Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) wordt soms gebruikt als een antitumormiddel bij de behandeling van bepaalde kankers. Het werkt als een enzym dat asparagine afbreekt, een van de aminozuren die nodig zijn voor de groei en overleving van bepaalde soorten tumoren.

Asparaginase-gebaseerde geneesmiddelen, zoals Ervase (Erwinia-asparaginase) of asparaginase, kunnen worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder acute lymfatische leukemie bij kinderen en volwassenen. Asparaginase kan ook worden gebruikt om andere soorten lymfomen en tumoren te behandelen.

Het werkingsmechanisme is dat tumorcellen, vooral bepaalde soorten leukemie, niet genoeg van hun eigen asparaginase kunnen synthetiseren om aan hun asparaginebehoeften te voldoen. Wanneer een extern geproduceerd asparaginase zoals Ervase wordt gebruikt, wordt het asparagine dat nodig is voor tumorgroei vernietigd, de tumorcellen uitgehongerd en ervoor zorgen dat ze sterven.

Er moet echter worden opgemerkt dat het gebruik van asparaginase ongewenste bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder allergische reacties, leverdisfunctie, veranderingen in het bloed (zoals bloedarmoede of trombocytopenie) en anderen. Behandeling met asparaginase wordt uitgevoerd onder strikt medisch toezicht en controle.

Indicaties Asparaginase

1. Acute lymfatische leukemie (ALL): asparaginase wordt vaak gebruikt bij de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen en volwassenen. Het kan deel uitmaken van combinatietherapie, inclusief chemotherapie en andere geneesmiddelen tegen kanker.
2. Lymfomen: asparaginase kan ook worden gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten lymfomen, waaronder diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL) en andere.
3. Andere soorten leukemie: in sommige gevallen kan asparaginase worden gebruikt om andere vormen van leukemie te behandelen, zoals acute myeloblastische leukemie (AML).

Vrijgaveformulier

Injecteerbare vormen:

• Poeder voor de bereiding van de oplossing voor injectie: deze vorm van asparaginase is bedoeld voor intramusculaire of intraveneuze injectie. Het poeder moet vóór gebruik in een speciaal oplosmiddel worden opgelost. Deze vorm van afgifte komt het meest voor in ziekenhuisbehandeling.
• Pre-voorbereideSolutie voor injectie: in sommige gevallen kan asparaginase worden geleverd als een voorgemengde oplossing die ook wordt gebruikt voor intramusculaire of intraveneuze toediening. Dit formulier is handig omdat het geen extra voorbereiding vereist vóór de administratie.

Voorbeelden van asparaginase-preparaten

• L-asparaginase: de standaardvorm van asparaginase die wordt gebruikt in veel OLL-behandelingsprotocollen.
• Pegaspargase (Pegaspargase): dit is een gepegyleerde vorm van L-asparaginase die een langere halfwaardetijd heeft en minder vaak kan worden toegediend dan regulier L-asparaginase. Pegaspargase is meestal een kant-en-klare oplossing voor injectie.
• Erwinase (Erwinase): Dit is een vorm van asparaginase afgeleid van de bacteriën Erwinia chrysanthemi, en wordt gebruikt als alternatief voor patiënten die een allergie ontwikkelen voor E. coli-derivaten van asparaginase. Het is ook beschikbaar als poeder voor injectie.

Farmacodynamiek

1. Asparaginedeprivatie: het belangrijkste werkingsmechanisme van asparaginase is het afbreken van asparagine in het bloed. Dit leidt tot een tekort aan asparagine in tumorcellen, die normaal afhankelijk zijn van dit aminozuur voor hun groei en verdeling.
2. Remming van tumorgroei: omdat tumorcellen niet alleen asparagine synthetiseren en afhankelijk zijn van de toevoer ervan van buitenaf, kan asparagineficiëntie veroorzaakt door de werking van asparaginase tumorgroei en ontwikkeling vertragen.
3. Selectiviteit voor tumorcellen: normale weefsels kunnen zelf asparagine synthetiseren, dus ze zijn minder gevoelig voor de werking van asparaginase. Tumorcellen, die normaal gesproken een verhoogde vereiste voor asparagine hebben, zijn echter gevoeliger voor een tekort aan dit aminozuur.
4. Verminderde overleving van tumorcellen: asparagine-deficiëntie kan leiden tot apoptose (geprogrammeerde celdood) in tumorcellen, wat hun overlevingssnelheid vermindert.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: asparaginase wordt meestal in het lichaam toegediend door injectie, vaak in de spier. De absorptie van de injectieplaats in de bloedbaan is relatief snel.
2. Verdeling: na absorptie wordt asparaginase verdeeld over weefsels en organen van het lichaam. Het kan celmembranen doordringen en zijn doelwit bereiken, de kankercellen.
3. Metabolisme: asparaginase is een eiwit medicijn, dus het ondergaat de gebruikelijke metabolische processen niet. Het kan in het lichaam worden afgebroken, maar de functionaliteit ervan blijft een bepaalde periode behouden.
4. Uitscheiding: uitscheiding van asparaginase uit het lichaam komt voornamelijk voor door de nieren, zoals andere eiwitten.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode:

Asparaginase wordt intramusculair of intraveneus toegediend aan patiënten. De toedieningsroute kan afhangen van de specifieke geneesmiddelenformulering en het klinische protocol.

1. Intramusculaire injectie:

   • Het medicijn wordt langzaam in de spier geïnjecteerd, waardoor u de gewenste concentratie van de stof in het bloed kunt bereiken zonder scherpe pieken die kunnen optreden met intraveneuze toediening.

