Behandeling van osteoartritis: chondroprotectors

Glucosaminesulfaat

Als natuurlijk bestanddeel van kraakbeen glucosaminesulfaat (gesulfateerde glucosamine derivaat natuurlijke aminomonosaharida) Eerst werd gebruikt als een remedie stimulerende herstelprocessen bij patiënten met osteoartritis dan 20 jaar geleden. Glucosaminesulfaat heeft een goede orale biobeschikbaarheid en een farmacokinetisch profiel dat gunstig is voor osteoartritis, inclusief tropisme voor gewrichtskraakbeen. In vivo wordt glucosamine gesynthetiseerd door chondrocyten uit glucose in de aanwezigheid van glutamine. Vervolgens wordt glucosamine door chondrocyten gebruikt om glycosaminoglycanen en proteoglycanen te synthetiseren.

Glucosamine speelt een belangrijke rol in de biochemische processen die optreden in gewrichtskraakbeen, omdat het polysaccharideketens van de belangrijkste glycosaminoglycanen van de synoviale vloeistof en de kraakbeenmatrix vormt.

Farmacodynamische effecten van glucosaminesulfaat

Effect	Onderzoeksgegevens
Anabole	Glucosamine is een essentieel substraat voor de synthese van glycosaminoglycanen en proteoglycanen (Vidal in Plana RR et al., 1978) Stimuleert de synthese van proteoglycanen door de kweek van menselijke chondrocyten (Bassleer C. Et al., 1998) het verhoogt de expressie van proteoglycan-genen in humane chondrocyten (Piperno M. Et al., 2000)
Antikatabolicheskoe	Remt de werking van katabole enzymen, zoals stromelysin. Collagenase, fosfolipase A 2 en aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Bevordert de adhesie van chondrocyten aan fibronectine (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-inflammatoire	Onderdrukken van de vorming van superoxide radicalen (Setnikar I. Et al., 1991) Onderdrukken van de activiteit van lysosomale enzymen (Setnikar I. Et al., 1991) Remt geïnduceerde synthese van MO (Shikman AR et al., 1999) Vermindert het gehalte aan IL-1R in de synoviale vloeistof (Pelletier JP et al., 1999) Rem de synthese van prostaglandinen niet af (Setnikar I. Et al., 1991)

In een gecontroleerde studie merkten W Noack en co-auteurs (1994) op dat de effectiviteit van een behandeling van vier weken met glucosaminesulfaat in een dosis van 1500 mg / dag (n = 126) significant hoger was dan die van placebo (n = 126). Het effect van de behandeling werd duidelijk na 2 weken therapie, daarna gedurende 2 weken bleven de symptomen van osteoartritis verzwakken. Het aantal bijwerkingen in de hoofdgroep was niet statistisch verschillend van dat in de placebogroep.

N. Muller-Fasbender et al (1994) in een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie bleek dat de effectiviteit van een behandeling van vier weken van glucosaminesulfaat met een dosis van 1500 mg / dag (n = 100) is gelijk aan die van ibuprofen 1200 mg / dag (n = 99 ) bij patiënten met OA van kniegewrichten. Glucosaminesulfaat ibuprofen inferieur snelheid van aanvang van werking (na 2 weken behandeling), maar om veiligheidsredenen het aanzienlijk beter (6% bijwerkingen glucosamine sulfaatgroep en 35% - van de ibuprofen voorstelt; p <0,001). Stopzetten van de behandeling werd bij 1% van de patiënten die glucosaminesulfaat en 7% van de patiënten behandeld met ibuprofen (p = 0,035).

Een zes weken behandeling van patiënten met osteoartritis van de knie door intramusculaire injectie (n ⁵ = 79, 400 mg 2 maal per week) bleek ook werkzamer dan placebo (n = 76) volgens een gerandomiseerde dubbelblinde studie.

