Bloedtest op Epstein-Barr virus voor antilichamen en PCR: hoe slagen, normen

Onder herpes verstaan we doorgaans ontsierende, pijnlijke, blaarvormige huiduitslag in het gezicht, rond de lippen, die vervolgens bruine korstjes vormt. Helaas is dit slechts één van de verschijningsvormen van het herpesvirus, dat bij mensen in acht vormen kan voorkomen. Wat we gewoonlijk herpes noemen, is het type 1-virus, of herpes simplexvirus. Het type 2-virus veroorzaakt genitale herpes, type 3 - "waterpokken" en gordelroos, type 4 - mononucleosis infectiosa en diverse andere zeer gevaarlijke aandoeningen, enz. Deze lijst kan nog worden uitgebreid, maar we zullen ons concentreren op herpesvirus type 4, ook wel het Epstein-Barr-virus genoemd. Laten we proberen te achterhalen wat herpesvirus type 4 is, waarom het gevaarlijk is, wanneer en waarom een Epstein-Barr-virustest wordt uitgevoerd en wat de resultaten van laboratoriumtests aangeven.

Wat is herpesvirus type 4?

Herpesvirus type 4, een van de varianten van herpesvirusinfectie, werd 53 jaar geleden beschreven door de Engelse viroloog Michael Epstein. Bij zijn werk aan het project werd de professor bijgestaan door zijn promovendus Yvonne Barr. Aan deze mensen dankt het virus zijn naam. Vijftien jaar na de ontdekking van het virus werd de wetenschappelijke naam echter veranderd in humaan herpesvirus 4, en een jaar geleden werd het virus humaan gammavirus type 4 genoemd.

Maar wat is het Epstein-Barr-virus? Net als elk ander virus bestaat het virion (virusdeeltje) van herpesvirus type 4 uit genetisch materiaal (in dit geval dubbelstrengs DNA) en een omhulsel van een eiwit (capside). Bovendien is het virus omgeven door een membraan waardoor het gemakkelijk de cellen van de gastheer kan binnendringen.

Elk virus is een niet-cellulaire vorm, een infectiefactor die zich niet buiten de cellen van een levend organisme kan ontwikkelen en reproduceren. De favoriete habitat van herpesvirus type 4 zijn de epitheelcellen van de neuskeelholte. Ze hebben ook geen hekel aan leukocyten en geven de voorkeur aan een van hun varianten, de zogenaamde B-lymfocyten. Het zijn B-cellen die actief deelnemen aan de immuunafweer van het lichaam. Bij contact met een antigeen, in ons geval het herpesvirus type 4 (of liever gezegd de antigenen ervan), produceren B-lymfocyten antilichamen (immunoglobuline-eiwitten). Ze kunnen in het bloed van de patiënt worden opgespoord door een analyse uit te voeren op het Epstein-Barr-virus (EBV).

Het herpesvirus type 4 heeft 4 antigenen die in een strikt gedefinieerde volgorde voorkomen:

• EA is een vroeg antigeen dat verschijnt in het beginstadium van de ziekte, wanneer virusdeeltjes zich in het synthesestadium bevinden (primaire acute infectie of reactivatie van een latent virus wanneer de immuniteit verminderd is),
• VCA is een capside-antigeen dat zich in de eiwitmantel bevindt en ook tot de vroege behoort, omdat de ziekte zich in deze periode klinisch gezien nog niet eens manifesteert.
• MA – membraanantigeen, verschijnt wanneer het virion al gevormd is,
• EBNA – nucleair (polypeptide of nucleair) antigeen is een van de late antigenen, antistoffen waartegen zelfs enkele maanden na het ontstaan van de ziekte nog aangetoond kunnen worden en die het hele leven in het bloed aanwezig blijven.

Herpesvirus type 4 is zeer verraderlijk. Omdat het virus buiten een levend organisme inactief is, kan het alleen worden overgedragen door een persoon die de bron van de infectie is. En het is helemaal niet nodig dat hij of zij alle symptomen van de ziekte vertoont; de infectie kan latent aanwezig zijn, vermomd als gewone vermoeidheid. Zo wordt het chronisch vermoeidheidssyndroom in de meeste gevallen geassocieerd met het Epstein-Barr-virus.

Individuele virionen zijn te vinden in bloed, speeksel, sperma, vaginale afscheidingen en weefsels van verschillende organen. Virusdeeltjes kunnen, samen met speeksel en bloed, voorwerpen om ons heen binnendringen, waar ze inactief blijven totdat ze op de een of andere manier het menselijk lichaam binnendringen. In de overgrote meerderheid van de gevallen vindt infectie plaats via druppeltjes in de lucht of via contact (via zoenen). Maar intra-uteriene overdracht van het virus van moeder op foetus, infectie tijdens een bloedtransfusie (als het donorbloed virusvirionen bevatte) en seksueel contact zijn ook mogelijk.

