Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) wordt soms gebruikt als antitumormiddel bij de behandeling van bepaalde vormen van kanker. Het werkt als een enzym dat asparagine afbreekt, een van de aminozuren die nodig zijn voor de groei en overleving van bepaalde soorten tumoren.

Geneesmiddelen op basis van asparaginase, zoals Ervase (Erwinia-asparaginase) of asparaginase, kunnen worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder acute lymfoblastische leukemie bij kinderen en volwassenen. Asparaginase kan ook worden gebruikt om andere soorten lymfomen en tumoren te behandelen.

Het werkingsmechanisme is dat tumorcellen, vooral bepaalde vormen van leukemie, niet genoeg van hun eigen asparaginase kunnen synthetiseren om aan hun asparaginebehoeften te voldoen. Wanneer een extern geproduceerde asparaginase zoals Ervase wordt gebruikt, wordt de asparagine die nodig is voor de tumorgroei vernietigd, waardoor de tumorcellen worden uitgehongerd en ze afsterven.

Er moet echter worden opgemerkt dat het gebruik van asparaginase ongewenste bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder allergische reacties, leverdisfunctie, veranderingen in het bloed (zoals bloedarmoede of trombocytopenie) en andere. De behandeling met asparaginase wordt uitgevoerd onder strikt medisch toezicht en controle.

Indicaties Asparaginase

1. Acute lymfoblastische leukemie (ALL): Asparaginase wordt vaak gebruikt bij de behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij kinderen en volwassenen. Het kan onderdeel zijn van een combinatietherapie, waaronder chemotherapie en andere geneesmiddelen tegen kanker.
2. Lymfomen: Asparaginase kan ook worden gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten lymfomen, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en andere.
3. Andere vormen van leukemie: In sommige gevallen kan asparaginase worden gebruikt om andere vormen van leukemie te behandelen, zoals acute myeloblastische leukemie (AML).

Vrijgaveformulier

Injecteerbare vormen :

• Poeder voor de bereiding van oplossing voor injectie : Deze vorm van asparaginase is bedoeld voor intramusculaire of intraveneuze injectie. Het poeder moet vóór gebruik worden opgelost in een speciaal oplosmiddel. Deze vorm van vrijlating is de meest voorkomende vorm van ziekenhuisbehandeling.
• Voorbereide oplossing voor injectie : In sommige gevallen kan asparaginase geleverd worden als een voorgemengde oplossing die ook gebruikt wordt voor intramusculaire of intraveneuze toediening. Deze vorm is handig omdat er geen extra voorbereiding voor toediening nodig is.

Voorbeelden van asparaginasepreparaten

• L-asparaginase : de standaardvorm van asparaginase die in veel OLL-behandelingsprotocollen wordt gebruikt.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Dit is een gepegyleerde vorm van L-asparaginase die een langere halfwaardetijd heeft en minder vaak kan worden toegediend dan gewone L-asparaginase. Pegaspargase is doorgaans een gebruiksklare oplossing voor injectie.
• Erwinase (Erwinase) : Dit is een vorm van asparaginase afgeleid van de bacterie Erwinia chrysanthemi en wordt gebruikt als alternatief voor patiënten die een allergie ontwikkelen voor E. Coli-derivaten van asparaginase. Het is ook verkrijgbaar als poeder voor injectie.

Farmacodynamiek

1. Asparaginedeprivatie : Het belangrijkste werkingsmechanisme van asparaginase is de afbraak van asparagine in het bloed. Dit leidt tot een tekort aan asparagine in tumorcellen, die normaal gesproken afhankelijk zijn van dit aminozuur voor hun groei en deling.
2. Remming van de tumorgroei : Omdat tumorcellen asparagine niet zelf kunnen synthetiseren en afhankelijk zijn van de aanvoer van buitenaf, kan een tekort aan asparagine, veroorzaakt door de werking van asparaginase, de groei en ontwikkeling van de tumor vertragen.
3. Selectiviteit voor tumorcellen : Normale weefsels kunnen asparagine zelf synthetiseren, waardoor ze minder gevoelig zijn voor de werking van asparaginase. Tumorcellen, die normaal gesproken een verhoogde behoefte aan asparagine hebben, zijn echter gevoeliger voor een tekort aan dit aminozuur.
4. Verminderde overleving van tumorcellen : Een tekort aan asparagine kan leiden tot apoptose (geprogrammeerde celdood) in tumorcellen, waardoor hun overlevingspercentage afneemt.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Asparaginase wordt gewoonlijk via injectie in het lichaam toegediend, vaak in de spier. De absorptie vanaf de injectieplaats in de bloedbaan vindt relatief snel plaats.
2. Distributie : Na absorptie wordt asparaginase gedistribueerd naar weefsels en organen van het lichaam. Het kan celmembranen binnendringen en zijn doelwit, de kankercellen, bereiken.
3. Metabolisme : Asparaginase is een eiwitmedicijn en ondergaat dus niet de gebruikelijke metabolische processen. Het kan in het lichaam worden afgebroken, maar de functionaliteit blijft gedurende een bepaalde periode behouden.
4. Uitscheiding : De uitscheiding van asparaginase uit het lichaam vindt voornamelijk via de nieren plaats, net als andere eiwitten.

Dosering en toediening

Wijze van toepassing:

Asparaginase wordt intramusculair of intraveneus aan patiënten toegediend. De toedieningsweg kan afhangen van de specifieke geneesmiddelformulering en het klinische protocol.

