen per 100.000 inwoners. Wereldwijd bedraagt de prevalentie van epilepsie 5-10 gevallen per 1000 inwoners. In de GOS-landen, waaronder Oekraïne, ligt dit cijfer tussen de 0,96 en 3,4 gevallen per 1000 inwoners.

Epilepsie heeft een alomvattende negatieve impact op kinderen die aan deze ziekte lijden en veroorzaakt aanzienlijke beperkingen die hen beletten zich op verschillende levensgebieden volledig te ontplooien. Een van de belangrijkste uitdagingen is dan ook de behandeling van epileptische aandoeningen om remissie te bereiken en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

Het doel van het onderzoek was om de effectiviteit van anti-epileptische therapie bij kinderen met symptomatische epilepsie te bepalen.

We observeerden 120 kinderen van 1 tot 17 jaar met symptomatische epilepsie. Alle patiënten ondergingen klinisch onderzoek: anamnese, neurologisch onderzoek, EEG, langdurige EEG-monitoring tijdens waaktoestand, slaap-EEG, MRI en/of neurosonografie, en consulten met relevante specialisten. De volgende medische documentatie werd gebruikt om de diagnose te verifiëren: individuele polikliniekkaarten, ontslagverslagen van het ziekenhuis en gegevens uit aanvullende onderzoeksmethoden.

Patiënten die aan het onderzoek deelnamen, kregen carbamazepine, valproaat, lamotrigine, topiramaat, fenobarbital en benzodiazepinen. Aan het begin van het onderzoek kregen 75 van de 120 patiënten monotherapie en 45 patiënten polytherapie, waarbij 43 patiënten twee geneesmiddelen en 2 patiënten drie anticonvulsiva gebruikten.

De selectie van anticonvulsiva in onze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de aanbevelingen van de International League Against Epileptic Disease (ILAE 2001-2004), waarbij rekening werd gehouden met klinische manifestaties en EEG-gegevens vanuit het standpunt van “evidence-based medicine”.

De etiologie van epilepsie werd bij 45 patiënten (37,5%) in verband gebracht met perinatale factoren, bij 24 patiënten (20%) met aangeboren afwijkingen in de hersenontwikkeling, bij 14 patiënten (11,7%) met craniocerebraal trauma, bij 5 patiënten (4,1%) met tubereuze sclerose en bij 31 patiënten (26,7%) met eerdere infectieziekten van het zenuwstelsel. Bij de patiënten waren perinatale CZS-letsels de meest voorkomende etiologische factoren.

Bij analyse van de anamnestische gegevens van patiënten met symptomatische focale vormen van epilepsie werd vastgesteld dat de ziekte bij 26 patiënten (22%) in de kindertijd begon, bij 35 patiënten (29%) in de vroege kindertijd, bij 47 patiënten (39,5%) in de late kindertijd, bij 8 patiënten (6,5%) in de puberteit en bij 4 patiënten (3%) in de adolescentie. Bij de meeste patiënten begon de epilepsie meestal in de late kindertijd.

Fenobarbital werd toegediend aan kinderen van 1 tot 10 jaar. Onder de patiënten die carbamazepine, valproïnezuurpreparaten en topiromaat kregen, waren de grootste subgroepen patiënten van 7 tot 10 jaar en vroege adolescenten (11 tot 14 jaar). De grootste subgroep bestond uit adolescenten (15 tot 17 jaar) in de steekproef van patiënten die lamotrigine kregen.

De studie analyseerde de leeftijdsgerelateerde effectiviteit van anti-epileptica in de onderzoeksgroep patiënten. Het percentage werd berekend op basis van het totale aantal patiënten dat een bepaald geneesmiddel gebruikte. Bij de beoordeling van de effectiviteit van anticonvulsiva werden de volgende indicatoren beoordeeld: remissie, aanvalsreductie met meer dan 50%, aanvalsreductie met minder dan 50%, verhoogde aanvalsfrequentie en geen effect. Een positief resultaat werd beschouwd als remissie + aanvalsreductie met meer dan 50%, een negatief resultaat werd beschouwd als ineffectiviteit van de therapie (verhoogde aanvalsfrequentie + geen effect).

