Artrose en osteoporose

De studie van de relatie tussen osteoporose en reumatische aandoeningen van de gewrichten is van groot belang, niet alleen bij reumatologen, maar ook bij specialisten op andere gebieden van de geneeskunde. Naast ontsteking en therapie met glucocorticosteroïden, die de meest universele factoren zijn die leiden tot de ontwikkeling van secundaire osteoporose bij reumatische aandoeningen van de gewrichten, zijn er tal van andere factoren die de vorming van osteopeen syndroom bij deze groep patiënten beïnvloeden - immobilisatie, bijkomende pathologie, vooral endocriene, enz.

Er zijn een aantal veel voorkomende factoren die de ontwikkeling vatbaarder maken: osteoartritis en osteoporose - vrouwelijk geslacht, ouderdom, genetische aanleg (familie-aggregatie van het type I collageen gen, enz.), oestrogeendeficiëntie en vitamine D, enz. Osteoporose wordt vastgesteld bij elke 5e vrouw van 75 jaar en osteoartrose Het wordt opgemerkt bij 1 op de 10 mensen ouder dan 50 jaar en bij elke tweede persoon ouder dan 75 jaar. Beide ziekten spelen een belangrijke rol bij de schending van de volksgezondheid, wat leidt tot een vroege handicap en een verminderde levensverwachting.

Osteoporose is een systemische skeletziekte die wordt gekenmerkt door een afname in botmassa, verminderde botmicroarchitectuur, wat leidt tot verhoogde botfragiliteit en fractuurrisico (Conference on Osteoporosis, Kopenhagen, 1990).

Volgens WHO-experts is osteoporose de derde na en hart- en vaatziekten (cardiologie) van ziekten van het cardiovasculaire systeem en diabetes, en volgens sommige onderzoekers is dit de meest voorkomende en ernstige ziekten (endocrinologie) van menselijke skeletale metabole ziekte. Allereerst is dit te wijten aan de frequente ontwikkeling en ernst van de complicaties, waaronder de belangrijkste zijn pathologische botbreuken, waaronder compressiefracturen van de wervellichamen, breuken van het distale deel van de onderarmbeenderen, nek van het femur, enz. Deze complicaties leiden tot invaliditeit en vaak voortijdige dood van patiënten van bijkomende aandoeningen van de cardiovasculaire en respiratoire systemen. Het risico van femurhalsfractuur bij vrouwen op de leeftijd van 50 jaar is bijvoorbeeld 15,6% en het is hoger dan het risico op het ontwikkelen van borstkanker (9%). Tegelijkertijd is het risico van overlijden ongeveer hetzelfde (2,8%). Volgens de WHO heeft bijna 25% van de vrouwen jonger dan 65 al wervelcompressiefracturen en 20% heeft botbreuken op de onderarm. Bovendien verhogen patiënten met osteoporose het risico van niet-traumatische (spontane) fracturen van de wervelkolom en het radiale bot (respectievelijk 32 en 15,6%). In de afgelopen decennia heeft het probleem van osteoporose een speciale medisch-sociale betekenis gekregen vanwege de aanzienlijke veroudering van de bevolking van hoogontwikkelde landen van de wereld en de overeenkomstige toename van het aantal vrouwen in de menopauze.

Het probleem van osteoporose is ook relevant in Oekraïne als gevolg van de aanzienlijke vergrijzing van de bevolking - 13,2 miljoen (25,6%) zijn 55-plussers, evenals een hoog percentage mensen in radioactief besmette gebieden met een onevenwichtige voeding. De resultaten van studies uitgevoerd aan het Instituut voor Gerontologie van de Academie voor Medische Wetenschappen van Oekraïne toonden aan dat de mineraaldichtheid van compact botweefsel (CTC) van 30 tot 80 jaar bij 27% daalde, bij mannen - met 22% en sponsachtig CTC - met respectievelijk 33 en 25%.. Dit leidt tot een aanzienlijke toename van het risico op fracturen en een reële toename van hun aantal. Rekening houdend met de gegevens van epidemiologische en demografische studies in Oekraïne, kan worden voorspeld dat 4,4 miljoen vrouwen en 235 duizend mannen een risico op fracturen hebben; slechts 4,7 miljoen, of 10,7% van de totale bevolking.

