Arduan

Arduan (Pipecuronium bromide) is een medicijn dat behoort tot de groep van niet-depolariserende spierverslappers. Deze medicijnen worden gebruikt om skeletspieren tijdelijk te ontspannen, wat nodig is bij verschillende medische procedures, waaronder chirurgie en intubatie.

Pipecuroniumbromide werkt door de neuromusculaire transmissie te blokkeren. Het bindt zich aan nicotine-acetylcholinereceptoren op het postsynaptische membraan van spiercellen, waardoor de binding van acetylcholine en dus de depolarisatie van spiervezels wordt voorkomen. Dit leidt tot spierontspanning.

Indicaties Arduana

• Om spierontspanning te garanderen tijdens chirurgische ingrepen.
• Op de intensive care om mechanische beademing te vergemakkelijken bij patiënten die niet zelfstandig kunnen ademen.
• Om endotracheale intubatie te vergemakkelijken.

Vrijgaveformulier

• Ampullen: bevatten een bepaalde hoeveelheid werkzame stof in vloeibare vorm voor intraveneuze toediening.
• Flessen: kunnen een oplossing bevatten die vóór gebruik moet worden verdund in een geschikt verdunningsmiddel.

Farmacodynamiek

Pipecuroniumbromide (Arduan) is een niet-depolariserend spierverslapper dat wordt gebruikt om skeletspieren te ontspannen tijdens operaties of intensive care. Het belangrijkste werkingsmechanisme van pipecuroniumbromide is de blokkade van de neuromusculaire transmissie, die wordt bereikt door competitief antagonisme met acetylcholine op de nicotinereceptoren van skeletspieren.

Actiemechanisme:

1. Acetylcholinereceptorblokkade: Pipecuroniumbromide bindt zich aan nicotinerge acetylcholinereceptoren op het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie, waardoor de werking van acetylcholine wordt voorkomen. Dit resulteert in het voorkomen van membraandepolarisatie en daaropvolgende spiercontractie.
2. Concurrentieantagonisme: Pipecuroniumbromide werkt als een competitieve antagonist van acetylcholine, wat betekent dat het concurreert met acetylcholine om receptorbinding. Het blokkerende effect kan worden overwonnen door de concentratie acetylcholine te verhogen.

Effecten:

• Spierontspanning: Pipecuroniumbromide veroorzaakt ontspanning van skeletspieren, waardoor het nuttig is voor gebruik bij chirurgische ingrepen en op de intensive care.
• Geen depolarisatie: In tegenstelling tot depolariserende spierverslappers veroorzaakt pipecuroniumbromide geen initiële fase van spiercontractie vóór ontspanning, wat het risico op spierpijn na de operatie vermindert.

Start en duur van de actie:

• Aanvang van de werking: Pipecuroniumbromide begint enkele minuten na intraveneuze toediening te werken.
• Werkingsduur: De werkingsduur kan variëren afhankelijk van de dosering, maar bedraagt doorgaans 60-90 minuten. De werkingsduur kan verlengd zijn bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.

Farmacokinetiek

Introductie en absorptie:

• Wijze van toediening: Pipecuroniumbromide wordt intraveneus toegediend.
• Absorptie: Bij intraveneuze toediening komt het medicijn onmiddellijk in de systemische circulatie terecht, wat een snel effect oplevert.

Distributie:

• Verdelingsvolume: Pipecuroniumbromide heeft een relatief klein distributievolume, wat wijst op een beperkte weefselpenetratie. De belangrijkste actie vindt plaats op de neuromusculaire kruising.
• Eiwitbinding: Het medicijn is matig gebonden aan plasma-eiwitten.

Metabolisme:

• Belangrijkste stofwisselingsorgaan: Pipecuroniumbromide wordt gemetaboliseerd in de lever.
• Metabolieten: De resulterende metabolieten zijn doorgaans inactief, maar hun rol in de werkingsduur van het geneesmiddel kan aanzienlijk zijn bij patiënten met een verminderde leverfunctie.