Bij het innemen van medicijnen:

• Bij 1 patiënt in de leeftijd van 1 tot 3 jaar bereikten barbituraten een remissie; bij 2 patiënten in de voorschoolse en basisschoolleeftijd had de behandeling met barbituraten geen effect;
• Benzodiazepinen bereikten bij 2 patiënten (28,8%) van 4 tot 10 jaar klinische remissie van epilepsie, bij 1 patiënt in de basisschoolleeftijd (14,3%) namen de aanvallen toe en bij 4 patiënten (57,1%) was er geen effect van de benzodiazepinentherapie. Clonazepam was in alle leeftijdsgroepen even ineffectief;
• Bij 22 (44%) patiënten werd volledige klinische remissie van epilepsie bereikt, bij 2 (4%) patiënten namen de aanvallen toe en bij 26 (52%) patiënten had de behandeling met carbamazepine geen effect. In alle gevallen van verhoogde aanvalsfrequentie werd de behandeling met carbamazepine geleidelijk stopgezet;
• Valproïnezuur bereikte klinische remissie bij 23 patiënten (50%), aanvallen werden frequenter bij 3 patiënten (6,5%) en een resistentieverloop werd waargenomen bij 20 patiënten (43,5%). Valproaten waren minder effectief bij gebruik in groepen kinderen van 7 tot 10 jaar en 11 tot 14 jaar - 6 patiënten (13%) elk, 4 tot 6 jaar en 15 tot 17 jaar - 5 patiënten (10,9%) elk. De grootste effectiviteit van valproaten werd opgemerkt in de groep van 1 tot 3 jaar - 5 van de 6 patiënten in deze groep bereikten remissie; lamotrigine had een significant positief effect - complete klinische remissie van epilepsie werd bereikt bij 12 patiënten (85,7%) en er was geen effect van lamotriginetherapie bij 25 patiënten (14,3%). Lamotrigine was niet effectief bij gebruik in een groep kinderen van 15 tot 17 jaar - bij 2 (14,3%) patiënten;
• Topiramaat resulteerde in volledige klinische remissie van epilepsie bij 33 (70%) patiënten, bij 1 (2,1%) patiënt werden de aanvallen frequenter en bleven 13 (27,7%) patiënten resistent tegen de therapie. In de groep kinderen van 1 tot 3 jaar werd remissie bereikt bij 4 (8,5%) patiënten en bij 1 patiënt was het beloop resistent. In de groep kleuters werd remissie bereikt bij 7 (14,9%) patiënten en bij 3 (6,9%) patiënten daalde het aantal aanvallen met minder dan 50%. In de groep kinderen van 7 tot 10 jaar werd remissie bereikt bij 7 (14,9%) patiënten en waren 4 (8,5%) patiënten resistent tegen de therapie. In de groep kinderen van 11 tot 14 jaar werd remissie bereikt bij 9 (19,1%) patiënten en bij 2 (4,3%) patiënten werd geen volledige verlichting van de aanvallen bereikt. In de adolescentie was topiromaat effectief bij 6 (12,8%) patiënten, en een resistentiebeloop werd waargenomen bij 4 (8,5%) patiënten. Topiromaat bleek dus even effectief bij gebruik in alle leeftijdsgroepen.

Uit de correlatieanalyse bleek dat het grootste effect werd aangetoond door carbamazepine in de leeftijdsgroep van 4-6 jaar voor temporaalkwabepilepsie, TBI als etiologische factor en aanvang in de late kindertijd; valproaten in de leeftijdsgroepen van 1-3 jaar en 7-10 jaar voor occipitale en pariëtale epilepsie, aangeboren afwijkingen en perinatale afwijkingen als etiologische factoren en aanvang in de vroege kindertijd; lamotrigine in de leeftijdsgroep van 11-14 jaar voor frontale epilepsie, neuro-infecties als etiologische factor en aanvang in de pre- en puberteit; topiramaat in alle leeftijdsgroepen voor temporaalkwabepilepsie, aangeboren afwijkingen, perinatale afwijkingen en tubereuze sclerose als etiologische factoren en aanvang in de zuigelingentijd en late kindertijd.

Uit de analyse van anti-epileptische therapie bleek dat patiënten het vaakst carbamazepine, valproaat en topiroom gebruikten. Het maximale positieve effect (remissie en afname van aanvallen met meer dan 50%) van anti-epileptische therapie werd waargenomen bij gebruik van carbamazepine in de leeftijdsgroep van 4-6 jaar, bij gebruik van valproaat in de groep van 1-3 jaar, lamotrigine in de groep van 11-14 jaar en topiroom in de groep van 7-10 en 15-17 jaar.

VV Salnikova, universitair hoofddocent O. Yu. Sukhonosova, SN Korenev. Analyse van anticonvulsiva bij kinderen met symptomatische epilepsie // International Medical Journal nr. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]