Nadat de ziekte het lichaam is binnengedrongen en de celstructuren heeft bereikt, kan het 5 tot 50 dagen duren voordat de ziekte zich openbaart. Het kan echter ook zijn dat de ziekte zich niet openbaart en zich in een latente vorm manifesteert, zoals in de meeste gevallen het geval is.

Ja, volgens onderzoek heeft ongeveer 90% van de volwassenen minstens één keer in hun leven een EBV-gerelateerde herpesinfectie gehad. De meeste mensen weten het niet eens, omdat hun lichaam de virale aanval kan afweren. Maar dit is niet altijd het geval.

Hoe manifesteert het Epstein-Barrvirus zich?

Meestal krijgen artsen in hun praktijk te maken met de volgende typen herpesvirusinfectie type 4:

• Chronische vorm (ontstaat na de acute fase van de ziekte, heeft enkele algemene symptomen van slechte gezondheid),
• Latente of verborgen vorm (er zijn geen symptomen, maar het virus blijft actief en komt in het milieu terecht),
• Langzame vorm (minder vaak voorkomend, de symptomen treden één voor één op gedurende een lange periode en eindigen met de dood van de patiënt).

Mensen raken voor het eerst besmet met het Epstein-Barr-virus, voornamelijk in de kindertijd en adolescentie. De piekincidentie treedt op tussen de 14 en 18 jaar.

Er zijn 3 verschillende vormen van primaire virale infectie:

• asymptomatisch (geen klinische manifestaties),
• ademhalingsmoeilijkheden (symptomen van een luchtweginfectie: koorts, neusuitvloeiing, algemene zwakte, enz.),
• Infectieuze mononucleosis infectiosa met een drietal hoofdsymptomen: hoge temperatuur, tekenen van keelpijn met gelige korsten op de amandelen, vergroting van organen zoals de lever en de milt; er is een toename van het aantal leukocyten en vergroting van de lymfeklieren.

Er zijn verschillende mogelijkheden om uit de acute fase van de ziekte te komen:

• volledig herstel,
• de symptomen van de ziekte verdwijnen, maar het virus blijft in het lichaam en ontwikkelt zich, hoewel het niet langer tot merkbare veranderingen in de cellen leidt (dragerschap),
• er zijn geen symptomen van de ziekte, het virus verlaat het lichaam niet, maar vertoont ook weinig activiteit (latente vorm),
• reactivatie van het virus vanuit een latente vorm,
• chronisch verloop van de infectie (met terugval van de ziekte, chronisch actieve vorm, gegeneraliseerd met schade aan organen en lichaamssystemen).

De gevolgen van een langdurig verblijf van het virus in het lichaam kunnen zijn:

• Chronische vorm van infectieuze mononucleosis.
• Hematofagocytair syndroom: stabiele koorts, verminderde bloedcomponenten (verhoogde stollingscapaciteit), vergrote lever en milt, bloedingen van de slijmvliezen, geelzucht (als gevolg van leverfunctiestoornissen), vergrote lymfeklieren, neurologische symptomen.
• Latente vorm met ontwikkeling van secundaire immuundeficiëntie: langdurige hyperthermie, algemene zwakte, vergroting en pijn van de lymfeklieren, spier- en gewrichtspijn, frequente infectieziekten.
• Ontwikkeling van auto-immuunziekten in de vorm van lupus erythematodes, reumatoïde artritis, enz.
• Symptomen van het chronisch vermoeidheidssyndroom met verslechtering van het algemene welzijn en de prestaties.
• Gegeneraliseerde vorm van chronische infectie met schade aan het centrale zenuwstelsel, de hartspier, de nieren, de lever en de longen.
• Ontwikkeling van oncologische aandoeningen (lymfatische leukemie en lymfomen), waarbij een pathologische toename van het aantal cellen in het lymfestelsel wordt waargenomen. Het herpesvirus type 4 vernietigt de dragercellen niet, maar dwingt ze tot actieve vermenigvuldiging, waardoor neoplasmata uit lymfeweefsel worden gedetecteerd.

Zoals we kunnen zien, is het Epstein-Barr-virus niet zo onschuldig als het op het eerste gezicht lijkt, wat betekent dat er niet onzorgvuldig mee moet worden omgegaan. Bovendien wordt herpesvirus type 4 gekenmerkt door frequente episodes van virusdragerschap en latente vormen, om nog maar te zwijgen van verschillende vormen van chronische infectie, waarbij iemand een bron van infectie blijft zonder het te vermoeden.

In dit geval kan de aanwezigheid van een infectieuze stof in het lichaam alleen worden vastgesteld met een speciale analyse voor het Epstein-Barr-virus, waarvan het biomateriaal meestal bloed is.