Excretie:

• Excretieroute: Het geneesmiddel en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden.
• Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van pipecuroniumbromide is ongeveer 1,5-2 uur bij gezonde volwassenen, maar kan verlengd zijn bij nierinsufficiëntie.

Eigenschappen bij verschillende groepen patiënten:

• Oudere patiënten: Bij oudere patiënten kan de halfwaardetijd verlengd zijn en kan de klaring van het geneesmiddel verminderd zijn, wat aanpassing van de dosering vereist.
• Patiënten met nierinsufficiëntie: Bij dergelijke patiënten wordt de eliminatie van het geneesmiddel vertraagd, wat zorgvuldige monitoring en mogelijke dosisaanpassing vereist.
• Patiënten met leverinsufficiëntie: Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan de halfwaardetijd ook verlengd zijn en kan het metabolisme van het geneesmiddel veranderd zijn.

Farmacokinetische parameters:

• Aanvang van de werking: Het medicijn begint 2-3 minuten na intraveneuze toediening te werken.
• Werkingsduur: Afhankelijk van de dosering en klaring van het medicijn, meestal 60-90 minuten.
• Accumulatie: Bij herhaalde toediening van het geneesmiddel is accumulatie mogelijk, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie of lever.

Dosering en toediening

Aanbevolen doseringen:

1. Toediening van de startdosis:

   • De startdosis voor volwassenen is gewoonlijk 0,06-0,08 mg/kg lichaamsgewicht.
   • Bij kinderen ouder dan 1 jaar is de aanvangsdosis 0,05-0,07 mg/kg lichaamsgewicht.

2. Onderhoudsdosering:

   • Om de spierontspanning te behouden, kunnen aanvullende doses van 0,01-0,02 mg/kg lichaamsgewicht nodig zijn, toegediend indien nodig, afhankelijk van het klinische beeld.

3. Duur van de actie:

   • De werkingsduur van de initiële dosis is gewoonlijk 60-90 minuten.
   • De werkingsduur van de onderhoudsdosis hangt af van de individuele reactie van de patiënt.

Wijze van toediening:

1. Injectie:

   • Het medicijn wordt toegediend via langzame intraveneuze injectie. Snelle toediening kan ongewenste bijwerkingen veroorzaken.

2. Statecontrole:

   • Tijdens de toediening van het medicijn en daarna is het noodzakelijk om voortdurend de ademhalingsfuncties, het cardiovasculaire systeem en het niveau van spierontspanning te controleren.

Speciale instructies:

1. Patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie:

   • Bij dergelijke patiënten kan een dosisaanpassing en zorgvuldiger toezicht nodig zijn, omdat het metabolisme en de eliminatie van het geneesmiddel verstoord kunnen zijn.

2. Oudere patiënten:

   • Bij het kiezen van de dosis moet rekening worden gehouden met de mogelijke afname van de lever- en nierfunctie.

3. Combinatie met andere medicijnen:

   • Bij gebruik samen met andere spierverslappers of anesthetica moet de dosering van Ardoin worden aangepast om overmatige spierontspanning te voorkomen.

Gebruik Arduana tijdens zwangerschap

Veiligheidscategorie tijdens de zwangerschap:

• Voor pipecuroniumbromide zijn de gegevens over de veiligheid van gebruik bij zwangere vrouwen beperkt. Dit medicijn wordt in de Verenigde Staten over het algemeen geclassificeerd als FDA Categorie C, wat betekent dat dierstudies nadelige effecten op de foetus hebben aangetoond, maar er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij mensen.

