Behandeling van prostaatadenoom

Onlangs is de behandeling voor prostaatadenoom snel in ontwikkeling. Als er 5 jaar geleden vrijwel geen echt alternatief was voor chirurgische behandeling van prostaatadenomen (prostaatklier), dan bieden we vandaag een ruime keuze aan verschillende behandelingsmethoden voor deze ziekte.

Behandeling van prostaatadenomen is een indrukwekkende lijst en kan worden weergegeven door de volgende classificatie.

• Medicamenteuze behandeling van prostaatadenoom (prostaatklier).
• Operatieve behandeling van prostaatadenoom (prostaatklier).
  • Open een adenomectomie.
  • TOER VAN DE PROSTAAT.
    • Transurethrale elektrochirurgie van de prostaat.
    • Transurethrale electrovaporisatie van de prostaat
    • Methoden van transurethrale endoscopische laserchirurgie van de prostaat ( verdamping, ablatie, coagulatie, incisie).
  • Minimaal invasieve (alternatieve) methoden voor de behandeling van prostaatadenomen (prostaatklier).
    • Endoscopische thermische methoden van prostaatadenoom (prostaatklier).
      • Interstitiële lasercoagulatie.
      • Transurethrale naald ablatie.
    • Niet-endoscopische thermische methoden van prostaatadenoom (prostaatklier).
      • Transrectale microgolf hyperthermie.
      • Transurethrale microgolf (radiofrequentie) thermotherapie.
      • Transurethrale radiofrequente thermische vernietiging.
      • Transrectaal gerichte ultrasone thermotherapie.
      • Extracorporeale pyrotherapie.
    • Dilatatie van de ballon.
    • Prostatische stents.

De aanwezigheid van een aanzienlijk aantal methoden die worden gebruikt om een enkele ziekte te behandelen, geeft aan dat geen van deze methoden ideaal is en de plaats ervan in de behandelingsstructuur van prostaatadenomen moet bepalen. In dit geval wordt de behandelingsmethode van prostaatadenomen in een specifiek klinisch geval bepaald door het evenwicht tussen de factoren effectiviteit en veiligheid, in het algemeen om te zorgen voor het behoud van de noodzakelijke levenskwaliteit van de patiënt.

Klinische ervaring stelt ons in staat om zowel individuele als collectieve criteria voor het selecteren van patiënten met prostaatadenoom voor behandeling te identificeren met een specifieke methode:

• karakter (irriterend / obstructief) en ernst van de symptomen (IPSS / QOL);
• de aanwezigheid van complicaties van prostaatadenoom;
• aard en omvang van urodynamische verstoringen volgens de UFM-gegevens, bepaling van de hoeveelheid resturine en complexe UDI (cystomanometrie, "drukstroom");
• dimensies, ehostruktura en ruimtelijke geometrie van de prostaat;
• aanwezigheid van een gelijktijdige (inclusief relapsing) infectie van het urogenitale kanaal, voornamelijk chronische prostatitis;
• conditie en mate van aandoeningen van de bovenste urinewegen en blaas;
• de algehele status van de patiënt, de aanwezigheid en de ernst van gelijktijdig optredende ziekten

Bij het kiezen van een behandelingsmethode voor een bepaalde patiënt, is het noodzakelijk om een aantal parameters te evalueren. Zoek allereerst uit welke verschijnselen van de ziekte het klinische beeld van prostaatadenoom domineren: irritatieve symptomen of obstructieve, de dynamische of mechanische componenten van obstructie overheersen en de mate van urodynamische stoornissen. Het antwoord op deze vragen zal toelaten om de ontwikkeling van de ziekte met een hoge mate van betrouwbaarheid te voorspellen en de behandelingsmethode te kiezen die voor deze patiënt nodig is.