Indicaties voor de procedure Epstein-Barr-virustest.

Omdat een herpesvirusinfectie type 4 soms niet zo gemakkelijk te detecteren is, wordt deze niet altijd vermoed. Er zijn echter bepaalde tekenen die een arts kan gebruiken om de aanwezigheid van het virus in het lichaam te vermoeden:

• ernstig verzwakt immuunsysteem (patiënten met hiv-infectie en aids, patiënten na orgaantransplantatie of chemotherapie lopen risico),
• vergroting van de regionale lymfeklieren in de kin en het achterhoofd en de pijn die hieraan kan ontstaan, vooral als dit wordt waargenomen na een bloedtransfusie of orgaantransplantatie van een donor.
• acute respiratoire virale infectie (ARVI), die optreedt tegen de achtergrond van zeer hoge temperaturen (38-40 graden),
• het optreden van tekenen van infectieuze mononucleosis, die meestal optreedt onder invloed van het Epstein-Barrvirus.

Ook als iemand niet de hierboven genoemde symptomen heeft, kan een specialist toch argwaan wekken op basis van de uitslagen van routinematige tests (algemene bloedanalyse en biochemische analyses) en onderzoeken naar de immuunstatus.

Een volledig bloedbeeld voor het Epstein-Barr-virus kan het volgende aantonen:

• toename van het aantal lymfocyten,
• een laag hemoglobinegehalte, wat duidt op een daling van het aantal rode bloedcellen,
• verhoogde bloedstolling door een groot aantal bloedplaatjes,
• het verschijnen van virocyten (atypische lymfocyten die qua structuur lijken op monocyten).

Een biochemisch bloedonderzoek geeft informatie over de toestand van de interne organen en laat veranderingen zien in de werking van de lever en de milt.

Bij een immunoassay voor EBV kunnen er veranderingen in het aantal specifieke lymfocyten, een discrepantie in het aantal immunoglobulinen van verschillende klassen (dysimmunoglobulinemie) en een tekort aan immunoglobuline G zichtbaar zijn. Dit wijst op een zwak immuunsysteem en het onvermogen om de aanval van het virus te stoppen.

Dergelijke resultaten van niet-specifieke analyses kunnen artsen alarmeren, maar het is nog steeds onmogelijk om precies te zeggen waar ze mee te maken hebben. Alles zal zich in het stadium van aannames en voorlopige diagnose bevinden. In de meeste gevallen vermoeden artsen een latente vorm van mononucleosis infectiosa, hoewel andere virale aandoeningen (griep, hepatitis, enz.) zich op dezelfde manier kunnen manifesteren.

Vanwege de hoge prevalentie van hepatitis type 4 en de mogelijkheid van overdracht van moeder op kind, is de Epstein-Barr-virustest ook nuttig bij het plannen van een zwangerschap. Als de moeder eerder een infectie heeft gehad, heeft haar lichaam antistoffen tegen de infectie ontwikkeld. Herinfectie wordt meestal uitgesloten door de vorming van een sterke immuniteit. Mocht een herinfectie toch optreden, dan heeft deze niet langer de gevolgen die mogelijk zijn bij een eerste contact met het virus. Immuniteit zal de activiteit van het virus gedurende het hele leven onderdrukken, hoewel het virus zelf, net als alle herpesvirussen, in het lichaam aanwezig blijft.

Als de aanstaande moeder tijdens de zwangerschap besmet raakt met het herpesvirus, kan dit leiden tot miskramen en vroeggeboortes. Ook kan het virus de ontwikkeling van de baby in de baarmoeder negatief beïnvloeden.

Een oncoloog kan een EBV-test voorschrijven bij verdenking op Burkettlymfoom of om tumorprocessen bij mensen met hiv te diagnosticeren. Een therapeut kan deze test gebruiken om herpesinfecties te diagnosticeren (differentiële diagnostiek om het type virus te bepalen). Soms wordt de test ook gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Voorbereiding

Afhankelijk van het type onderzoek kan het biomateriaal dat hiervoor wordt gebruikt bloed, speeksel, urine, sputum, vruchtwater, schraapsel van de baarmoederhals of plasbuis, of hersenvocht zijn. Meestal maken artsen gebruik van bloedonderzoek, dat als het meest informatief wordt beschouwd.