Het doel van de studie door GX Qui en co-auteurs (1998) was om de effecten van glucosaminesulfaat en ibuprofen op de symptomen van knie-OA te vergelijken. Binnen 4 weken kregen 88 patiënten glucosaminesulfaat in een dosis van 1500 mg / dag en 90 patiënten - ibuprofen 1200 mg / dag gevolgd door een follow-up periode van twee weken na het einde van de behandelingskuur. De auteurs vonden dat de effectiviteit van glucosaminesulfaat equivalent is aan die van ibuprofen, het effect bleef 2 weken behouden na het einde van de behandeling met glucosaminesulfaat.

JY Reginster et al (2001) onderzochten het effect van glucosaminesulfaat met een dosis van 1500 mg / dag (n = 106) op de progressie van structurele veranderingen in de gewrichten en artrose symptomen bij patiënten met knie artrose in vergelijking met placebo (n = 106) na drie jaar behandeling. In de groep behandeld met placebo waargenomen progressie van gewrichtsspleetversmalling 0,1 mm gemiddelde snelheid, terwijl de behandelde patiënten met glucosaminesulfaat, gewrichtsruimte vernauwing progressie genoteerd. Door dus na drie jaar behandeling en de gemiddelde minimale lengte van de gewrichtsruimte bij patiënten die glucosaminesulfaat, was significant hoger dan in de placebogroep (p = 0,043 en p = 0,003 respectievelijk).

Gemiddeld, ingediend op korte gecontroleerde klinische studies bijwerkingen tijdens behandeling met glucosamine werden waargenomen bij 15% van de gevallen; met ongeveer dezelfde frequentie neveneffecten werden in de placebogroep. Bijwerkingen van de behandeling met glucosamine sulfaat waren over het algemeen van voorbijgaande aard, mild en manifesteerde een gevoel van ongemak en pijn in de maag, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid, af en toe verscheen overgevoeligheidsreacties (jeukende huiduitslag, erythema), zeer zelden - hoofdpijn, gezichtsstoornissen, haaruitval.

Chondroïtinesulfaat

Chondroïtinesulfaat is een glycosaminoglycaan gelokaliseerd in de extracellulaire matrix van gewrichtskraakbeen. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat het bij inname goed wordt geabsorbeerd en in hoge concentraties in de synoviale vloeistof wordt gedetecteerd. In studies in vitro aangetoond dat chondroïtinesulfaat heeft anti-ontstekingsactiviteit, voornamelijk in de cellulaire component van ontsteking stimuleert de synthese van hyaluronzuur, proteoglycanen en remt de werking van proteolytische enzymen.

Mazieres V. Et al (1996) in een gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde studie onderzocht de werkzaamheid en verdraagzaamheid van chondroïtinesulfaat in 120 patiënten met osteoartritis van de knie en heupgewrichten. Patiënten ten minste 3 maanden chondroïtinesulfaat of placebo 4 capsules per dag, gevolgd door twee maanden observatiefase, waarbij de lange-termijn resultaten geëvalueerd. Diende als primair eindpunt nodig NSAIDs, diclofenac uitgedrukt in equivalent (mg). Aan het einde van drie maanden van de behandeling, patiënten die chondroïtinesulfaat, die nodig zijn in aanzienlijk kleinere hoeveelheden NSAID's dan patiënten die placebo kregen tijdens de observatieperiode en een gemiddelde dagelijkse dosis van NSAID's werd voortgezet daling. Analyse van secundaire werkzaamheidscriteria (VAS, Lequesne index, een algemene beoordeling van de doeltreffendheid van de arts en de patiënt) heeft ook een statistisch significant voordeel boven placebo onderzoeksgeneesmiddel. Verdraagbaarheid chondroïtinesulfaat was vergelijkbaar met die van placebo - neveneffecten werden in 7 patiënten in de controlegroep (gastralgia, constipatie, diarree, zwelling van de oogleden) en 10 patiënten van de controlegroep (gastralgia, misselijkheid, diarree, slaperigheid, droge mondholte slijmvlies).