In het buitenland is het probleem van osteoporose actief ontwikkeld sinds de jaren zestig. En behoort tot een van de duurste medische programma's: de behandeling van patiënten met osteoporose en de complicaties ervan is een lang proces, niet altijd effectief en vereist aanzienlijke materiële kosten. Als in 1994 de financiering van een dergelijk programma in de Verenigde Staten 10 miljard dollar bedroeg, dan zouden volgens specialisten in 2020 de kosten kunnen stijgen tot 62 miljard.De behoefte aan preventie en behandeling van osteoporose en de complicaties ervan is daarom zonder twijfel, en het succes preventie hangt af van de timing van de diagnose van osteoporose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Stoornissen in het botremodelleringssysteem als een oorzaak van osteoporose

Vanuit het standpunt van de moderne osteologie wordt bot bestudeerd als een orgaan van het bewegingsapparaat, waarvan de vorm en structuur wordt bepaald door de functies waarvoor de macroscopische en microscopische structuur is aangepast. Het bot bevat corticale (compacte) en sponsachtige substantie (in het skelet respectievelijk 80 en 20% van de massa), waarvan de inhoud afhangt van de vorm van de botten. Botweefsel is een mobiele reserve van minerale zouten en in het metabolisme van botweefsel is het aandeel van compacte materie ongeveer 20% en sponsachtig - ongeveer 80%.

De botcelelementen die betrokken zijn bij de constante uitwisseling van minerale en organische componenten tussen de botmatrix en weefselvloeistof met pericellulaire resorptie van de botstof als een essentiële component van een dergelijke uitwisseling zijn osteoblasten (botvorm), osteoclasten (vernietigen botten) en osteocyten.

Tijdens het leven van een persoon is er een constante vernieuwing van het bot, die bestaat uit resorptie van afzonderlijke delen van het skelet met de bijna gelijktijdige vorming van nieuw botweefsel (hermodellering). Elk jaar wordt van 2 tot 10% van de skeletmassa herbouwd, en deze interne herstructurering is lokaal en verandert de geometrie of grootte van de botten niet. Het is kenmerkend voor een volwassen organisme, terwijl een groeiend bot wordt gekenmerkt door morfogenese - een toename in lengte en breedte.

Remodellering vindt plaats in discreet gelokaliseerde delen van het bot - de zogenaamde hermodellerende eenheden, waarvan het aantal tegelijkertijd 1 miljoen bereikt. De resorptie van 100 micron bot duurt ongeveer 30 dagen, de vervanging van deze botmassa door een nieuw bot gebeurt binnen 90 dagen, d.w.z. De volledige verbouwingscyclus is 120 dagen. Op weefselniveau worden metabole processen in het skelet bepaald door het totale aantal actieve hermodellerende eenheden (normaal ongeveer 1 miljoen) en de hermodellerende balans - door de verhouding van de hoeveelheid geresorbeerd en nieuw gevormd bot in elke eenheid. Het proces van botremodellering is veel actiever in de trabeculaire botten dan in de corticale.

Bij praktisch gezonde jonge mensen blijft de mate van botremodeling in termen van hermodellering constant: de hoeveelheid botweefsel die wordt geresorbeerd door osteoclasten komt praktisch overeen met het aantal gevormd door osteoblasten. Verstoring van hermodellering in de richting van het overwicht van resorptieprocessen over de processen van botvorming leidt tot een afname in massa en verstoring van de structuur van botweefsel. Involutieve osteoporose wordt gekenmerkt door verminderde botvorming, terwijl bij een aantal ziekten die secundaire osteopenie veroorzaken, verhoogde botresorptie wordt waargenomen.

Aldus wordt osteoporose beschouwd als een resultaat van verzwakte botremodelleringsprocessen en treedt het gewoonlijk eerst op in het metabolisch actievere trabeculaire weefsel, waarbij het aantal en de dikte van de platen en de holten daartussen afnemen als gevolg van perforatie van trabeculae. Deze veranderingen zijn het gevolg van onevenwichtigheden tussen de diepte van de geresorbeerde holten en de dikte van de nieuw gevormde platen.

Het proces van botremodellering wordt bestuurd door een aantal systemische en lokale factoren, die samen een interactiesysteem vormen dat herhaaldelijk op verschillende niveaus wordt gedupliceerd. Factoren van systemische werking beïnvloeden de afgifte en activering van factoren van lokale werking, die op hun beurt een autocorporaal of parascopisch effect op botweefsel hebben.