Het is duidelijk dat sommige factoren de kwaliteit en kwantiteit van het biomateriaal negatief kunnen beïnvloeden. Daarom is het de moeite waard om de dag ervoor een aantal regels te volgen:

• Het is raadzaam om alle tests (met name bloedonderzoek) 's ochtends op een lege maag te laten uitvoeren. De laatste maaltijd moet uiterlijk 12 uur vóór de bloedafname plaatsvinden, dus het is beter om water te drinken bij het avondeten.
• Het meest acceptabele materiaal voor de analyse van het Epstein-Barr-virus wordt beschouwd als veneus bloed, en voordat bloed uit een ader wordt gedoneerd, wordt altijd een rustpauze van 15 minuten aanbevolen als iemand net in het laboratorium is aangekomen,
• Om ervoor te zorgen dat de bloedafname zonder gevolgen verloopt en de testresultaten betrouwbaar zijn, wordt aanbevolen om in de 12 uur vóór de procedure geen actieve lichamelijke arbeid te verrichten, niet te sporten, geen alcohol te drinken en niet te roken.
• De uitslagen van het onderzoek kunnen ook worden beïnvloed door de medicijnen die u gebruikt. Stop minimaal 2 dagen voor het onderzoek met het innemen van uw medicijnen. Als dit niet mogelijk is, moet u de laborant informeren over de medicijnen die u gebruikt.
• Tijdens de zwangerschap wordt er, voordat er getest wordt op EBV, een test op toxoplasmose uitgevoerd om een vals-positieve reactie uit te sluiten.
• Als bij een kind jonger dan 5 jaar een bloedtest voor het Epstein-Barr-virus wordt afgenomen, moet het kind een half uur voor de test veel gekookt water drinken, in relatief kleine porties.

Als er ander biomateriaal voor analyse wordt afgenomen, moet u vooraf met uw arts alle details over de voorbereiding voor de analyse bespreken, afhankelijk van het gebruikte materiaal.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Techniek Epstein-Barr-virustest.

Artsen kennen een belangrijke rol toe aan specifieke tests die helpen bij de diagnose van herpes type 4 en infectieuze mononucleosis (ziekte van Pfeiffer) en het identificeren van het DNA van het virus of unieke antilichamen in het biomateriaal van de patiënt. De belangrijkste laboratoriumtests die worden gebruikt om het Epstein-Barr-virus in het menselijk lichaam op te sporen, zijn de enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) en PCR-diagnostiek. Laten we de essentie van beide methoden en de kenmerken van hun implementatie eens nader bekijken.

EBV-enzymimmunoassay

ELISA is een onderzoek (analyse) van veneus bloed van patiënten op antistoffen tegen het Epstein-Barr-virus. Diagnostisch onderzoek toont immunoglobulinen van het type IgG of IgM (er zijn in totaal 5 typen) aan tegen een van de 3 antigenen van het virus (vroeg, capside of nucleair) in het bloed van patiënten met EBV.

De analyse vindt plaats in een immunologisch laboratorium, waar ongeveer 10 ml bloed uit de ader van de patiënt wordt afgenomen. Het biomateriaal wordt vervolgens een kwartier op kamertemperatuur bewaard, gedurende welke tijd het bloed stolt. Het stolsel wordt zorgvuldig gescheiden van het vloeibare deel. De vloeistof wordt gecentrifugeerd en er ontstaat zuiver bloedserum. Dit wordt verder onderzocht.

Het idee voor de methode is ontstaan op basis van de gegevens dat ons lichaam specifieke antilichamen produceert tegen elk type virus en bacterie dat van buitenaf het lichaam binnendringt. Het lichaam herkent ze als vreemd en vernietigt ze met behulp van unieke antilichamen die zich stevig aan het antigeen hechten.

De essentie van de ELISA-analyse is gebaseerd op deze reactie. Antilichamen met daaraan bevestigde tags binden zich met antigenen. Op de tags wordt een stof aangebracht die de kleur van het monster verandert wanneer deze reageert met een speciaal enzym. Hoe meer van dergelijke "ketens", hoe intenser de kleur van het biomateriaal.

Enzymimmunoassay kan met behulp van drie methoden worden uitgevoerd:

• Directe ELISA. De testvloeistof wordt in de wells geplaatst en ongeveer een half uur gelaten zodat de antigenen zich aan de wanden van de wells kunnen hechten. Vloeistof met gelabelde antilichamen wordt toegevoegd aan de gesorbeerde antigenen. Na de vereiste tijd (van een half uur tot 5 uur), wanneer de antilichamen de antigenen hebben gedetecteerd en eraan gebonden, wordt de vloeistof afgetapt, worden de wells zorgvuldig gewassen en wordt het enzym eraan toegevoegd. De virusconcentratie in een eenheid bloed wordt bepaald met behulp van de kleurmethode.
• Indirecte ELISA. Bij deze methode worden het te testen bloedserum en de gelabelde antilichamen toegevoegd aan de antigenen die aan het oppervlak van de wells zijn gesorbeerd. Hierdoor ontstaan twee soorten ligamenten, waarvan sommige gelabeld zijn. Het resultaat is afhankelijk van de concentratie antigenen in het te testen monster. Hoe meer ongelabelde antilichamen, hoe minder verbindingen door het enzym worden gelabeld.