Risico's en aanbevelingen:

• Zwangerschap: Het gebruik van pipecuroniumbromide tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk als het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus. Deze beslissing moet door de arts worden genomen op basis van een grondige beoordeling van de toestand van de patiënt.
• Anesthesie bij een keizersnede: Pipecuroniumbromide kan worden gebruikt om de spieren te ontspannen tijdens een keizersnede, maar er moet rekening worden gehouden met mogelijke risico's voor de pasgeborene, zoals ademhalingsdepressie. In dergelijke gevallen wordt de beschikbaarheid van neonatale reanimatieapparatuur en ervaren personeel aanbevolen.
• Borstvoeding: Er is geen informatie over de penetratie van pipecuroniumbromide in de moedermelk. Om deze reden wordt aanbevolen om tijdens de behandeling geen borstvoeding te geven of te besluiten om te stoppen met het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van het medicijn.

Contra

• Overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel: Het gebruik is gecontra-indiceerd in geval van bekende allergie of overgevoeligheid voor pipecuronium of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
• Myasthenia gravis: Omdat pipecuroniumbromide een spierverslapper is, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis, omdat het de spierzwakte kan verergeren.
• Ernstige verstoring van de elektrolytenbalans: Het gebruik van pipecuroniumbromide is gecontra-indiceerd in gevallen van significante elektrolytenafwijkingen, zoals hypokaliëmie (lage kaliumspiegels) of hypercalciëmie (hoge calciumspiegels), omdat dit het effect van spierontspanning kan vergroten of verkleinen en spierontspanning kan veroorzaken. Een onvoorspelbare reactie op het medicijn.
• Ernstige verslechtering van de lever- en nierfunctie: Omdat pipecuroniumbromide in de lever wordt gemetaboliseerd en door de nieren wordt uitgescheiden, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige verslechtering van deze organen vanwege het risico op accumulatie en verhoogde toxiciteit.
>
• Acute ziekten van het zenuwstelsel: gecontra-indiceerd voor gebruik bij patiënten met acute ziekten van het zenuwstelsel, zoals polio of ernstige vormen van traumatisch letsel aan de hersenen en het ruggenmerg.

Bijwerkingen Arduana

• Anafylactische reacties: In zeldzame gevallen kunnen ernstige allergische reacties zoals anafylaxie optreden, die onmiddellijke medische aandacht vereisen.
• Spierzwakte: Na het staken van het medicijn kan langdurige spierzwakte optreden, vooral bij patiënten met gelijktijdige ziekten van het spierstelsel.
• Hypotensie en bradycardie: Pipecuroniumbromide kan een verlaging van de bloeddruk (hypotensie) en een trage hartslag (bradycardie) veroorzaken.
• Hyperspeekselvloed: Bij sommige patiënten kan er sprake zijn van verhoogde speekselvloed.
• Ademhalingsproblemen: In zeldzame gevallen kan er ademhalingsmoeilijkheden optreden als gevolg van resterende spierzwakte.
• Lokale reacties: Er kunnen lokale reacties optreden op de injectieplaats, zoals pijn of ontsteking.
• Langdurige verlamming: Bij sommige patiënten kunnen de effecten van het medicijn langdurig zijn, vooral als ze een verminderde nier- of leverfunctie hebben.
• Verstoring van de elektrolytenbalans: Het gebruik van pipecuroniumbromide kan leiden tot veranderingen in het elektrolytenniveau in het bloed, wat monitoring en correctie vereist.
• Langdurige spierzwakte: In zeldzame gevallen kan zich na de operatie langdurige spierzwakte ontwikkelen, waarvoor mogelijk extra ademhalingsondersteuning en monitoring nodig is.
• Tachycardie: In sommige gevallen kan een snelle hartslag optreden.

Overdose

• Diepe en langdurige spierontspanning: overmatige ontspanning van de skeletspieren, waardoor ademhalen moeilijk kan worden en ademhalingsfalen kan ontstaan.
• Bradycardie: trage hartslag.
• Hypotensie: verlaagde bloeddruk.
• Asthenie: extreme zwakte en vermoeidheid.