Carcinoïdesyndroom

Carcinoïd syndroom ontwikkelt zich alleen bij sommige patiënten met carcinoïde tumoren en wordt gekenmerkt door een soort rood worden van de huid ("opvliegers"), koliek in de onderbuik, spasmen en diarree. Over een paar jaar kan het klepapparaat van het rechter hart zich ontwikkelen. Het syndroom ontwikkelt zich als gevolg van de werking van vasoactieve stoffen die worden uitgescheiden door tumorcellen (waaronder serotonine, bradykinine, histamine, prostaglandinen, polypeptidehormonen); een tumor is in de regel metastatisch.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Oorzaken carcinoid syndroom

Endocrinologisch actieve tumoren van diffuse perifere endocriene of paracriene systemen produceren verschillende amines en polypeptiden, waarvan de werking zich manifesteert door bepaalde klinische symptomen en tekenen die samen een carcinoïdesyndroom vormen.

Het carcinoïdesyndroom is meestal een gevolg van endocrinologisch actieve tumoren die zich ontwikkelen van neuroendocriene cellen (meestal in het ileum) en serotonine produceren. Niettemin is deze kankers elders het maagdarmkanaal (in het bijzonder vaak in de appendix en rectum), pancreas, bronchiën of minder op de geslachtsklieren. Soms sommige tumoren met een hoge maligniteitsgraad (bijvoorbeeld kleincellig carcinoom, carcinoom van pancreatische eilandjescellen, medullair carcinoom van de schildklier) zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van dit syndroom. Carcinoïde tumoren worden gelokaliseerd in de darm, meestal niet de klinische symptomen van carcinoïdsyndroom tot dan toe te geven, totdat u uitzaaiingen in de lever te ontwikkelen, omdat de producten van tumormetabolisme snel in het bloed en de lever van leverenzymen in het systeem portal verkeer worden vernietigd (bijvoorbeeld, is serotonine vernietigd lever monoamineoxidase). 

Metastase in de lever  leidt tot de afgifte van producten van het tumormetabolisme via de leveraders direct in de systemische circulatie. Metabolische producten die vrijkomen door carcinoïdtumoren, voornamelijk gelokaliseerd in de longen en eierstokken, omzeilen het poortaderstelsel en kunnen daarom de ontwikkeling van dergelijke klinische symptomen induceren. Af en toe kunnen carcinoïde tumoren van intestinale lokalisatie, alleen met intra-abdominale proliferatie, direct actieve stoffen afgeven in het algemene bloedbaan of lymfatische systeem, wat de ontwikkeling van klinische symptomen veroorzaakt.

De werking van serotonine op gladde spieren resulteert in de ontwikkeling van diarree syndroom, intestinale koliek en malabsorptie. Histamine en bradykinine veroorzaken vanwege hun vaatverwijdende effecten het spoelen van de gezichtshuid en de ontwikkeling van karakteristieke "getijden". De rol van prostaglandinen en verschillende polypeptidehormonen geproduceerd door paracriene cellen is tot op heden niet bekend; deze vragen wachten op nader onderzoek. Soms kan de ontwikkeling van carcinoïde tumoren gepaard gaan met verhoogde niveaus van humaan choriongonadotropine en pancreatische polypeptiden.

Veel patiënten ontwikkelen rechtzijdige endocardiale fibrose, leidend tot longarteriestenose en regurgitatie van bloed via de tricuspidalisklep. Laesies van de linkerventrikel, die kunnen worden gediagnosticeerd met carcinomen van bronchiale lokalisatie, zijn vrij zeldzaam, omdat serotonine wordt vernietigd tijdens passage door de longen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen carcinoid syndroom

De meest voorkomende (en vaak vroegste) teken van kartsinodinogo syndroom wordt ongemak dat verbonden is met de ontwikkeling van de karakteristieke "getij", die te zien zijn in de typische locaties (hoofd en nek), en vaak wordt voorafgegaan door emotionele stress of stevige maaltijden, warme dranken en alcohol. Er kunnen opvallende veranderingen in de huidskleur optreden, variërend van milde bleekheid of erytheem tot een violette tint. Gastro-intestinale spasmen met de ontwikkeling van recidiverend diarree syndroom komen vrij vaak voor en vormen de belangrijkste klachten van patiënten. Malabsorptiesyndroom kan optreden. Patiënten die hartklepaandoeningen ontwikkelen, kunnen hartgeruis ervaren. Sommige patiënten kunnen astmatische ademhaling, verminderd libido en erectiestoornissen ervaren; Pellagra ontwikkelt zich zelden.

[12], [13], [14]

Diagnostics carcinoid syndroom

De diagnose van serotonine-uitscheidende carcinomen wordt uitgevoerd op basis van de aanwezigheid van een klassiek klinisch symptoomcomplex. Een diagnose wordt bevestigd wanneer een toename van de urinaire excretie van het product voor het metaboliseren van tumoren - 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) wordt gedetecteerd. Om te voorkomen dat het verkrijgen van vals positief resultaat in het laboratorium onderzoek, analyse uitgevoerd met de schrapping van het dieet van de patiënt gedurende 3 dagen voorafgaand aan de studie-serotonine-bevattende producten (zoals bananen, tomaten, pruimen, avocado, ananas, aubergine, walnoten). Sommige geneesmiddelen die guaifenesine, metacarbamol, fenothiaziden bevatten, kunnen ook de testresultaten vervormen, dus moeten ze vóór de test worden geannuleerd. Op de derde dag wordt een 24-uurs portie urine verzameld voor de test. Normaal is de uitscheiding van 5-HIAA in de urine minder dan 10 mg / dag (<52 μmol / dag); Bij patiënten met carcinoïdesyndroom is de uitscheiding gewoonlijk meer dan 50 mg / dag (> 250 μmol / dag).