Vervolgens wordt aan de gewassen samenstelling een speciaal reagens toegevoegd, waarmee de enzymatische activiteit van de antigeen-antilichaamcomplexen wordt bepaald.

• "Sandwich". Deze methode verschilt van de indirecte methode doordat in eerste instantie niet de antigenen, maar de antilichamen aan het oppervlak worden gesorbeerd. Een oplossing met de te onderzoeken antigenen wordt hieraan toegevoegd. Na het wassen van de drager worden antilichamen met enzymatische labels toegevoegd. Overtollige antilichamen worden verwijderd en met waterstofperoxide wordt een gekleurde substantie verkregen, die met een spectrometrische methode wordt onderzocht.

Met dit type analyse kunnen niet alleen specifieke antilichamen worden geïdentificeerd en de concentratie ervan worden bepaald, maar kan ook het stadium van de ziekte worden vastgesteld. Feit is dat verschillende antigenen van het Epstein-Barr-virus in verschillende stadia van de herpesinfectie voorkomen, wat betekent dat er in een bepaalde fase van de ziekte antilichamen tegen deze antigenen worden geproduceerd.

Zo verschijnen IgG-antilichamen tegen het vroege antigeen (IgG EA) 1-2 weken na infectie in het bloed, wanneer de ziekte zich in het acute stadium of in het stadium van virusreactivatie bevindt. Immunoglobulinen van dit type verdwijnen na 3-6 maanden. Bij het chronische beloop van een virusinfectie zijn dergelijke antilichamen bijzonder talrijk en bij de atypische vorm zelfs geheel afwezig.

IgG-antilichamen tegen het capside-antigeen (IgG-VCA) verschijnen ook vroeg, in de eerste vier weken van de ziekte, maar hun grootste aantal wordt bepaald in de tweede maand van de infectie. In de acute fase worden ze bij de meeste patiënten aangetroffen, maar bij kinderen komen ze mogelijk niet voor. In het chronische beloop van de ziekte, vooral tijdens periodes van virusreactivatie, is de hoeveelheid IgG-VCA bijzonder hoog. Deze antilichamen blijven, net als het virus zelf, voor altijd in het bloed aanwezig, wat wijst op de gevormde immuniteit tegen de infectieuze agentia.

IgM-antilichamen tegen capside-antigeen (IgM VCA) kunnen al vóór de eerste tekenen van de ziekte verschijnen. Hun concentratie (titers) is vooral hoog in de eerste zes weken van de ziekte. Dit type antilichaam is kenmerkend voor acute infectie en reactivatie van chronische infectie. IgM VCA verdwijnt na 1-6 maanden.

IgG-antilichamen tegen het nucleaire gen (IgG EBNA) kunnen erop wijzen dat iemand eerder een herpesinfectie heeft gehad. In de acute fase van de ziekte worden ze zeer zelden gedetecteerd, meestal tijdens de herstelperiode (in de 3e tot 10e maand). Ze kunnen enkele jaren na de infectie in het bloed worden aangetoond.

Detectie van individuele antigenen geeft geen volledig beeld van de ziekte, dus moeten tests op verschillende antilichamen samen worden uitgevoerd. Als bijvoorbeeld alleen IgM-VCA aanwezig is en IgG-EBNA niet wordt gedetecteerd, is er sprake van een primaire infectie.

Helaas is een enzymimmunoassay vaak onvoldoende om een primaire herpesinfectie of aangeboren afwijking op te sporen. In het laatste geval worden antilichamen mogelijk helemaal niet gedetecteerd. Als bevestigende test voor de primaire ziekte wordt een moleculaire studie van bloed of ander biologisch materiaal gebruikt voor het Epstein-Barr-virus.

PRC-analyse voor het Epstein-Barr-virus

Deze analyse wordt uitgevoerd in het stadium van de acute primaire infectie, anders is het resultaat onjuist.

De essentie van de PCR-methode (polydimensionale kettingreactie) is dat elke infectieuze agens zijn eigen set genen heeft, die in een DNA-molecuul zitten. Het DNA van de ziekteverwekker bevindt zich in kleine hoeveelheden in het voor onderzoek afgenomen biomateriaal (de virussen zelf zijn microscopisch klein), waardoor het erg moeilijk is om de situatie te beoordelen. Maar als er een specifieke reactie wordt uitgevoerd, zal de hoeveelheid genetisch materiaal aanzienlijk toenemen, waardoor het mogelijk wordt om de ziekteverwekker te benoemen.