De volgende stap bij het kiezen van een behandelingsmethode is het bepalen van de mate van effectiviteit van de behandeling met voldoende veiligheidsniveau voor deze patiënt. Het is niet altijd noodzakelijk om te streven naar maximale urinestromingssnelheden bij patiënten van seniele leeftijd, als het mogelijk is om bevredigende middelen te verschaffen voor bevredigende parameters van urineren terwijl een aanvaardbare kwaliteit van leven wordt gehandhaafd. In een vroeg stadium van de ziekte kunnen medicamenteuze therapie en minimaal invasieve methoden het noodzakelijke niveau van werkzaamheid bieden met minimaal risico op complicaties. Alternatieve methoden kunnen worden toegepast zowel bij patiënten met gematigde manifestaties van prostaatadenoom als bij patiënten met somatisch last, waarbij het onveilig is om chirurgische behandelingen te gebruiken.

Medische behandeling van prostaatadenoom

Geneesmiddelen nemen een belangrijke plaats in bij de behandeling van prostaatadenomen. De principes van hun toepassing zijn gebaseerd op moderne concepten van de pathogenese van de ziekte. De hoofdrichtingen van medicamenteuze therapie die wordt gebruikt om prostaatadenoom te behandelen, kan worden weergegeven door de volgende classificatie.

• Alfablokkers.
  • Neselektivnыe.
  • Selectief.
• Inhibitors van 5-a-reductase.
  • Synthetische.
  • Plant oorsprong.
• Fytotherapeutische middelen.
• Gecombineerde medicamenteuze behandeling.

Blokkers van alfa-adrenerge receptoren

In de afgelopen jaren is veel aandacht besteed aan alfa-adrenoreceptorblokkers, waarvan het gebruik wordt beschouwd als een veelbelovende richting voor medicamenteuze behandeling van prostaatadenomen. De basis voor het gebruik van alfa-adrenoblokkers bij prostaatadenoom waren de geaccumuleerde gegevens over de rol van sympathische regulatiestoornissen in de pathogenese van de ziekte. Studies hebben aangetoond dat alfa-adrenerge receptoren zich voornamelijk in de hals van de blaas, de prostaatsectie van de urethra, de capsule en het stroma van de prostaat bevinden. De stimulatie van alfa-adrenerge receptoren, resulterend uit de groei en progressie van prostaatadenoom, leidt tot een toename van de tonus van de gladde spierstructuren van de basis van de blaas, de achterkant van de urethra en de prostaat. Dit mechanisme is volgens de meeste onderzoekers verantwoordelijk voor de ontwikkeling van de dynamische component van obstructie bij prostaatadenomen.

Het effect van alfa-adrenoblokkers hangt af van de selectiviteit van de werking op verschillende receptorsubtypen. Onderzoeken naar adrenerge receptoren van de prostaat hebben de overheersende rol van alfa-adrenerge receptoren in de pathogenese van prostaatadenoom vastgesteld.

Verdere identificatie van alfa-adrenerge receptoren gelokaliseerd in verschillende weefsels, met behulp van farmacologische en moleculair biologische werkwijzen, onthulde drie subtypes van receptoren. Volgens de nieuwe nomenclatuur die door de Internationale Farmacologische Unie is aangenomen in farmacologische studies, worden ze aangeduid als alfa-A, alfa-B en alpha-D. Een reeks studies wees uit dat het alfa-A-subtype, eerder gekloond als alfa-C, aanwezig is in de grootste hoeveelheid in de menselijke prostaat en goed is voor maximaal 70% van al zijn alfa-adrenerge receptoren. Dit subtype is primair verantwoordelijk voor de vermindering van gladde spierelementen van de prostaat en heeft het grootste effect op de ontwikkeling van dynamische obstructie bij prostaatadenomen.

Benoeming van alfa-blokkers vermindert de tonus van gladde spieren structuren van de blaashals en de prostaat, wat urethrale weerstand vermindert en als gevolg van obstructie van de blaas. Hoewel het op dit moment niet exact bekend is welke van de receptorsubtypen verantwoordelijk is voor de regulatie van de bloeddruk en het optreden van bijwerkingen met het gebruik van alfablokkers. Suggereren dat het het alfa-B-subtype is dat betrokken is bij het samentrekken van de gladde spierelementen van de wanden van de belangrijkste menselijke slagaders.