Factoren die botremodellering beïnvloeden

Systemische factoren	Lokale factoren
1. Hormonen: Parathyroid hormone (PTH) calcitonine Schildklierhormonen oestrogenen androgenen Glucocorticosteroïden (GCS) Groeihormoon (groeihormoon?) 2. Andere factoren: Vitamine D ???	Mnterleykiny TNF (-alfa, -beta) TFR (-alpha, -beta) IFR Bloedplaatjes groeifactoren FRF ? 2-Microglobuline CSF-macrofagen Granulocyte macrophage CSF Geassocieerd met parathyroïd hormoon Peptiden Y-interferon Prostaglandines Botmorfogenese-eiwitten Vasoactief intestinaal peptide Calcitonine-gen-gemedieerd peptide Grote botmatrixproteïne Andere factoren?

[6], [7], [8], [9], [10]

Voedingsoorzaken van osteoporose

Er zijn veel voedingsfactoren die osteoporose veroorzaken. We geven de belangrijkste daarvan.

Sommige voedingsfactoren die een verhoogd risico op osteoporose veroorzaken:

• Verschillende voedingsstoornissen
• Onvoldoende calciuminname met voedsel
• Onvoldoende inname van vitamine D
• High Protein of Phosphate Diet
• cafeïne
• High Sodium Diet
• alcohol
• Lage inname van fluoriden
• scheurbuik
• Vitamine B ₆, B, ₂, K- tekort
• Deficiëntie van sporenelementen (boor, zink, enz.).

[11], [12], [13], [14]

Aandoeningen van calciumhomeostase of zijn tekort

De meeste wetenschappers erkennen nu dat osteoporose een calciumafhankelijke ziekte is. Van 1-1,7 kg calcium in het lichaam van een volwassene, 99% maakt deel uit van het skelet en 1% circuleert in de extracellulaire vloeistof. De dagelijkse behoefte aan elementair calcium is minimaal 1100-1500 mg, wat nodig is voor de normale werking van organen en systemen die betrokken zijn bij het metabolisme van botmineralen: het spijsverteringskanaal, lever, nieren, bloedserum en interstitiële weefsels.

Calciumtekort treedt op als gevolg van de voedingstekorten, verminderde intestinale absorptie of verhoogde secretie. Belangrijke factoren zijn verminderde calciumabsorptie, lage concentraties calcitriol en resistentie tegen doelwitweefsel. Als gevolg hiervan neemt de botresorptie toe om de calciumbalans gelijk te maken. Verschillen in calciuminname in verschillende delen van de wereld kunnen het verschil in het risico op fracturen tussen populaties echter niet verklaren. Dus femurfracturen komen vaak voor in landen met een hoge calciuminname, bijvoorbeeld in de Scandinavische landen en Nederland, en omgekeerd is hun aantal lager in landen met een lage calciuminname. Dit feit bevestigt de complexe pathogenese van osteoporose, waarvan het calciumafhankelijke mechanisme een component is. Misschien treedt het versnelde verlies van botmassa op vanwege de verhoogde gevoeligheid van botweefsel voor PTH en, in sommige gevallen, vanwege de verminderde gevoeligheid van nier-a-hydroxylase voor het. Als gevolg van versnelde botremodellering wordt de skeletbalans negatief; Bovendien, vanwege onvoldoende vorming van 1,25- (OH) ₂ D ₃ verminderde calciumabsorptie in de darmen.

Veranderingen in de gevoeligheid voor PTH van doelorganen kunnen te wijten zijn aan oestrogeentekort, vooral in de postmenopauzale periode.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Leeftijd aspecten van artrose

Momenteel wijzen de meeste onderzoekers op het belang van botmassa die is vastgelegd tijdens de actieve vorming van het skelet en het bereiken van de zogenaamde piek van botmassa - PCM (in vreemde literatuur - maximale botmassa). Een analyse van de structurele en functionele toestand van botweefsel bij kinderen en adolescenten in Oekraïne, uitgevoerd op basis van ultrasone densitometrie en OFA, toonde aan dat de belangrijkste toename in botmassa optreedt bij kinderen van beide geslachten van 10 tot 14 jaar oud. PCM, dat van vele factoren afhankelijk is, is een belangrijke bepalende factor voor de structurele en functionele toestand van het skeletstelsel bij mensen van oudere leeftijden, de ontwikkeling van involutionele osteoporose (postmenopauzale en seniele) en de complicaties ervan. Volgens PI Meunier et al. (1997) veroorzaakt een kleine initiële botmassa in 57% van de gevallen osteoporose. Deze theorie wordt ondersteund door het zeldzamere voorkomen van osteoporose in populaties met een grote botmassa, bijvoorbeeld in vertegenwoordigers van de negroïde race.

