Bij mannen worden antisperma-antilichamen gevormd als een resultaat van een auto-immuunreactie op het spermatogene epitheel. Etiologische factoren die bijdragen tot de ontwikkeling van een dergelijke reactie omvatten testiculaire trauma, bacteriële en virale infecties, een operatie aan de zaadbal (bijvoorbeeld post-vasectomie antistoffen op te sporen alle mensen), in sommige gevallen is de oorzaak niet kan worden vastgesteld.