Sinds de eerste publicatie van materialen over de effectiviteit van alfa-adrenoblokkers bij de behandeling van prostaatadenomen in 1976, zijn er meer dan 20 onderzoeken uitgevoerd naar verschillende geneesmiddelen met soortgelijke actie in de wereld. De studie naar de resultaten van het gebruik van alfa-adrenoblokkers bij patiënten met prostaatadenomen begon met niet-selectieve geneesmiddelen, zoals fentolamine. Er is vastgesteld dat langdurig gebruik van deze geneesmiddelen met prostaatadenoom van fase I het mogelijk maakt om het effect in 70% van de gevallen te bereiken. Tegenwoordig is het gebruik van alfablokkers voor niet-selectieve werking echter beperkt vanwege het veelvuldig voorkomen van nadelige cardiovasculaire reacties die bij 30% van de patiënten werden waargenomen.

Momenteel worden selectieve alfablokkers met succes gebruikt in de klinische praktijk. Zoals prazosine, alfuzosine, doxazosine en terazosine, evenals superseelectieve alfa-1-blokkers tamsulosine. Opgemerkt moet worden dat ze allemaal (behalve tamsulosine) een vergelijkbaar klinisch effect hebben met een vrijwel identiek aantal bijwerkingen.

De gegevens van gecontroleerde studies geven aan dat, tegen de achtergrond van het gebruik van alfa-adrenoblokkers, de vermindering van de symptomen ongeveer 50-60% bedraagt. In sommige gevallen 60-75% bereiken. Selectieve alfablokkers beïnvloeden zowel obstructieve als irritatieve symptomen van de ziekte. Studies met doxazosine en alfuzosine toonden een vermindering van 43% en 40% in obstructieve symptomen met respectievelijk een 35% en 29% regressie van irritatieve symptomen. Alfa-adrenoblokkers zijn vooral effectief bij patiënten met ernstige pollakiurie overdag en 's nachts. Dwingende drang om te plassen met milde of matige symptomen van dynamische obstructie.

Tegen de achtergrond van behandeling met alfa-adrenoblokkers, wordt de verbetering van urodynamische parameters waargenomen: een toename in Qmax gemiddeld met 1,5-3,5 ml / s of 30-47%. Een afname van de maximale detrusordruk en openingsdruk en een afname van de hoeveelheid resterende urine met ongeveer 50%. De dynamiek van deze urodynamische indicatoren duidt op een objectieve vermindering van de infravesicale obstructie bij de behandeling van alfa-adrenerge blokkers. Een significante verandering in het volume van de prostaat tijdens de behandeling met deze geneesmiddelen is niet geregistreerd.

Een reeks onderzoeken met prazosine, alfuzosine, doxazosine, terazosine en tamsulosine heeft de veiligheid en werkzaamheid aangetoond van alfablokkers met langdurige (meer dan 6 maanden) toediening. Momenteel zijn er observaties van het gebruik van alfa-adrenoblokkers tot 5 jaar. Aldus worden de tot uitdrukking gebrachte symptomatische verbetering en dynamica van objectieve indicatoren gewoonlijk waargenomen in de eerste 2-4 weken van toepassing en blijven gedurende de daaropvolgende behandelingsperiode. Als het positieve effect niet binnen 3-4 maanden kan worden bereikt. Dan is verder gebruik van deze medicijnen weinig belovend, is het noodzakelijk om te beslissen over de keuze van een ander type behandeling voor adenoom.

Het is belangrijk dat alfa-adrenoblokkers het metabolisme en de concentratie van hormonen niet beïnvloeden en het niveau van PSA niet veranderen. Deze geneesmiddelen (doxazosine) kunnen een positief effect hebben op het lipidenprofiel van het bloed, waardoor het niveau van lipoproteïnen, cholesterol en triglycerolen wordt verlaagd. Bovendien hebben alfa-adrenoblokkers een positief effect op de tolerantie van het organisme voor glucose, waardoor de gevoeligheid voor insuline toeneemt.