In het buitenland is de studie van indicatoren van minerale verzadiging en mineraaldichtheid van CTC bij individuen van verschillende leeftijdsgroepen om patronen van vorming en resorptie van botweefsel vast te stellen al meer dan 20 jaar uitgevoerd. In Oekraïne worden dergelijke studies uitgevoerd aan het Instituut voor Gerontologie, Academie voor Medische Wetenschappen van Oekraïne, Oekraïens Reumatologisch Centrum (URC), Instituut voor Spinale en Gezamenlijke Pathologie, Academie voor Medische Wetenschappen van Oekraïne. Gegevens verkregen met behulp van enkelvoudige foton-absorptiometrie (OFA) op basis van de URC en het Instituut voor spinale en gewrichtspathologie, Academie voor medische wetenschappen van Oekraïne (Kharkiv).

De momenteel beschikbare literatuurgegevens over de relatie tussen osteoporose en osteoartritis zijn tegenstrijdig. Volgens sommige onderzoekers zijn osteoporose en artrose bij dezelfde patiënten zeldzaam.

Primaire osteoartritis en osteoporose: overeenkomsten en verschillen (volgens Nasonov EL, 2000)

Teken van	Osteoporose	Osteoartritis
Definitie	Metabolische botziekte	Metabole (degeneratieve) kraakbeenaandoening
Het belangrijkste pathogenetische mechanisme	Verminderde hermodellering (evenwicht van osteoclast-gemedieerde resorptie en osteoblast-gemedieerde vorming) van botweefsel	Overtreding van anabolisme en katabolisme (balans tussen door chondrocyto gemedieerde synthese en afbraak) van kraakbeenweefsel
Paul	Vrouw	Vrouw
Populatie frequentie	Ongeveer 30% (> 50 jaar oud)	Ongeveer 10-30% (> 65 jaar oud)
Complicaties	Fracturen	Disfunctie van de gewrichten
Gevolgen voor de levensverwachting	++ (breuken van de femurhals); verhoogd risico op hartinfarct en beroerte	+ (afname met 8-10 jaar bij vrouwen, maar niet bij mannen, naarmate het aantal aangetaste gewrichten toeneemt); ziekten van de longen en het spijsverteringskanaal
IGC	Gereduceerd	Verhoogd of normaal
BM botresorptie (Feest, D-feest)	Toegenomen	Toegenomen
Het risico op botbreuken van het skelet	Bevorderd	?

Let op. Pir - pyridinoline, D-Pir - deoxypyridinoline.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Hormonale mechanismen van osteoporose

De meeste onderzoekers erkennen de rol van hormonen in de regulatie van metabolisme en botweefselhomeostase. Het is bekend dat anabole hormonen (oestrogenen, androgenen) botvorming stimuleren en anti-anabole hormonen (bijvoorbeeld GCS) de botresorptie verhogen. Volgens sommige onderzoekers zijn hormonen zoals PTH, calcitonine en vitamine D meer betrokken bij de regulatie van calciumhomeostase dan rechtstreeks van invloed op de functionele activiteit van osteoblasten en osteoclasten.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Het effect van oestrogeen op botweefsel

• Bevorder calciumabsorptie in de darmen, verhoog de gevoeligheid voor vitamine D;
• stimuleren van cellulaire en humorale immuniteit;
• hebben een antiresorptief effect (beïnvloeden de processen van activatie van osteoclasten);
• stimuleren van endochondrale ossificatie van kraakbeenweefsel, direct werkend op de receptoren van chondrocyten;
• osteoblastsecretie stimuleren door osteoclast-suppressors;
• de activiteit van PTH en de gevoeligheid van botcellen ervoor verminderen;
• stimuleer de synthese en secretie van calcitonine;
• moduleren van de activiteit en synthese van cytokinen (in het bijzonder IL-6), stimuleren de synthese van IGF en TGF-bèta.

Detectie van specifieke receptoren met hoge affiniteit op osteoblastachtige cellen geeft het directe effect van oestrogenen op het skelet aan. Osteoblasten secretie van groeifactoren en oestrogeenregulatie van IL-6 en calcitonine productie duiden op de mogelijkheid van paracriene effecten van oestrogeen op botweefsel.

