Arava

Arava (leflunomide) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere inflammatoire gewrichtsziekten. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als desmethyl azothiomidines (DMARD's), die worden gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken en ontstekingen in de gewrichten te verminderen.

De werkzame stof leflunomide is een remmer van de pyrimidinesynthese, wat betekent dat het inwerkt op cellen van het immuunsysteem die een rol spelen bij de ontwikkeling van gewrichtsontstekingen bij reumatoïde artritis. Arava helpt de progressie van de ziekte te vertragen, ontstekingen te verminderen, pijn te verminderen en de gewrichtsfunctie te verbeteren.

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor orale toediening. Het wordt gewoonlijk dagelijks ingenomen, maar de dosering en het doseringsschema kunnen variëren, afhankelijk van de aanbevelingen van uw arts en de ernst van uw ziekte.

Indicaties Arabieren

1. Reumatoïde artritis: het medicijn wordt gebruikt om ontstekingen in de gewrichten te verminderen, pijn te verminderen en de gewrichtsfunctie te verbeteren bij patiënten met reumatoïde artritis.

Arava kan soms ook worden gebruikt voor de behandeling van andere ontstekingsaandoeningen, zoals artritis psoriatica en inflammatoire darmziekte, maar deze beslissing wordt per geval genomen door uw arts.

Vrijgaveformulier

Arava is meestal verkrijgbaar in tabletvorm voor orale toediening.

Farmacodynamiek

Leflunomide, het actieve ingrediënt in Arava, heeft ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen, waardoor het reumatoïde artritis (RA) en andere ontstekingsziekten effectief kan behandelen.

De belangrijkste werking van leflunomide houdt verband met het vermogen ervan om de activiteit van het enzym dihydroorotaatdehydrogenase (DHODH) te remmen. Dit enzym speelt een belangrijke rol bij de synthese van pyrimidine-nucleotiden die nodig zijn voor celdeling, inclusief lymfocyten. Het blokkeren van DHODH resulteert in een verminderde productie van pyrimidine-nucleotiden, die de celdeling en activering van immuuncellen zoals lymfocyten remmen.

Als gevolg van het gebruik van leflunomide worden de immuunrespons en ontstekingen onderdrukt, wat ontstekingsprocessen in de gewrichten helpt verminderen en de symptomen van reumatoïde artritis vermindert.

Er moet echter worden opgemerkt dat het exacte werkingsmechanisme van leflunomide bij de behandeling van reumatoïde artritis nog niet volledig wordt begrepen, en dat sommige effecten ook verband kunnen houden met andere mechanismen, waaronder antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen.

Farmacokinetiek

• Absorptie: Leflunomide wordt na orale toediening goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale plasmaconcentratie wordt doorgaans na 6-12 uur bereikt.
• Biologische beschikbaarheid: De biologische beschikbaarheid van leflunomide bedraagt ongeveer 80-90%.
• Distributie: Leflunomide heeft een groot distributievolume, wat betekent dat het wijd verspreid wordt over de weefsels van het lichaam. Het bindt sterk aan plasma-eiwitten.
• Metabolisme: De belangrijkste metabolismeroute van leflunomide is hydrolyse, wat resulteert in de vorming van de actieve metaboliet: tereftalamide. Deze metaboliet heeft ook een ontstekingsremmende werking.
• Excretie: Het belangrijkste mechanisme voor de uitscheiding van leflunomide uit het lichaam is de galwegen. Het wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten in de ontlasting, en ook in kleine hoeveelheden via de nieren.
• Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van leflunomide in het lichaam is lang, ongeveer 14-18 dagen.

Dosering en toediening

• Dosering: De algemeen aanbevolen startdosering van leflunomide is 100 mg per dag. Dit kan worden ingenomen als één tablet leflunomide (100 mg) per dag.
• Ingenomen met voedsel: Leflunomide wordt gewoonlijk met voedsel ingenomen, omdat dit mogelijke gastro-intestinale bijwerkingen kan helpen verminderen.
• Doseringsschema: Aan het begin van de behandeling kan een verhoogde dosis worden gebruikt (meestal 100 mg gedurende drie dagen), gevolgd door een standaard onderhoudsdosis.
• Onderhoudsdosis: Na de initiële verhoogde dosis wordt leflunomide ingenomen in een dosis van 20 mg per dag. De dosering kan echter worden aangepast volgens de aanbevelingen van uw arts.
• Monitoring: Het is belangrijk om de toestand van de patiënt regelmatig te controleren, inclusief het controleren van de leverfunctie en andere indicatoren, om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen en mogelijke bijwerkingen te voorkomen.
• Duur van de behandeling: De duur van de behandeling en het doseringsschema worden door uw arts bepaald, afhankelijk van de ernst van de ziekte en de individuele reactie op de behandeling.

Gebruik Arabieren tijdens zwangerschap

• Fetotoxiciteit en teratogeniteit:

  • Leflunomide heeft in dierstudies teratogene en foetotoxische effecten aangetoond, die ontwikkelingsstoornissen en foetale sterfte veroorzaken (Brent, 2001). In één onderzoek met muizen veroorzaakte leflunomide meerdere externe, skeletale en viscerale afwijkingen bij foetussen (Fukushima et al., 2007).

• Aanbevelingen voor gebruik:

  • Het American College of Rheumatology (ACR) adviseert om leflunomide minstens 24 maanden vóór de conceptie te stoppen. In geval van zwangerschap terwijl leflunomide wordt gebruikt, wordt een wash-outprocedure met cholestyramine aanbevolen om de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen (Alothman et al., 2023).