2. Intraveneuze toediening:

   • Het medicijn wordt direct in een ader geïnjecteerd, meestal voor een sneller effect of als intramusculaire injecties niet goed worden verdragen door de patiënt.

Dosering:

Asparaginasedosering kan sterk variëren, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, het type en het stadium van de ziekte en of het medicijn wordt gebruikt in monotherapie of in combinatie met andere medicijnen. Hier zijn algemene doseringsaanbevelingen:

Voor volwassenen en kinderen:

• De dosis voor L-asparaginase (afgeleid van E. coli) is 6000 tot 10000 internationale eenheden (IU) per m^2 van het lichaamsoppervlak, 2 tot 3 keer per week toegediend.
• Thedose voor pegaspargase (een gepegyleerde vorm van asparaginase) is meestal 2500 IE per m^2 van het lichaamsoppervlak, toegediend om de 2 weken.

De dosering kan worden aangepast:

• Afhankelijk van de reactie van de patiënt op de behandeling en het optreden van bijwerkingen.
• Overweging van lever en andere orgaanfunctie, omdat asparaginase toxische reacties kan veroorzaken.

Gebruik Asparaginase tijdens zwangerschap

Het gebruik van asparaginase tijdens de zwangerschap kan problematisch zijn omdat chemotherapie de ontwikkeling van de foetus nadelig kan beïnvloeden.

Contra

1. Overgevoeligheid: mensen met bekende overgevoeligheid voor asparaginase of andere componenten van het medicijn moeten het gebruik ervan voorkomen.
2. Ernstige lever- of nierstoornissen: omdat asparaginase wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden via de nieren, kan het gebruik ervan beperkt zijn bij patiënten met ernstige lever- of nierstoornissen.
3. Bloedproblemen: asparaginase kan het bloed beïnvloeden, dus het gebruik ervan kan beperkt zijn bij patiënten met trombocytopenie of andere hematopoietische aandoeningen.
4. Zwangerschap en lactatie: informatie over de veiligheid van asparaginasegebruik tijdens zwangerschap en lactatie is beperkt, dus het gebruik moet worden geëvalueerd door een arts.
5. Pediatrische leeftijd: het gebruik van asparaginase bij kinderen vereist voorzichtigheid en vereist mogelijk speciale dosering.

Bijwerkingen Asparaginase

1. Allergische reacties: inclusief huiduitslag, jeuk, urticaria, gezichtsoedeem, ademhalingsmoeilijkheden of anafylactische schok.
2. Leverschade: verhoogde bloedspiegels van Liver-enzymen (ALT, AST) en geelzucht.
3. Verlaagd aantal bloedcellen: inclusief bloedarmoede (verlaagd hemoglobinegehalte), trombocytopenie (verminderd aantal bloedplaatjes) en leukopenie (verminderde telling van witte bloedcellen).
4. Hypercoaguleerbaarheid: verhoogde neiging tot stollingsvorming en bijbehorende trombose.
5. Hyperbilirubinemie: verhoogde bilirubinespiegels in het bloed, dat kan worden geassocieerd met leverdisfunctie.
6. Abdominaal ongemak: inclusief misselijkheid, braken, pijn of ongemak in het buikgebied.
7. Myalgie en artralgie: spier- en gewrichtspijn.
8. Overgevoeligheid voor licht: verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.
9. Osteoporose: zeldzame gevallen van osteoporose of osteopenie, vooral met langdurige behandeling.

Overdose

1. Verhoogd risico op toxiciteit: het is mogelijk dat toediening van overmatige hoeveelheden asparaginase kan leiden tot een verhoogd risico op toxiciteit en ongewenste bijwerkingen.
2. Aandoeningen van hematopoiesis: Aangezien asparaginase wordt gebruikt bij de behandeling van leukemie en andere bloedtumoren, kan de overmatige toediening ervan verstoringen veroorzaken in het proces van hematopoiesis en leiden tot bloedarmoede, trombocytopenie en andere aandoeningen van de bloedfunctie.
3. Allergische reacties: overdosis kan het risico op allergische reacties zoals huiduitslag, jeuk, oedeem en anafylactische shock verhogen.
4. Andere mogelijke bijwerkingen: het is mogelijk dat toediening van overmatige hoeveelheden asparaginase andere ongewenste effecten kan veroorzaken, zoals verhoogde lichaamstemperatuur, gegeneraliseerde zwakte, misselijkheid, braken en diarree.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die het risico op allergische reacties kunnen vergroten: geneesmiddelen die het risico op allergische reacties kunnen vergroten, kunnen het risico op ongewenste effecten met asparaginase verhogen. Dit kunnen andere chemotherapie-medicijnen of medicijnen zijn die allergieën veroorzaken.
2. Geneesmiddelen die de lever- en nierfunctie beïnvloeden: dergelijke medicijnen kunnen het metabolisme en de uitscheiding van asparaginase uit het lichaam beïnvloeden, wat de werkzaamheid en veiligheid ervan kan beïnvloeden.
3. Antineoplastische geneesmiddelen en geneesmiddelen om bijwerkingen te verlichten: interacties kunnen optreden met andere antineoplastische geneesmiddelen of geneesmiddelen die bedoeld zijn om bijwerkingen van chemotherapie te verlichten, zoals anti-emetica of bloedverdunners.
4. Geneesmiddelen die de immuunrespons verminderen: geneesmiddelen die de immuunrespons verminderen, kunnen de effectiviteit van asparaginase verminderen door de immuunrespons van het lichaam op de tumor te verminderen.