Ook belangrijk zijn de gemedieerde effecten van oestrogenen, in het bijzonder hun effect op hemostase. Het is dus bekend dat hoge doses van deze geneesmiddelen de activiteit van antitrombine III verminderen, en lage doses (in het bijzonder van de transdermale vormen) versnellen de lancering van het fibrinolytische systeem ongeveer 8 maal. Dit is belangrijk in een aantal RZS, wanneer het hemostase-systeem gevoelig is voor jugipercoagulatie. Bovendien vermindert oestrogeen het risico op coronaire hartziekten en het risico op herhaling van een hartinfarct (50-80%), menopauzale aandoeningen (90-95% van de vrouwen), verbetert het de conditie van de spiertonus, de huid, vermindert het de kans op hyperplastische processen in de baarmoeder en de borstklieren, urogenitale aandoeningen, etc.

Feiten over het effect van oestrogeen op botweefsel

• Meer significant botverlies bij postmenopauzale vrouwen.
• De productie van anabole steroïden bij postmenopauzale vrouwen is met 80% verminderd (voor mannen met 50%), terwijl de productie van corticosteroïden slechts 10% is.
• Onder patiënten met preseniele osteoporose zijn vrouwen 6-7 keer meer dan mannen.
• Vrouwen met vroege (inclusief kunstmatig geïnduceerde) menopauze verliezen sneller botmassa dan vrouwen van dezelfde leeftijd met een fysiologische menopauze.
• Osteoporose of hypostose zijn vaak duidelijke tekenen van hypogonadisme.
• Oestrogeensubstitutietherapie in de afgelopen 10 jaar heeft geleid tot een afname van postmenopauzaal verlies van CTC en dientengevolge tot een vermindering van het aantal fracturen.

Omdat oestrogeendeficiëntie leidt tot een lokaal onevenwicht in eenheden van remodeling, zullen metabole veranderingen die de snelheid van botremodellering verhogen, het botverlies in de toekomst versnellen.

Overwegend dat een van de belangrijkste pathogenetische mechanismen voor de ontwikkeling van primaire osteoporose oestrogeendeficiëntie is, is hormoonvervangingstherapie, HRT, een van de meest effectieve methoden voor het voorkomen en behandelen van de ziekte.

Vroeg in de 20er jaren vonden R. Cecil en V. Archer (1926) dat vrouwen in de eerste 2 jaar na de menopauze in 25% van de gevallen symptomen van degeneratieve artritis ontwikkelen. Later werd vastgesteld dat als tot 50 jaar osteoartritis (zoals osteoporose) wordt geregistreerd bij mannen en vrouwen met ongeveer dezelfde frequentie, de incidentie van osteoartrose (de zogeheten menopauzale artritis) na 50 jaar dramatisch toeneemt bij vrouwen, maar niet bij mannen. Bovendien, volgens de laatste gegevens, helpt HST de incidentie van coxarthrosis en gonartrose te verminderen, en langdurige HST beïnvloedt de progressie van degeneratieve veranderingen in de gewrichten in een grotere mate dan een korte HST-kuur. Al het bovenstaande geeft aan dat oestrogeendeficiëntie een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van niet alleen osteoporose, maar ook osteoartritis, HRT heeft een gunstig effect op de progressie van beide ziekten.

De hormonen die een positief effect hebben op botweefsel omvatten androgenen, vooral bij vrouwen direct na de menopauze, wanneer er een scherpe (met gemiddeld 80%) afname is in de productie van anabole steroïden (bij mannen in dezelfde leeftijdsgroepen gemiddeld met 50%). Ze verhogen de mineraalmassa van het bot, werken rechtstreeks op botcelreceptoren en stimuleren de biosynthese van eiwitten in osteoblasten, bevorderen de opname van calcium, fosfor. Een vergelijkbaar effect op botweefsel en progestagenen. Gezien het feit dat botweefsel alleen voor estradiol receptoren bevat, is het effect van gestagens op botweefsel krachtiger dan oestrogenen.

Een belangrijke eigenschap van de bovengenoemde hormonen is hun effect op corticosteroïdreceptoren in botweefsel, dat concurreert met exogene corticosteroïden (zie hieronder). Ze stimuleren ook de eiwitsynthese in osteoblasten en intramembrane ossificatie.

[35], [36], [37], [38]

Effect van glucocorticosteroïden op de toestand van het botweefsel

GCS, momenteel de krachtigste van de beschikbare ontstekingsremmende medicijnen, wordt al meer dan 40 jaar gebruikt om een breed scala aan ziekten te behandelen. Bij artrose gaat het vooral om het lokale (intra-articulaire of periarticulaire) gebruik van deze hormonen. Men mag echter geen afbreuk doen aan het systemische effect van GCS op het lichaam, dat zich ook manifesteert wanneer ze lokaal worden gebruikt en in sommige gevallen vrij uitgesproken is.