Met behulp van wegwerpinstrumenten wordt materiaal afgenomen voor moleculair onderzoek, dat vervolgens in een speciaal apparaat wordt geplaatst voor analyse. Het apparaat is een thermostaat met een speciaal programma - een thermocycler of versterker. Het apparaat doorloopt enkele tientallen keren (ongeveer 2-3 minuten) een volledige PRC-cyclus, die bestaat uit 3 fasen:

• Denaturatie (bij een temperatuur van 95 graden worden de DNA-strengen gescheiden).
• Annealing (bij een temperatuur van 75 graden worden speciaal geprepareerde “primers” voor EBV in het te bestuderen materiaal gebracht, die zich hechten aan het DNA van het virus).
• Uitbreiding of vermenigvuldiging van genetisch materiaal (bij een temperatuur van 72 graden wordt een speciaal enzym aan het zaad toegevoegd, waardoor een nieuwe DNA-keten wordt aangemaakt en de hoeveelheid genetisch materiaal verdubbelt).

Als de volledige cyclus van de polydimensionale reactie 50 keer wordt uitgevoerd, neemt de hoeveelheid materiaal 100 keer toe. Dit betekent dat het veel gemakkelijker wordt om de ziekteverwekker te identificeren.

Epstein-Barr-virustest voor een kind

Zoals we al weten, kan het Epstein-Barr-virus de ontwikkeling van vele ziekten veroorzaken. Eenmaal in het menselijk lichaam blijft het daar permanent aanwezig, en alleen de goed gecoördineerde werking van het immuunsysteem voorkomt dat het actief cellen parasiteert.

Bijna 95% van de volwassen wereldbevolking leeft met EBV in zich, en de meesten van hen zijn er al in hun vroege jeugd mee in aanraking gekomen. Sommigen hebben het van hun moeder geërfd, anderen kregen het virus via ouders en familieleden die met kusjes naar het kind toe snelden, of via druppeltjes in de lucht op de kleuterschool of school (infectieziekten nemen daar meestal "universele" proporties aan).

Kleine kinderen hebben over het algemeen de neiging om alles in hun mond te stoppen, en de meeste virionen worden in speeksel aangetroffen. En als meerdere kinderen op de kleuterschool aan hetzelfde speeltje likken terwijl de leerkrachten met hun eigen zaken bezig zijn, dan is het niet verwonderlijk dat het virus zich zo actief verspreidt in grote groepen kinderen.

EBV kan gerust een kinder- en jeugdziekte worden genoemd, omdat tegen de tijd dat ze in de puberteit zijn, de helft van de kinderen het virus al in hun lichaam heeft (en tegen de leeftijd van 30 jaar ongeveer 90% van de volwassenen). Kinderen van verschillende leeftijden worden op hun eigen manier ziek. Tot een jaar oud is de kans klein dat een kind ziek wordt, zolang het niet actief met mensen communiceert. Een kind ouder dan een jaar, zelfs als het niet naar de kleuterschool is geweest, wordt socialer, speelt met leeftijdsgenoten op straat, gaat actief winkelen met zijn moeder, enz., en de kans om het virus op te lopen wordt veel groter.

Maar dit is geen reden om het kind binnen vier muren op te sluiten. Op de leeftijd van 1-3 jaar verloopt de ziekte in de overgrote meerderheid van de gevallen zonder symptomen, behalve misschien een lichte verhoging van de temperatuur en een lichte loopneus, die doet denken aan een verkoudheid. Het blijkt dat hoe eerder het kind met het virus in aanraking komt, hoe gemakkelijker die kennismaking verloopt.

Het is niet goed als een kind ziek wordt zonder dat er IgG-VCA-antistoffen in het bloed aanwezig zijn. Dit kan erop wijzen dat er geen immuniteit tegen het virus is opgebouwd en dat het virus weer kan worden geactiveerd zodra het immuunsysteem verzwakt. De reden hiervoor is waarschijnlijk de onvolkomenheid van het immuunsysteem van jonge kinderen, dat zich al jaren ontwikkelt.

Het schoolleven biedt nog meer voorwaarden voor de ziekte, vooral in de adolescentie, wanneer jongeren actief zoenen. Maar bij kinderen ouder dan 3 jaar verloopt de ziekte minder vaak asymptomatisch. In de meeste gevallen stellen artsen de ziekte van Pfeiffer vast met de bijbehorende symptomen.

Hoewel de pathologie een lang beloop kan hebben (ongeveer 2 maanden), is deze niet zo gevaarlijk en zijn er geen zware medicijnen voor nodig. Artsen schrijven ontstekingsremmende en antivirale middelen voor; als er een bacteriële infectie optreedt, zoeken ze hulp bij antibiotica. Overigens worden penicillines in dit geval afgeraden omdat ze huiduitslag kunnen veroorzaken.

Denk niet dat als een kind of tiener de ziekte van Pfeiffer krijgt, dit betekent dat het Epstein-Barrvirus zich in hun lichaam heeft genesteld. De ziekte heeft ook andere, minder vaak voorkomende pathogenen, zoals het cytomegalovirus (herpesvirus type 5). Om te begrijpen waar ze mee te maken hebben, schrijven artsen een Epstein-Barrvirustest voor en, indien nodig, andere laboratoriumtests.

