Chloorpromazine

Chloorpromazine heeft anti-emetische en sedatieve eigenschappen. Het is een neurolepticum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Chloorpromazine

Het wordt gebruikt in de volgende gevallen:

• paranoia (acute of chronische stadia);
• hallucinatoire toestanden;
• schizofrenie, tegen de achtergrond waarvan er een opwinding van psychomotorische aard is;
• manische vorm van opwinding;
• epileptische aanvallen gepaard gaande met psychotische stoornissen;
• depressie van geagiteerde aard;
• status epilepticus;
• psychose als gevolg van overmatig alcoholgebruik;
• verhoogde spierspanning;
• aanwezigheid van pijnsyndroom;
• voortdurende slapeloosheid;
• dermatosen met jeukende aard (zoals eczeem of neurodermitis);
• het versterken van de effecten van anesthesie.

Het wordt gebruikt als medicijn tegen braken, bij palemicie en toxicose bij zwangere vrouwen en ook tijdens radiotherapie.

[ 5 ], [ 6 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt verkocht in de vorm van een oplossing voor injectie, maar ook in dragees en tabletten.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmacodynamiek

Chloorpromazine is een antipsychoticum uit de fenothiazinecategorie en behoort tot de eerste generatie neuroleptica. De neuroleptische werking ontstaat door blokkade van dopaminegeleiders in individuele hersenstructuren. Door deze blokkade neemt de aanmaak van prolactine door de hypofyse toe. Het medicijn blokkeert ook α-adrenerge receptoren, wat resulteert in een sederend effect.

Het centrale anti-emetische effect treedt op door blokkade van D2-geleiders in een bepaald cerebellumgebied, en het perifere effect door blokkade van de nervus vagus intestinalis. De anti-emetische werking van het geneesmiddel wordt geassocieerd met zijn antihistaminische, sedatieve en cholinolytische eigenschappen.

De antipsychotische werking van het medicijn manifesteert zich in de vorm van het elimineren van hallucinaties en wanen, het verminderen van spanning, angstgevoelens, piekeren en vrees, en daarnaast het stoppen van psychomotorische agitatie. Het heeft een zeer snel sederend effect, daarom wordt het gebruikt bij de behandeling van acute vormen van psychose. Het is verboden te gebruiken bij depressie.

Het heeft ook hypothermische, anti-shock, anti-hik en anti-aritmische effecten, evenals een matige extrapiramidale werking.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacokinetiek

Het medicijn wordt snel opgenomen bij orale inname, maar niet volledig. De piekwaarden worden na 3-4 uur bereikt.

Er is ook sprake van het first-passeffect, wat wil zeggen dat de bloedspiegel van het geneesmiddel bij orale toediening lager zal zijn dan wanneer het geneesmiddel parenteraal wordt toegediend.

Stofwisselingsprocessen vinden plaats in de lever, waarbij afbraakproducten (in actieve en inactieve vorm) ontstaan. De eiwitsynthese in het plasma bedraagt 95-98%. Het geneesmiddel passeert de BBB en de waarden in de hersenen zijn altijd hoger dan in het bloed. Er is geen direct verband tussen de waarden van het actieve bestanddeel en de stofwisselingsproducten in het plasma, noch met het effect van het geneesmiddel.

De halfwaardetijd is 30+ uur. Metabole producten worden uitgescheiden via gal en urine.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering en toediening

De keuze van de toedieningsvorm (parenteraal of oraal) wordt bepaald door het klinische beeld.

Volwassenen hebben een dosis van 25-50 mg (of 1-2 ml) nodig voor injecties en intraveneuze toediening. Indien nodig kan de procedure met tussenpozen van 3-12 uur worden herhaald. Bij intramusculaire toediening is het noodzakelijk de stof te verdunnen met een 0,9% natriumchloride-oplossing (2 ml). Bij intraveneuze injecties wordt het geneesmiddel verdund in 20 ml. Bij één procedure kan een volwassene maximaal 150 mg (intramusculair) en 100 mg (intraveneus) toegediend krijgen.

Als de patiënt angst ervaart voor de operatie, krijgt hij 0,5-1 ml van het medicijn intramusculair toegediend (2 uur vóór de ingreep).

Voor kinderen bedragen de eenmalige doses voor intraveneuze of intramusculaire toediening 250-500 mcg/kg.

Bij orale inname bedraagt de aanvangsdosis voor volwassenen 25-100 mg/dag. Het wordt in één keer ingenomen of verdeeld over 4 doses. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 0,7-1 g/dag. In incidentele gevallen kan de dosis worden verhoogd tot 1,2-1,5 g/dag. Een volwassene mag maximaal 0,3 g van het geneesmiddel per dosis innemen en maximaal 1,5 g per dag.