1. Intramusculaire injectie :

   • Het medicijn wordt langzaam in de spier geïnjecteerd, waardoor u de gewenste concentratie van de stof in het bloed kunt bereiken zonder scherpe pieken die kunnen optreden bij intraveneuze toediening.

2. Intraveneuze toediening :

   • Het medicijn wordt rechtstreeks in een ader geïnjecteerd, meestal voor een sneller effect of als intramusculaire injecties niet goed door de patiënt worden verdragen.

Dosering:

De dosering van asparaginase kan sterk variëren, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, het type en het stadium van de ziekte, en of het medicijn als monotherapie of in combinatie met andere medicijnen wordt gebruikt. Hier zijn algemene doseringsaanbevelingen:

Voor volwassenen en kinderen:

• De standaarddosis voor L-asparaginase (afgeleid van E. Coli) is 6000 tot 10.000 internationale eenheden (IE) per m² lichaamsoppervlak, 2 tot 3 keer per week toegediend.
• De dosis voor Pegaspargase (een gepegyleerde vorm van asparaginase) is gewoonlijk 2500 IE per m² lichaamsoppervlak, elke 2 weken toegediend.

De dosering kan worden aangepast:

• Afhankelijk van de reactie van de patiënt op de behandeling en het optreden van bijwerkingen.
• Er moet rekening worden gehouden met de lever- en andere orgaanfuncties, aangezien asparaginase toxische reacties kan veroorzaken.

Gebruik Asparaginase tijdens zwangerschap

Het gebruik van asparaginase tijdens de zwangerschap kan problematisch zijn omdat chemotherapie de ontwikkeling van de foetus negatief kan beïnvloeden.

Contra

1. Overgevoeligheid : Mensen met een bekende overgevoeligheid voor asparaginase of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Ernstige lever- of nierinsufficiëntie : Omdat asparaginase in de lever wordt gemetaboliseerd en via de nieren wordt uitgescheiden, kan het gebruik ervan beperkt zijn bij patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie.
3. Bloedproblemen : Asparaginase kan het bloed beïnvloeden, dus het gebruik ervan kan beperkt zijn bij patiënten met trombocytopenie of andere hematopoëtische stoornissen.
4. Zwangerschap en borstvoeding: Informatie over de veiligheid van het gebruik van asparaginase tijdens zwangerschap en borstvoeding is beperkt, daarom moet het gebruik door een arts worden beoordeeld.
5. Pediatrische leeftijd : Het gebruik van asparaginase bij kinderen vereist voorzichtigheid en kan een speciale dosering vereisen.

Bijwerkingen Asparaginase

1. Allergische reacties: waaronder huiduitslag, jeuk, urticaria, gezichtsoedeem, moeite met ademhalen of anafylactische shock.
2. Leverschade: Verhoogde bloedspiegels van leverenzymen (ALT, AST) en geelzucht.
3. Verlaagd aantal bloedcellen: Waaronder bloedarmoede (verlaagd hemoglobinegehalte), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen).
4. Hypercoagulabiliteit: verhoogde neiging tot stolselvorming en daarmee samenhangende trombose.
5. Hyperbilirubinemie: Verhoogde bilirubinespiegels in het bloed, wat in verband kan worden gebracht met leverdisfunctie.
6. Buikklachten : inclusief misselijkheid, braken, pijn of ongemak in de buikstreek.
7. Myalgie en artralgie: spier- en gewrichtspijn.
8. Overgevoeligheid voor licht: Verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.
9. Osteoporose: Zeldzame gevallen van osteoporose of osteopenie, vooral bij langdurige behandeling.

Overdose

1. Verhoogd risico op toxiciteit : Het is mogelijk dat toediening van overmatige hoeveelheden asparaginase kan resulteren in een verhoogd risico op toxiciteit en ongewenste bijwerkingen.
2. Aandoeningen van de hematopoëse : Aangezien asparaginase wordt gebruikt bij de behandeling van leukemie en andere bloedtumoren, kan de overmatige toediening ervan verstoringen in het proces van de hematopoëse veroorzaken en leiden tot bloedarmoede, trombocytopenie en andere stoornissen van de bloedfunctie.
3. Allergische reacties : Overdosering kan het risico op allergische reacties verhogen, zoals huiduitslag, jeuk, oedeem en anafylactische shock.
4. Andere mogelijke bijwerkingen : Het is mogelijk dat toediening van overmatige hoeveelheden asparaginase andere ongewenste effecten kan veroorzaken, zoals verhoogde lichaamstemperatuur, algemene zwakte, misselijkheid, braken en diarree.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die het risico op allergische reacties kunnen verhogen : Geneesmiddelen die het risico op allergische reacties kunnen verhogen, kunnen het risico op ongewenste effecten bij asparaginase verhogen. Dit kunnen andere chemotherapiemedicijnen zijn of medicijnen die allergieën veroorzaken.
2. Geneesmiddelen die de lever- en nierfunctie beïnvloeden : Dergelijke geneesmiddelen kunnen het metabolisme en de uitscheiding van asparaginase uit het lichaam beïnvloeden, wat de werkzaamheid en veiligheid ervan kan beïnvloeden.
3. Anti-neoplastische geneesmiddelen en geneesmiddelen om bijwerkingen te verlichten : Interacties kunnen optreden met andere antineoplastische geneesmiddelen of geneesmiddelen die bedoeld zijn om de bijwerkingen van chemotherapie te verlichten, zoals anti-emetica of bloedverdunners.
4. Geneesmiddelen die de immuunrespons verminderen: Geneesmiddelen die de immuunrespons verminderen, kunnen de effectiviteit van asparaginase verminderen door de immuunrespons van het lichaam op de tumor te verminderen.