Volgens de statistieken, bijwerkingen van de behandeling met alfa-blokkers opgenomen in 10-16% van de patiënten van malaise, zwakte, duizeligheid, hoofdpijn, orthostatische hypotensie (5,2%), tachycardie of tachyaritmie. Gevallen retrograde ejaculatie gemarkeerd een aantal waarnemingen (4%) in dit geval 5-8% van de patiënten weigerde verdere behandeling van de alfablokkers vanwege bijwerkingen. Zo werd duizeligheid waargenomen bij 9,1-11,7% van de patiënten die terazozyme, 19-24% met doxazosine en 6,5% met alfuzosine kregen. Hoofdpijn werd opgemerkt door 12-14% van de patiënten op het moment van inname van terazosine en 1,6% van alfuzosine. Verlaging van de bloeddruk werd geregistreerd bij 1,3-3,9% van de patiënten met terazosinetherapie. Evenals bij 8 en 0,8% van de patiënten die respectievelijk doxazosine en alfuzosine gebruiken. Hartkloppingen en tachycardie traden op bij respectievelijk 0,9 en 2,4% van de patiënten tijdens de behandeling met terazosine en alfuzosine. Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat de frequentie van bijwerkingen afhangt van de gebruikte dosis en de duur van de toediening. Met een verlenging van de behandelingsduur neemt het aantal patiënten dat bijwerkingen meldt af en daarom wordt hun hoeveelheid prazosinebehandeling verlaagd. Alfuzosine. Doxazosine en terazosine moeten worden gestart met de minimale startdosis, gevolgd door een overgang naar een therapeutische dosering. 10/05 - voor prazosine terazosine Want 4-5 mg / dag (2 uur) voor alfuzosine 5-7,5 mg / dag (2 uur) voor doxazosine 2-8 mg / dag (eenmaal) mg / dag (eenmalig).

Klinische gegevens van toepassing van tamsulosine wijzen op een hoge, vergelijkbaar met andere alfa-adrenoblokkers, werkzaamheid van het geneesmiddel met een minimale hoeveelheid bijwerkingen. Bij de behandeling met tamsulosine worden bijwerkingen waargenomen bij 2,9% van de patiënten. Tegelijkertijd werd geen effect van het geneesmiddel op de dynamiek van de bloeddruk waargenomen en de incidentie van andere ongewenste reacties verschilde niet significant van die bij patiënten in de placebogroep. Gezien de hoge efficiëntie en het snelle begin van het klinische effect, wordt alfa-adrenerge blokkade momenteel beschouwd als eerstelijns medicamenteuze therapie.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandeling van prostaatadenoom (prostaat): 5-a-reductaseremmers

De meest gebruikelijke methoden voor het behandelen van prostaatadenomen omvatten 5-a-reductaseremmers (finasteride, dutasteride). Op dit moment is de grootste experimentele en klinische ervaring geassocieerd met het gebruik van finasteride. Finasteride. Gerelateerd aan 4-azasteroid, is een krachtige competitieve remmer van het enzym 5-a-reductase. Voornamelijk type II, blokkeert de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron op prostaatniveau. Het medicijn bindt niet aan androgeenreceptoren en heeft niet de bijwerkingen die kenmerkend zijn voor hormonale geneesmiddelen.

Toxicologische studies bij mensen hebben een goede verdraagbaarheid van finasteride aangetoond. Bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd het medicijn voor het eerst gebruikt in 1986. Momenteel is er een ervaring van het gebruik ervan gedurende 5 jaar of meer zonder enige significante nadelige reacties.

Als resultaat van het onderzoek werd de optimale dosis finasteride bepaald: 5 mg / dag. Bij patiënten die finasteride kregen met een dosis van 5 mg / dag. Na 6 maanden wordt een afname van het gehalte aan dihydrotestosteron met 70-80% waargenomen. De afname in prostaatgrootte na 3 maanden was 18%. 27% bereiken in 6 maanden. Qmax na 6 maanden verhoogd met 3,7 ml / sec. Bovendien merkte Finasterida na 3 maanden opname een daling van PSA op met ongeveer 50%. In de toekomst blijft de PSA-concentratie laag, wat correleert met de activiteit van prostaatcellen. Vermindering van het PSA-gehalte op de achtergrond van de behandeling met finasteride kan de tijdige diagnose van prostaatkanker compliceren. Bij het evalueren van de resultaten van de PSA-studie bij patiënten die Finasteride lange tijd gebruiken, moet er rekening mee worden gehouden dat de PSA-waarden in deze groep 2 keer lager zijn in vergelijking met de overeenkomstige leeftijdsnorm.