In een multicentrische gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie werd uitgevoerd een vergelijkende evaluatie van de werkzaamheid en verdraagzaamheid van twee doseringsregimes chondroïtinesulfaat (1200 mg / dag eenmaal of 3 uur) bij patiënten met osteoartritis van de knie (I-III stadia van Kellgren en Lawrence). Bij patiënten die met chondroitin sulfaat, werd een significante afname waargenomen Lequesne index en VAS (p <0,01), terwijl slechts een significant positieve dynamiek UW waargenomen in de placebogroep (p <0,05) en een significante trend naar Lequesne index verminderen ( p> 0,05). Verdraagbaarheid chondroïtinesulfaat bevredigend en vergelijkbaar verdraagbaarheid met placebo (bijwerkingen werd waargenomen in 16 van de 83 patiënten die met chondroitin sulfaat en 12 van 44 patiënten die placebo).

In de publicatie L. Bucsi en G. Slechte (1998) geeft een overzicht van de resultaten van een 6 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van chondroïtinesulfaat in een dosis van 800 mg / dag in 80 patiënten met artrose van de knie (I-III fase van Kellgren en Lawrence), gehouden in twee centra. Volgens UW groep chondroïtinesulfaat langzame afname waargenomen heftigheid van de pijn tijdens het onderzoek (23% - na 1 maand, 36% - na 3 maanden bij 43% - het einde van de behandeling), terwijl de placebogroep vertoonde een lichte daling (12% na 1 maand, 7% na 3 maanden en 3% aan het einde van het onderzoek). Een soortgelijke dynamiek werd waargenomen aan de kant van de Leken-index. De verdraagbaarheid van chondroïtinesulfaat en placebo was hetzelfde.

D. Uebelhart et al (1998) in de pilot, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie onderzocht de effecten van chondroïtinesulfaat (800 mg / d gedurende 1 jaar) op de progressie van osteoartritis van de knie in 42 patiënten. Digitale automatische analyse van röntgenfoto van de knie uitgevoerd vóór de behandeling en na de sluiting, toonde aan dat patiënten behandeld met chondroïtinesulfaat stabilisatie werd waargenomen in de hoogte van de gewrichtsruimte TFO mediaal oppervlak van de knie, terwijl de placebogroep hadden een aanzienlijke vermindering van de gewrichtsruimte.

Geregistreerd in Oekraïne Struktum bereiding van deze groep (of "Pierre Fabre medicament", Frankrijk) bevattende chondroïtinesulfaat afgeleid van kraakbeenweefsel vogels (twee isomeer chondroïtine 4 en 6-sulfaat). Talrijke studies hebben aangetoond dat Struktum remt katabole processen in het kraakbeen: remt de synthese van matrix metalloproteïnasen en collagenase aggrekenazy remt apoptose van chondrocyten, onderdrukt de synthese van antilichamen tegen collageen en activeert anabole processen: het verhoogt proteoglycan en collageen synthese in vitro, stimuleert de synthese van hyaluronzuur. Al deze gegevens wijzen op een potentieel "chondromodifying" de werking van chondroïtinesulfaat.

Structum herstelt de mechanische integriteit en elasticiteit van de kraakbeenachtige matrix en speelt de rol van een soort smering van gewrichtsvlakken. Klinisch manifesteert dit zich in een significante verbetering van de gewrichtsmobiliteit, een effectieve vermindering van de ernst van het pijnsyndroom en een vermindering van de behoefte aan NSAID's.

De dagelijkse dosis is 1 g (1 capsule 2 keer per dag). De aanbevolen beginperiode om een stabiel therapeutisch effect te bereiken, moet 6 maanden zijn, de duur van het nawerking van 3 tot 5 maanden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preparaten van hyaluronzuur en natriumhyaluronaat

Preparaten van hyaluronzuur en natriumhyaluronaat zijn langzaam werkende anti-artrose-middelen, die hyaluronzuur of het natriumzout daarvan bevatten - een polysaccharide, een natuurlijk bestanddeel van gewrichtskraakbeen. Hyaluronzuur is een natuurlijke factor die deelneemt aan de trofische gewrichtskraakbeen.