Het is ook waar dat infectieuze mononucleosis niet de enige manifestatie van EBV bij kinderen is. Er zijn andere ziekten die met deze ziekteverwekker in verband worden gebracht, maar die zijn in onze regio zeldzaam.

Zo wordt het Burkitt-lymfoom (waaraan EBV zijn detectie te danken heeft) vooral aangetroffen bij kinderen in Afrikaanse landen, zeer zelden in Amerika en nog zeldzamer in Europa (en dan alleen tegen de achtergrond van aids). Een kaaktumor met schade aan de lymfeklieren, nieren en andere organen wordt aangetroffen bij kinderen van 3 tot 8 jaar.

Neusholtekanker, een aanzienlijk deel van de andere lymfomen, harige leukoplakie in de mond - dit zijn allemaal uitingen van het EBV tegen de achtergrond van een sterk verminderde immuniteit, die optreedt bij een HIV-infectie en een later stadium van AIDS.

Aangeboren immuundeficiëntie en de toevoeging van het Epstein-Barr-virus vormen een gevaarlijke combinatie die kan leiden tot de ontwikkeling van het proliferatief syndroom bij een kind. In dit geval leidt een toename van het aantal B-lymfocyten tot het ontstaan van granula in veel organen, waardoor deze niet meer normaal kunnen functioneren. Dit is een ziekte met een hoge sterfte, maar ontwikkelt zich niet tegen de achtergrond van een normale immuniteit.

We kunnen stellen dat het Epstein-Barr-virus bij kinderen vooral gevaarlijk is in geval van immunodeficiëntie, vanwege de ontwikkeling van diverse complicaties. In de meeste gevallen beperkt het zich tot de ziekte van Pfeiffer. Hoewel er geen speciale behandeling nodig is, geven artsen er toch de voorkeur aan om de aard van de ziekteverwekker vast te stellen. Hiervoor wordt het kind een algemeen bloedonderzoek, enzymimmunoassay en PCR voorgeschreven.

Omdat de primaire infectie zich vooral in de kindertijd voordoet, kan men zich heel goed beperken tot een volledig bloedbeeld en een PCR-test. Dat geeft veel informatie wanneer de ziekte voor het eerst wordt vastgesteld.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Normale prestaties

De resultaten van de PCR-analyse worden verwerkt door middel van elektroforese of met behulp van gelabelde "primers". In het laatste geval is het voldoende om een reagens (chromogeen) toe te voegen en aan de hand van de kleur te bepalen of er virionen in het monster aanwezig zijn. Een positief resultaat bij elektroforese is te zien wanneer DNA-strengen van verschillende lengte worden gedetecteerd in het te onderzoeken monster.

Tijdens de incubatieperiode van de ziekte en asymptomatische virusdragerschap zal de PCR een negatief resultaat opleveren, evenals bij absolute afwezigheid van het virus in het lichaam. Aan het begin van de ontwikkeling van de primaire infectie en in de beginfase ervan kan de realtime PCR zowel positieve als negatieve resultaten opleveren, wat de situatie op geen enkele manier verduidelijkt.

Echter, tijdens het midden van de ziekte (acute fase), tijdens het chronische beloop of bij reactivatie van het virus (exacerbatie) en bij atypische vormen zal de analyse positief zijn. Als iemand langdurig ziek is en het virus in zijn lichaam inactief is, zal de PCR-analyse een negatief resultaat opleveren. Het uitvoeren van deze analyse in deze periode is dus ook ongepast, evenals in een te vroeg stadium van de ziekte.

Het moet gezegd worden dat nauwkeurige resultaten van dit soort laboratoriumonderzoek alleen mogelijk zijn in het geval van een primaire infectie en de afwezigheid van virionen van andere virussen.

Wat betreft de enzymimmunoassay voor het Epstein-Barr-virus. Deze stelt dezelfde eisen. De aanwezigheid van herpesvirus type 5 of 6, toxoplasmose en een hiv-infectie in het lichaam kan de resultaten vertekenen, net als een onzorgvuldige analyse of een slechte kwaliteit van de gebruikte reagentia. In dit geval kunnen aanvullende studies nodig zijn, rekening houdend met mogelijke pathogenen.

Normale testresultaten, die de afwezigheid van het virus in het lichaam aangeven, worden beschouwd als een negatieve uitslag voor alle vier de testen: IgG EA, IgM VCA, IgG VCA en IgG EBNA. Ja, elke test wordt afzonderlijk uitgevoerd, omdat antigenen in verschillende fasen van de ziekte voorkomen. Soms worden alleen individuele testen voorgeschreven, maar in de meeste gevallen moeten alle vier de testen worden uitgevoerd, maar dan in verschillende fasen van de ziekte.