Het skelet, dat een doelorgaan is voor de GCS, wordt meestal getroffen. Klinisch wordt het door GCS geïnduceerde calciummetabolisme gemanifesteerd door osteopenie, OP, aseptische botnecrose, hyperparathyroïdie, myopathie, weefselverkalking en andere stoornissen.

Door de processen van botvorming en resorptie te scheiden, veroorzaakt GCS snel verlies van botmassa, remt direct de vorming van bot en vermindert daardoor de synthese van de belangrijkste componenten van de matrix, inclusief collageen en proteoglycanen. Aandoeningen van calcium- en fosforhomeostase behoren tot de meest voorkomende gevolgen van GCS-therapie. De laatste geïnduceerde verstoring van het calcium-fosformetabolisme is geassocieerd met het directe effect van geneesmiddelen op weefsels en organen en met de stoornis van de functies van calciumregulerende hormonen. Het belangrijkste element in dit pathologische proces is de onderdrukking van calcium- en fosforabsorptie in de darm, geassocieerd met een verminderd metabolisme of fysiologische werking van vitamine D. De afname in calciumabsorptie in de darm als gevolg van remming van de synthese van calciumbindend eiwit dat verantwoordelijk is voor het actieve transport van calcium in de darmwand, leidt tot een toename van de uitscheiding calcium in de urine, negatieve calciumbalans en verhoogde botresorptie.

Secundaire calciumgebrek draagt bij aan de ontwikkeling van hyperparathyreoïdie, die de demineralisatie van het skelet verergert en leidt tot veranderingen in de organische matrix KTK en een toename van het verlies van calcium en fosfor in de urine. Bovendien vermindert GCS de secretie van geslachtshormonen door de afscheiding van hypofyse-gonadotrofine te remmen, evenals door directe negatieve effecten op de productie van oestrogeen en testosteron.

Volgens S. Benvenuti, ML Brandi (1999), hangt het effect van GCS op de differentiatieprocessen van botweefselcellen af van de gebruikte doses, het type GCS, de duur van het gebruik van het geneesmiddel (blootstelling), specificiteit. Aldus werd aangetoond dat na intra-articulaire toediening van GCS een afname in het niveau van pyridinoline en deoxypyridinoline werd waargenomen.

[39], [40], [41], [42]

Vitamine D-metabolisme

Vitamine D-metabolieten binden zich specifiek aan receptoren met hoge affiniteit in receptorplaatsen en verschijnen in de celkernen van weefsels en doelorganen (bot, darm, endocriene klieren, enz.). Experimenten in vivo hebben aangetoond dat l, 25- (OH) ₂ D en 25- (OH) D binden aan het geïsoleerde botcellen en bot homogenaten. Studies met radioactief gelabeld vitamine D hebben aangetoond dat dit laatste gelokaliseerd is in osteoblasten, osteocyten en chondrocyten. Vitamine D induceert zowel mineralisatie als botresorptie, daarom wordt het op dit moment, door zijn effect op bot, beschouwd als een steroïde hormoon van systemische werking. Bovendien is het effect van vitamine D op de synthese van collageen en proteoglycanen bewezen, wat tot het extra effect op het botvormingsproces leidt. Het werkingsmechanisme van vitamine D is ook geassocieerd met een verhoogd transport van calcium en fosfor in de darm, reabsorptie van calcium in de nieren, dus hypovitaminose D gaat gepaard met aanzienlijke demineralisatie van botweefsel. Tegelijkertijd worden er in biopsiemonsters brede osteoïde lagen gevonden door onvoldoende calcificatie. Chronische vitamine D-tekort leidt tot osteomalacie, wat osteoporose kan compliceren. Progressieve hypomineralisatie van het bot schaadt de biomechanische eigenschappen van het bot en verhoogt het risico op fracturen. Een teveel aan vitamine D leidt tot verhoogde botresorptie. Van vitamine-D-vergiftiging is bekend dat deze gepaard gaat met hypercalciëmie, hyperfosfatemie, hypercalciurie en hyperfosfaterie.

