Bij mannen worden antisperma-antistoffen gevormd als gevolg van een auto-immuunreactie op het spermatogene epitheel. Etiologische factoren die bijdragen aan het ontstaan van een dergelijke reactie zijn onder andere testiculair trauma, bacteriële en virale infecties, chirurgische ingrepen aan de testikels (bijvoorbeeld na een vasectomie worden antisperma-antistoffen bij alle mannen aangetroffen). In sommige gevallen kan de oorzaak niet worden vastgesteld.