Hyaluronzuur en zijn natriumzout zijn het onderwerp geweest van vele studies bij patiënten met artrose, waarbij NSAID's of GCS werden gebruikt als een vergelijkend geneesmiddel voor intra-articulaire injectie.

Bij het vergelijken van intra-articulaire injecties van hyaluronzuur en methylprednisolon bij patiënten met artrose, werd een even hoge werkzaamheid in het beheersen van de symptomen van osteoartritis waargenomen. Langere remissie van symptomen van OA na behandeling met hyaluronzuur werd opgemerkt dan na toepassing van GCS. G. Leardini en co-auteurs (1987) adviseerden hyaluronzuur als een alternatief voor GCS voor intra-articulaire injecties.

Inmiddels is er een ambigue houding ten opzichte van de voorbereidingen van hyaluronzuur. Er zijn aanwijzingen dat het effect van haar intra-articulaire injectie bestaat uit de hoeveelheid placebo- en arthrocentesis-effecten die noodzakelijkerwijs vóór de injectie zijn uitgevoerd. Bovendien vonden JR Kirwan, E. Rankin (1997) en GN Smith en co-auteurs (1998) het schadelijke effect van hyaluronzuur op het gewrichtskraakbeen bij dieren.

Volgens KD Brandt (2002) hangt de inconsistentie van de resultaten van klinische onderzoeken met hyaluronzuur tot op zekere hoogte af van de onnauwkeurige introductie van het medicijn in de gewrichtsholte. Dus, volgens A. Johns et al (1997), slechts 66% van het depot methylprednisolon werd nauwkeurig geïnjecteerd in het kniegewricht holte, de behandelingsefficiëntie gecorreleerd nauwkeurig binnendringen in de gewrichtsholte. De nauwkeurigheid van de introductie van het medicijn in de gewrichtsholte neemt toe met de voorlopige aspiratie van de vloeistof. Bovendien kan de inconsistentie van de resultaten van klinische onderzoeken van het gebruik van hyaluronzuurbereidingen het gevolg zijn van het feit dat polysacchariden met een verschillend molecuulgewicht, alsook van verschillende oorsprong, worden gebruikt voor de vervaardiging ervan.

De benoeming van intra-articulaire hyaluronzuurinjecties wordt aanbevolen voor patiënten bij wie andere behandelingen niet effectief zijn of bijwerkingen veroorzaken die stopzetting van de behandeling vereisen.

Diacereïne

Diacereïne - anthrachinonderivaat dat de productie van IL-1, IL-6, TNF-a en LIF kunnen remmen in vitro de hoeveelheid plasminogeen activator receptor op sinovitsitah en chondrocyten te verminderen, waardoor de omzetting van plasminogeen in plasmine remmen, verminderen de vorming van stikstofoxide. Als gevolg van deze effecten diacereïne vermindert de productie van collagenase en metalloprotease stromelysine en remt de vrijmaking van lysosomale enzymen, zoals kakbeta-glucuronidase, elastase en myeloperoxidase. Tegelijkertijd is het geneesmiddel stimuleert de synthese van proteoglycanen, glycosaminoglycanen, hyaluronzuur. In de experimentele simulatie van osteoartritis bij dieren in vivo diacereïne effectief vermindert de ontsteking en beschadiging van gewrichtskraakbeen, zonder dat de synthese van PG.

Diacereïne geacht symptomatische langzaam werkende geneesmiddel voor de behandeling van osteoartritis (SYSADOA), omdat het analgetisch effect na 2-4 weken behandeling, een piek bereikt na 4-6 weken en gedurende enkele maanden na de behandeling. In de eerste 2-3 weken van de behandeling, indien nodig, kunt u diacereïne-therapie combineren met NSAID's of zogenaamde eenvoudige pijnstillers. Op de achtergrond van de behandeling met diacereïne worden de volgende bijwerkingen waargenomen:

• Ontspanning van de ontlasting (in 7% van de gevallen) gedurende de eerste paar dagen van de behandeling, verdwijnt in de meeste gevallen spontaan,
• diarree, pijn in de epigastrische regio (in 3-5% van de gevallen),
• misselijkheid, braken (in <1% van de gevallen).