Ook moet men er rekening mee houden dat tijdens een langdurig therapeutisch traject de PT-indicatoren voortdurend in de gaten gehouden moeten worden en de samenstelling van het bloed gecontroleerd moet worden.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Gebruik Chloorpromazine tijdens zwangerschap

Chloorpromazine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het medicijn;
• ernstig nier-/leverfalen;
• comatoestand;
• hersenletsels (in de acute fase);
• beroertes;
• uitgesproken onderdrukking van hematopoëtische processen;
• hypothyreoïdie;
• hartfalen in gedecompenseerde vorm (tegen de achtergrond van hartafwijkingen);
• trombo-embolisch syndroom;
• ernstige bronchiëctasieën;
• gesloten-hoek glaucoom;
• urolithiasis en cholelithiasis;
• ulceratieve letsels in het maag-darmkanaal in de acute fase;
• borstvoedingsperiode;
• baby's tot 1 jaar oud.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bijwerkingen Chloorpromazine

Het gebruik van medicijnen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Extrapiramidale stoornissen, angst en rusteloosheid, problemen met de thermoregulatie, trilverlamming. Convulsies komen af en toe voor;
• ontwikkeling van tachycardie, evenals een daling van de bloeddrukwaarden (bij intraveneuze injecties van medicijnen);
• verschijnselen van dyspepsie (bij oraal gebruik);
• ontwikkeling van agranulocytose of leukopenie;
• urineretentie;
• gynaecomastie of impotentie, evenals menstruatieonregelmatigheden en gewichtstoename;
• ontwikkeling van erytheem of dermatitis, het optreden van jeuk, huiduitslag en huidpigmentatie.

Door langdurig gebruik van het medicijn kan afzetting van de stof in het gebied van de lens en het hoornvlies optreden, wat het verouderingsproces van de lens en het hoornvlies versnelt. Na intramusculaire toediening van het medicijn kunnen zich infiltraten vormen en na intraveneuze injecties kan flebitis optreden.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdose

Bij vergiftiging met chloorpromazine worden een aanhoudende daling van de bloeddruk, de ontwikkeling van een toxische vorm van hepatitis, een neuroleptisch syndroom en ook hypothermie waargenomen.

Om de aandoeningen te elimineren, worden symptomatische procedures voorgeschreven.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is niet toegestaan de oplossing met andere medicijnen in dezelfde spuit te mengen.

Orale toediening van chloorpromazine in combinatie met geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (opiaten, ethylalcohol, anti-epileptica, barbituraten en andere slaapmiddelen) kan hun onderdrukkende effect versterken en leiden tot onderdrukking van de ademhalingsactiviteit.

Het medicijn vermindert de werking van amfetamines, guanethidine, en ook van efedrine en clonidine.

Langdurig gebruik in combinatie met pijnstillers is verboden.

Het geneesmiddel remt de werking van levodopa en kan extrapiramidale verschijnselen versterken.

Bij gelijktijdig gebruik met cholinesteraseremmers treedt spierzwakte op. Combinatie met amitriptyline kan dyskinesie in het maag-darmkanaal veroorzaken.

Combinatie met diazoxide veroorzaakt uitgesproken hyperglykemie en met zopiclon een versterking van het sedatieve effect.

Gebruik in combinatie met antacida verstoort de absorptie van het geneesmiddel vanuit het maag-darmkanaal en verlaagt bovendien de concentratie van het actieve bestanddeel in het bloed. Gebruik in combinatie met cimetidine verlaagt ook de concentratie chloorpromazine in het bloed.

De combinatie van het medicijn met morfine leidt tot de ontwikkeling van myoclonieën. De combinatie met lithiumcarbonaat versterkt de neurotoxische eigenschappen van het medicijn en leidt tot de ontwikkeling van uitgesproken extrapiramidale verschijnselen.

Gelijktijdig gebruik met trazodon verlaagt de bloeddrukwaarden, en combinatie met propranolol verhoogt de waarden van beide middelen. Combinatie met trifluoperazine leidt tot de ontwikkeling van ernstige hyperpyrexie, en met fenytoïne verandert de bloeddrukwaarden.

De combinatie met fluoxetine vergroot de kans op extrapiramidale stoornissen. Gelijktijdig gebruik met sulfadoxine of chloroquine vergroot het risico op het ontwikkelen van toxische effecten van chloorpromazine.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Opslag condities

Chloorpromazine mag niet warmer zijn dan 25°C.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Houdbaarheid

Chloorpromazine mag gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Beoordelingen

Chloorpromazine krijgt nogal negatieve reacties. Veel mensen beschouwen het medicijn als effectief in zijn sedatieve werking, maar tegelijkertijd als vrij zwak als antipsychoticum. Dit is niet verwonderlijk, aangezien flufenazine met trifluoperazine uit dezelfde geneesmiddelencategorie (fenothiazines) in hun neuroleptische werking 20 keer sterker is dan chloorpromazine, maar tegelijkertijd aanzienlijk zwakker is dan dit middel.

Om deze reden wordt het medicijn aanbevolen voor gebruik als middel bij spoedeisende hulp, om acute opwinding van emotionele en psychomotorische aard te verlichten.