Vitamine D werkt op botresorptie in combinatie met PTH, en in experimenten op dieren en in klinische observaties, werd het bestaan van een reciproque verbinding tussen hen onthuld: 1.25 (OH) ₂ D ₃ controleert de secretie en synthese van PTH (stimulus om de secretie te verbeteren dient om het calciumgehalte in het bloed te verlagen), en PTH is de belangrijkste hormonale factor die de synthese van nier-I-a-hydroxylase reguleert. Het optreden van secundaire hyperparathyroïdie bij aanwezigheid van vitamine D-tekort kan door deze interactie worden verklaard.

De synthese en het metabolisme van vitamine D in het lichaam is onderhevig aan de involutionaire effecten als gevolg van de volgende factoren:

• Oestrogeendeficiëntie (lagere niveaus van calcitonine met het vermogen indirect stimuleren van de vorming van 1,25 (OH) D ₃, alsmede het activiteitsniveau 1-a-hydroxylase in de nier).
• Vermindering met de leeftijd van het vermogen van de huid om vitamine D te vormen (op de leeftijd van 70 - meer dan 2 keer).
• Involutionele veranderingen in de nieren (nefrosclerose) leiden tot een afname van de activiteit van enzymsystemen die betrokken zijn bij het metabolisme van vitamine D.
• De daling van het aantal receptoren voor calcitriol in de darm met de leeftijd.

Een leeftijdsafhankelijke afname in de vorming van calcitriol op basis van feedback leidt tot een toename in de synthese van PTH. Op zijn beurt verhoogt de overmaat van de laatste de botresorptie en leidt dit tot een verzwakking ervan.

Daarom is vitamine D-tekort een van de leidende factoren in de ontwikkeling van bijna alle vormen van osteoporose.

In de afgelopen jaren is er bewijs dat vitamine D betrokken is bij het metabolisme van niet alleen bot maar kraakbeen. Het stimuleert de synthese van proteoglycan chondrocyten, moduleert de activiteit van metalloproteïnasen die betrokken zijn bij de vernietiging van kraakbeen. Een daling van 24,25- en 1,25-vitamine D-spiegels is bijvoorbeeld geassocieerd met een toename van de activiteit van metalloproteïnasen en een normaal niveau vermindert de activiteit van deze enzymen in vitro. Aldus kan een verlaging van het vitamine D-gehalte de productie van destructieve enzymen verbeteren en de synthese van matrix-proteoglycanen verminderen, wat op zijn beurt leidt tot het verlies van kraakbeenweefsel. Er moet ook worden benadrukt dat in het vroege stadium van osteoartritis, vitamine D-afhankelijke metabolische stoornissen van kraakbeen gepaard kunnen gaan met hermodellering en verdikking van het subchondrale botweefsel. Dit veroorzaakt een afname van de afschrijvingscapaciteit van het subchondrale bot en de versnelling van degeneratieve veranderingen in kraakbeen.

In recente onderzoeken is aangetoond dat bij patiënten met Gonartrose een daling van de vitamine D-inname met voedsel en een laag serum 25-vitamine D-spiegel geassocieerd is met een drievoudige toename van het risico op progressie van radiologische veranderingen in de kniegewrichten, een drievoudige toename van het risico op de vorming van PF en 2 - meervoudig - verlies van kraakbeenweefsel (te oordelen naar de vernauwing van de inter-articulaire opening). Oudere vrouwen met een laag niveau van 25-vitamine D in het serum er is een drievoudige toename in de incidentie van coxarthrosis (te oordelen naar de vernauwing van de inter-articulaire ruimte, maar niet de vorming van OP) in vergelijking met vrouwen met normale niveaus van vitamine D. Bovendien, recentelijk er is gesuggereerd dat botverlies en degeneratieve veranderingen in de wervelkolom pathogenetisch onderling verwante processen zijn die een algemene neiging tot progressie met de leeftijd hebben. Er wordt aangenomen dat calcium- en vitamine D-deficiëntie leidt tot een toename in de synthese van PTH, wat op zijn beurt overmatige calciumafzetting in het gewrichtskraakbeen veroorzaakt.

De aanbevelingen van de American Academy of Sciences betreffende de snelheid van een adequate inname van vitamine D in verschillende leeftijdsgroepen, de noodzaak om de dagelijkse inname van vitamine D tot 400 IE (voor mannen) en 600 IU (voor vrouwen) in leeftijdsgroepen van 51 jaar oud - 70 jaar en ouder te verhogen, zijn belangrijk voor preventie niet alleen osteoporose, maar ook artrose.