Het werd gevonden in een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met artrose van de heup gewrichten, diacereïne in een dosis van 100 mg / dag was niet inferieur prestaties tenoxicam (80 mg / dag) en significant beter dan placebo. Tegelijkertijd is de combinatie van diacereïne en tenoxicam was significant effectiever dan monotherapie met diacereïne of tenoxicam. Start diacereïne pijnstillend effect werd waargenomen door het einde van de 1e week van de behandeling, terwijl de effectiviteit van tenoxicam in de eerste dagen van de behandeling werd geregistreerd. Bij patiënten behandeld met diacereïne werd in 37% van de gevallen een lichte diarree waargenomen.

Volgens R. Marcolongo et al (1988), diacereïne ontvangen symptomatische werking als die van naproxen, verkregen effect werd gedurende 2 maanden gehandhaafd nadat diacereïne behandeling, terwijl in de groep patiënten behandeld met naproxen, was dit fenomeen niet waargenomen.

Lesquesne M. Et al (1998) vonden dat de behoefte aan patiënten met osteoartritis van de knie en heupgewrichten tijdens behandeling met NSAIDs diacereïne was statistisch significant lager dan placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) namen een letsel van maagslijmvlies en / of darmzweren bij 50% van de patiënten behandeld met naproxen (750 mg / dag), u 10% van de patiënten die diacereïne (100 mg / dag). Het medicijn is niet geregistreerd in Oekraïne.

[8], [9], [10], [11]

Onverzeepte samenstellingen van avocado en soja

Onverzeepte avocado- en soja-verbindingen worden gewonnen uit avocado- en sojabonenvruchten in een verhouding van 1: 2. Ingediend studies in vitro, kunnen zij remmen IL-1 stimuleert collageensynthese door gekweekte menselijke chondrocyten aan IL-1 geïnduceerde productie van stromelysine, IL-6, IL-8 en PGE remt ₂ en collagenase. Klinische werkzaamheid van verbindingen onverzeepbare avocado- en soja bij patiënten met osteoartritis van de knie en heupgewrichten werd aangetoond in twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken. Na 6 maanden behandeling hadden de patiënten een statistisch significante positieve dynamiek van de VAS, de Leken-index en een afname in de behoefte aan NSAID's. In Oekraïne zijn deze medicijnen momenteel niet geregistreerd.

Andere methoden voor de behandeling van artrose

BV Christensen et al (1992) in het uitvoeren van gecontroleerde trial vonden een significante vermindering van de pijn en een daling van de dagelijkse dosis van pijnstillers op de achtergrond van acupunctuur bij patiënten met artrose, de voorbereiding voor arthroplasty (7 van de 42 patiënten weigerden operatie). In een aantal landen artrose therapie wordt gebruikt homeopathische en natuurgeneeskundige middelen. In de afgelopen jaren, de Oekraïense farmaceutische markt waren er de zogenaamde complexe biologische preparaten die extracten van hyalien kraakbeen, tussenwervelschijven, koord, embryo, placenta varkens, plantenextracten, vitaminen, sporenelementen, gebaseerd op de productie van enkele van de principes van de homeopathie (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, doel.

Alflutop

Alflutop is een steriel extract van mariene organismen en bestaat uit aminozuren, peptiden, gluciden en sporenelementen - natrium-, kalium-, magnesium-, ijzer-, koper- en zinkionen. Volgens experimentele gegevens heeft het medicijn een uniek vermogen om gelijktijdig de synthese van hyaluronzuur te stimuleren en de activiteit van hyaluronidase te blokkeren.

[12], [13], [14], [15], [16]