Zo worden bijvoorbeeld tijdens de incubatieperiode van de ziekte, en ook bij afwezigheid van infectie, geen van de vier soorten antilichamen in het bloed aangetroffen. Een dergelijk resultaat kan niet als voldoende worden beschouwd, omdat het niet toelaat om een persoon die voor het eerst ziek is geworden, te onderscheiden van een gezond persoon.

Aan het begin van de ontwikkeling van de primaire ziekte zijn er alleen IgM-VCA-antistoffen in het bloed aanwezig. In de vroege stadia van de ziekte komen daar IgG-VCA-antistoffen bij.

De acute fase van de primaire infectie verloopt met de vorming van drie soorten antilichamen: IgG-VCA, IgM-VCA en IgG-EA, waarbij het grootste aantal IgG-antilichamen tegen het capside-antigeen wordt gedetecteerd. Dezelfde samenstelling van antilichamen blijft behouden gedurende zes maanden na de acute fase van de ziekte, maar de hoeveelheid IgM-VCA neemt geleidelijk af tot nul.

Zes maanden na de ziekte zijn er in het bloed IgG EBNA-antilichamen te vinden, terwijl de hoeveelheid IgG EA-immunoglobulinen steeds minder wordt en IgM VCA helemaal afwezig is.

Bij chronische gevallen van de ziekte of reactivatie van het virus kunnen er verschillende indicatoren zijn. Meestal worden alle vier de typen antilichamen in het bloed aangetroffen. Het is echter mogelijk dat de immunoglobulinen IgM VCA en IgG EBNA niet worden gedetecteerd.

Complicatie van virale infectie door tumorprocessen treedt op bij afwezigheid van IgM-VCA-antilichamen en IgG-EBNA-immunoglobulinen worden niet in alle gevallen gedetecteerd.

Maar enzymimmunoassay bepaalt niet alleen de aanwezigheid van bepaalde antilichamen, maar ook hun concentratie, waardoor we het stadium van de pathologie en de mogelijke gevolgen ervan nauwkeuriger kunnen beoordelen. Het is niet nodig om hier specifieke cijfers te noemen. Elk laboratorium voert de analyse immers op een van de mogelijke manieren uit, met verschillende reagentia, waardoor de analyseresultaten van verschillende laboratoria digitaal kunnen verschillen.

De patiënt moet een formulier ontvangen met de drempelwaarden (referentiewaarden). Als de uitslag onder de drempelwaarde ligt, wordt deze beschouwd als een normale (negatieve) indicator. Als de vastgestelde waarde boven de referentiewaarde ligt, wijst alles op een positief resultaat, wat betekent dat het virus in het lichaam aanwezig is. De vastgestelde waarde geeft het stadium van de ziekte en de kolonisatie van het lichaam met EBV-virionen aan, d.w.z. de ernst van de pathologie.

Als de ELISA-test negatief is, betekent dit alleen dat de persoon in het verleden geen contact heeft gehad met EBV. Het is echter onmogelijk om met zekerheid te zeggen of het virus momenteel in het lichaam aanwezig is. Een negatieve uitslag kan worden veroorzaakt door incubatie van de ziekteverwekker in het lichaam en asymptomatisch dragerschap van het virus. Soms is het nodig om na enige tijd een tweede reeks tests uit te voeren om er zeker van te zijn dat het lichaam niet door het virus wordt bewoond.

Als de ELISA-uitslag van het Epstein-Barr-virus de referentiewaarden slechts licht overschrijdt, wordt de uitslag als twijfelachtig beschouwd. De oorzaak is meestal een vroeg stadium van de ziekte of de aanwezigheid van virionen van een ander virus in het lichaam. In dit geval is het raadzaam om na 2 weken een herhalingstest uit te voeren op EBV en mogelijk op andere pathogenen.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Wat betreft de vraag hoe lang het duurt om een Epstein-Barr-virustest uit te voeren en wanneer u de resultaten kunt verwachten, zijn er geen bijzondere problemen te verwachten. In een betrouwbaar, goed uitgerust laboratorium hoeft u maximaal 2 dagen te wachten na het inleveren van het biomateriaal. In situaties die een dringende analyse vereisen, kan het antwoord zelfs na een paar uur al bekend zijn.

De Epstein-Barr-virustest moet worden uitgevoerd in een betrouwbaar laboratorium, waar zowel hoogwaardige reagentia als gekwalificeerde specialisten aanwezig zijn. De test kost immers geld (en niet weinig, de test voor één type antilichaam kost ongeveer 150-170 Oekraïense hryvnia), en ik wil niet een onjuiste uitslag krijgen en vervolgens mogelijk opnieuw contact opnemen, maar dan bij een ander laboratorium, voor een herhaling van de test.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]