Aanbevelingen voor vitamine D-inname (Holick MF, 1998)

Leeftijd	1997 Aanbeveling ME (mcg / dag)	Maximale dosis ME (μg / dag)
0-6 maanden	200 (5)	1000 (25)
6-12 maanden	200 (5)	1000 (25)
1 jaar-18 jaar oud	200 (5)	2000 (50)
19 jaar - 50 jaar	200 (5)	2000 (50)
51 jaar oud - 70 jaar oud	400 (10)	2000 (50)
> 71 jaar	600 (15)	2000 (50)
Zwangerschap	200 (5)	2000 (50)
Het zogen	200 (5)	2000 (50)

In de klinische praktijk worden overwegend synthetische derivaten van vitamine D gebruikt - calcitriol en alfacalcidol, die op de Oekraïense markt verschenen, de laatste werd beschouwd als het meest veelbelovende medicijn in deze groep (goed verdragen door patiënten, gevallen van hypercalciëmie en hypercalciurie zijn zeldzaam).

Calcitriol bindt rechtstreeks aan de receptoren van de darm aan vitamine D, heeft daarom een meer lokaal effect, draagt bij aan de absorptie van calcium in de darm en heeft geen significante invloed op de synthese van PTH.

Alfakalpidol, in tegenstelling tot calcitriol, ondergaat first transformatie in de lever tot de actieve metaboliet 1,25 (OH) te vormen ₂ D, zodat de effecten op de synthese van PTH en calciumabsorptie vergelijkbare, wat aangeeft dat de meer fysiologische werking. Dagelijkse doses van het geneesmiddel zijn 0,25-0,5 μg voor de preventie van GCS-geïnduceerde osteoporose en 0,75-1 μg voor betrouwbaar vastgestelde osteoporose.

Calcium-D3 Nycomed, een effectief combinatiemedicijn, bevat 500 mg elementair calcium en 200 IE vitamine D in één tablet.Het nemen van 1 of 2 tabletten van dit medicijn (afhankelijk van voedingsgewoonten, leeftijd en mate van fysieke activiteit) dekt volledig de aanbevolen dagelijkse behoefte aan deze geneesmiddelen. Stoffen en absoluut veilig, zelfs bij langdurig gebruik.

Immunologische aspecten van osteoartritis

Momenteel staat de essentiële rol van bemiddelaars van het immuunsysteem (cytokinen en groeifactoren) in de lokale regulering van de hermodellering van CTC's buiten twijfel. Er wordt aangenomen dat stoornissen in het systeem van immuunbemiddelaars een belangrijke rol spelen in de pathogenese van secundaire osteoporose op de achtergrond van OCR.

Het bezit van vergelijkbare morfologische eigenschappen met enkele lijnen van stromale cellen van het beenmerg, osteoblasten zijn in staat om cytokinen (CSF, interleukinen) te synthetiseren. Dit laatste impliceert de deelname van osteoblasten, zowel bij het hermodelleren van botweefsel als bij myelopoiese. Aangezien osteoclasten afkomstig zijn van kolonievormende eenheden van hematopoietische granulocyten-macrofagen (CFU), die voorlopers zijn van monocyten / macrofagen, worden de vroege stadia van hematopoiese en osteoclastogenese op een vergelijkbare manier gereguleerd. Cytokinen nemen deel aan de ontwikkeling van osteoclasten, die gelijktijdig een leidende rol spelen bij de regulatie van lokale en systemische ontstekingsreacties bij verschillende menselijke ziekten - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, volledige naam, granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factoren (GM -KSF). Eveneens belangrijk is het feit dat de werking van cytokinen met osteoclastogene (IL-6 en IL-11) en osteoblastogene (LIF) eigenschappen wordt gemedieerd door vergelijkbare moleculaire mechanismen, namelijk modulatie van glycoproteïne 130 (GP-130) die betrokken is bij de transmissie van cytokine-gemedieerd activeringssignaal. Doelcellen. Het is opmerkelijk dat oestrogenen onderdrukken en 1,25 (OH) ₂ D ₃ en PTH verbeteren van de expressie van GP-130 in beenmergcellen. Dientengevolge kunnen veranderingen in hormoonspiegels (inclusief op de achtergrond van een acute-fase-reactie geassocieerd met auto-immuunontsteking in OCR) de gevoeligheid van osteoclast- en osteoblastvoorlopers voor de effecten van cytokinen die betrokken zijn bij botremodellering beïnvloeden.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],