Studies hebben aangetoond dat het gebruik van finasteride leidt tot een significante vermindering van het risico van acute urineretentie met 57% en een vermindering van de kans op chirurgische behandeling van prostaatadenoom met 34%. Het gebruik van finasteride vermindert het risico op prostaatkanker met 25%.

Gecombineerde behandeling van prostaatadenoom (prostaat)

In 1992, de eerste berichten over de haalbaarheid van het gebruik bij patiënten met prostaatkanker adenoom alfablokkers in combinatie met remmers van 5-a-reductaseremmers snelle verbetering van urineren gevolgd door een afname in prostaatvolume verschaffen. Echter, ondanks het feit dat deze aanpak pathogenetisch gerechtvaardigd is, uitgevoerd studies tot op heden niet voldoende bewijs om de klinische voordelen van een combinatietherapie van alfa-blokkers (terazosine) en finasteride, vergeleken met monotherapie alfablokkers bevestigen bieden.

De verschillende en complementaire werkingsmechanismen van remmers van 5-a-reductase en alfablokkers zijn een krachtige, rationele reden voor combinatietherapie.

Deze grootschalige onderzoeken MTOPS, waarbij de combinatie van finasteride en doxazosine onderzocht en bestrijden, die een combinatie van dutasteride en tamsulosine meet het over de aanzienlijke voordelen van de combinatietherapie versus monotherapie met elk van de geneesmiddelen voor het verbeteren van symptomen, urinestroom, levenskwaliteit, alsmede het vertragen van de progressie ziekte.

Modern remmer van 5-a-reductase - dutasteride (Avodart) remt de activiteit van iso-enzymen van 5-a-reductase type I en II, die verantwoordelijk zijn voor de omzetting van testosteron naar digidrotestoaeron, die de belangrijkste androgeen verantwoordelijk voor de ontwikkeling van benigne prostatische hyperplasie.

Na 1 en 2 weken dutasteride te hebben ingenomen met een dosis van 0,5 mg per dag, worden de mediane waarden van de dihydrotestosteronconcentraties in serum verlaagd met 85 en 90%.

Gegevens van een 4-jarige, grootschalige, multicenter, gerandomiseerde klinische studie demonstreren de effectiviteit en veiligheid van de patiënt.

Dutasteride zorgt voor een gestage daling van de symptomen en vertraagt de progressie van de ziekte bij patiënten met een prostaatvolume van meer dan 30 ml. Verandering van Qmax en prostaatvolume tijdens de eerste maand van de therapie, waarschijnlijk als gevolg van remming van beide typen 5-a-reductase, in tegenstelling tot het eerste medicijn uit deze groep, finasteride, dat alleen het type 5-a-reductase II blokkeert.

Langdurige behandeling met prostaatadenoom leidde tot een aanhoudende verbetering van de totale score van AUA-SI (-6,5 punten) en Qmax (2,7 ml / s).

Avodart leidt tot een significante afname van zowel het totale volume van de prostaat als de overgangszone van de prostaat (met 27%) bij mannen met goedaardige prostaathyperplasie in vergelijking met placebo.

Studies hebben ook aangetoond dat het risico op acute urineretentie met 57% is afgenomen en dat de noodzaak van een chirurgische ingreep met 48% wanneer behandeld met avatart vergeleken met placebo.

Op dit moment is de 2-jarige periode van de internationale COMBAT-studie voltooid, die voor het eerst een significant voordeel liet zien in het verbeteren van de symptomen bij het gebruik van combinatietherapie in vergelijking met monotherapie met elk geneesmiddel gedurende de eerste 12 maanden van de behandeling.

Het optreden van ongewenste verschijnselen die geassocieerd zijn met het geneesmiddel bij patiënten die dutasteride krijgen, komt vaker voor aan het begin van de behandeling voor prostaatadenoom en neemt na verloop van tijd af.

Er kunnen impotentie zijn, verminderd libido, verminderde ejaculatie, gynaecomastie (inclusief pijn en vergroting van de borstklieren). Zeer zelden: allergische reacties.

[6], [7], [8], [9], [10]