Provocerende tests met calciumgluconaat, catecholamines, pentagastrine of alcohol worden gebruikt om het optreden van "opvliegers" uit te lokken. Deze monsters kunnen diagnostisch worden gebruikt wanneer de diagnose twijfelachtig is, maar ze moeten met de grootste zorg worden uitgevoerd. De locatie van de tumor te bepalen met de bijbehorende niet-invasieve moderne technologie, die het mogelijk maakt om de exacte locatie slapende carcinomen te bepalen, maar het kan noodzakelijk zijn en invasieve diagnostische procedures, soms met laparotomie. Scannen met behulp van radioactief gelabelde liganden van de somatostatinereceptor 1111-p-pentetreotide of met behulp van 123-meta-joodbenzylguanidine kan metastasen onthullen.

Het is noodzakelijk om uit te sluiten andere voorwaarden, die gebaseerd zijn op de typische klinische beeld van "tide", maar die niettemin mogen geen verband met carcinoïde syndroom hebben. Patiënten die geen uitscheiding van 5-HIAA gestegen, waardoor de ontwikkeling van een dergelijke klinische ziektebeeld aandoeningen waaronder systemische activering van mestcellen (bijvoorbeeld systemische mastocytose met een verhoogd gehalte aan histamine metabolieten urine en verhoogde serum tryptase) en idiopathische anafylaxie. Extra oorzaken van "Tide" omvatten menopauze syndroom en het gebruik van ethanol bevattende producten en geneesmiddelen zoals niacine, sommige tumoren (bijvoorbeeld VIPoom, niercelcarcinoom, medullair schildkliercarcinoom).

[15], [16]

Behandeling carcinoid syndroom

Sommige symptomen, waaronder "opvliegers", nemen af met somatostatine-therapie (die de afscheiding van de meeste hormonen remt), maar zonder de uitscheiding van 5HIAA of gastrine te verminderen. Talrijke klinische onderzoeken hebben goede resultaten aangetoond bij de behandeling van carcinoïdesyndroom met het gebruik van octreotide, een langwerkende somatostatine-analoog. Octreotide is het favoriete medicijn bij de behandeling van symptomen zoals diarree en "opvliegers". Afgaande op klinische schattingen, wordt de effectiviteit van tamoxifen niet altijd waargenomen; vermindert de klinische manifestaties van leukocyteninterferon (IFN).

Getijden kunnen ook met succes worden behandeld met fenothiazinen (bijvoorbeeld prochlorperazine van 5 tot 10 mg of chloorpromazine 25-50 mg oraal elke 6 uur). Histamine-receptorblokkers kunnen ook in therapie worden gebruikt. Het intraveneus toedienen van fentolamine 5-10 mg voorkwam de ontwikkeling van experimenteel geïnduceerde "opvliegers". De benoeming van glucocorticoïden (bijvoorbeeld prednisolon 5 mg oraal elke 6 uur) kan nuttig zijn in het geval van uitgesproken "opvliegers" veroorzaakt door een carcinoom van bronchiale lokalisatie.

Diarree syndroom kan met succes worden uitgehard doel codeïne fosfaat (15 mg oraal elke 6 uur), opiumtinctuur (0,6 ml in elke 6 uur), loperamide (4 mg oraal als aanvangsdosis en 2 mg na elke stoelgang , tot een maximum van 16 mg per dag). Difenoxylaat 5 mg oraal om de andere dag of perifere serotonine-antagonisten zoals cyproheptadine 4-8 mg oraal elke 6 uur of methylester 1 tot 2 mg oraal 4 maal per dag.

Niacine en voldoende inname van eiwitrijk voedsel worden voorgeschreven om de ontwikkeling van pellagra te voorkomen, omdat voedsel tryptofaan een competitieve remmer is van serotonine uitgescheiden door de tumor (vermindert het effect ervan). Ken remmers toe van enzymen die de omzetting van 5-hydroxytryptofaan in serotonine voorkomen, zoals methyldopa (250-500 mg oraal elke 6 uur) en fenoxybenzamine (10 mg per dag).

Prognose

Ondanks de duidelijke uitzaaiing van deze categorie tumoren, groeien ze niettemin langzaam, en de overlevingstijd van dergelijke patiënten met carcinoïdesyndroom - 10-15 jaar - is niet ongebruikelijk. Herhaalde chirurgische behandeling van primaire pulmonale carcinoïdtumoren is vaak succesvol. Bij patiënten met levermetastasen is chirurgische ingreep alleen voor diagnostische doeleinden of alleen als palliatief aangegeven. Er is geen (volgens de literatuur) werkzaamheid en van chemotherapeutische behandeling, hoewel de behandeling met streptozocine met 5-fluorouracil en soms doxorubicine brede toepassing heeft gevonden in de klinische praktijk.

[17], [18], [19]