• Menselijke studies:

  • Een onderzoek onder 289.688 zwangere vrouwen in Montreal vond geen significante toename van het risico op ernstige aangeboren afwijkingen, vroeggeboorte, laag geboortegewicht of spontane abortus bij vrouwen die leflunomide gebruikten tijdens de zwangerschap (Bérard et al., 2017).
  li>
  • Andere onderzoeken hebben ook aangetoond dat leflunomide niet in verband werd gebracht met een significante toename van het risico op aangeboren afwijkingen wanneer de wash-outprocedure werd gevolgd (Chambers et al., 2010).

• Praktische gids:

  • Vrouwen die leflunomide gebruiken en een zwangerschap plannen, worden geadviseerd het geneesmiddel te staken en een wash-outprocedure met cholestyramine te ondergaan om het risico op teratogene effecten te minimaliseren. In geval van onbedoelde bevruchting tijdens het gebruik van leflunomide is het belangrijk om een arts te raadplegen en een wash-outprocedure te overwegen (Casanova Sorní et al., 2005).

Contra

• Zwangerschap en borstvoeding: Leflunomide kan schade toebrengen aan de foetus en is daarom absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Ook wordt het medicijn niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
• Ernstige leveraandoeningen: In geval van een ernstige leverziekte moet leflunomide met voorzichtigheid worden gebruikt of geheel worden vermeden.
• Ernstige nierfunctiestoornis: Het geneesmiddel moet ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
• Ernstige infecties: Het gebruik van leflunomide kan het risico op het ontwikkelen van infecties verhogen, vooral bij patiënten met gelijktijdige aandoeningen die verband houden met een verminderd immuunsysteem.
• Overgevoeligheid voor leflunomide of andere bestanddelen van het geneesmiddel: Elke bekende overgevoeligheid is een contra-indicatie voor het gebruik van het geneesmiddel.
• Acute of chronische alcoholische pathologie: Leflunomide kan leverschade veroorzaken, dus het gebruik ervan bij alcoholische pathologie vereist speciale voorzichtigheid.
• Acute infectieziekten: Tijdens een acute infectie wordt leflunomide doorgaans tijdelijk stopgezet vanwege mogelijke onderdrukking van het immuunsysteem. Systemen.

Bijwerkingen Arabieren

• Verhoogd risico op infecties: Het gebruik van leflunomide kan het risico op het ontwikkelen van infecties vergroten, omdat het het immuunsysteem aantast.
• Toegenomen vermoeidheid: Vermoeidheid en zwakte kunnen enkele van de meest voorkomende bijwerkingen zijn van het gebruik van leflunomide.
• Diarree: Sommige patiënten kunnen last krijgen van diarree tijdens het gebruik van leflunomide.
• Verhoogde leverenzymen: Leflunomide kan verhoogde leverenzymen in het bloed veroorzaken, wat op leverschade kan duiden.
• Verminderde eetlust en veranderingen in smaakvoorkeuren: Sommige patiënten kunnen een verminderde eetlust of veranderingen in smaakvoorkeuren ervaren tijdens het gebruik van leflunomide.
• Verhoogde creatininespiegels in het bloed: Leflunomide kan verhoogde creatininespiegels in het bloed veroorzaken, wat een teken kan zijn van een verminderde nierfunctie.
• Verhoogde bloeddruk: Sommige patiënten kunnen een verhoogde bloeddruk ervaren tijdens het gebruik van leflunomide.
• Slaapstoornissen: Sommige patiënten kunnen slaapstoornissen ervaren zoals slapeloosheid of overmatige slaperigheid.

Overdose

• Verhoogde bijwerkingen van het medicijn, zoals misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid en andere.
• Verhoogde activiteit van leverenzymen, wat op leverschade kan duiden.
• Veranderingen in de bloeddruk, hartslag en andere cardiovasculaire reacties kunnen optreden.

Interacties met andere geneesmiddelen

• Teratogene geneesmiddelen: Leflunomide kan de teratogene effecten van andere geneesmiddelen versterken. Daarom is het gelijktijdig gebruik van leflunomide met geneesmiddelen zoals methotrexaat gecontra-indiceerd, vooral bij zwangere vrouwen.
• Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450: Leflunomide kan de activiteit van cytochroom P450-enzymen beïnvloeden, wat kan leiden tot veranderingen in de concentratie van andere geneesmiddelen in het bloed. Dit kan belangrijk zijn bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen zoals warfarine, fenytoïne, theofylline, enz.
• Immunosuppressiva: Gelijktijdig gebruik van leflunomide met andere immunosuppressiva, zoals cyclosporine of tacrolimus, kan hun therapeutische effect versterken en het risico op infecties vergroten.
• Geneesmiddelen die hepatotoxiciteit veroorzaken: Gelijktijdig gebruik van leflunomide met andere geneesmiddelen die hepatotoxiciteit kunnen veroorzaken, zoals methotrexaat of dapson, kan het risico op leverschade vergroten.
• Geneesmiddelen die hematologische stoornissen veroorzaken: Gelijktijdig gebruik van leflunomide met andere geneesmiddelen die hematologische stoornissen kunnen veroorzaken, zoals methotrexaat of anticoagulantia, kan het risico op bloedingen of andere stoornissen verhogen.