De oorzaken en pathogenese van acromegalie en gigantisme

De overgrote meerderheid van de gevallen is sporadisch, maar er zijn gevallen van familiaire acromegalie beschreven.

Aan het einde van de 19e eeuw werd de theorie van het hypofyse-syndroom naar voren gebracht. Vervolgens toonden voornamelijk binnenlandse onderzoekers op een groot klinisch materiaal de inconsistentie van localistische concepten van de uitzonderlijke rol van de hypofyse in de pathogenese van de ziekte. Het is bewezen dat een primaire rol in de ontwikkeling ervan wordt gespeeld door primaire pathologische veranderingen in de interstitiële en andere delen van de hersenen.

Een kenmerkend kenmerk van acromegalie is een verhoogde uitscheiding van groeihormoon. Er is echter niet altijd een directe correlatie tussen het gehalte ervan in het bloed en de klinische symptomen van ziekteactiviteit. Ongeveer 5-8% van de gevallen, met weinig of zelfs normale niveaus van groeihormoon in het bloedserum bij patiënten met acromegalie, is er een uitgesproken, als gevolg van een relatieve toename van het gehalte van een bepaalde vorm van groeihormoon, die een hoge biologische activiteit, hetzij alleen verhogen IGF niveaus.

Gedeeltelijke of gedeeltelijke acromegalie, gemanifesteerd door een toename van afzonderlijke delen van het skelet of de organen, is over het algemeen niet geassocieerd met overmatige secretie van groeihormoon en is inherent een lokale overgevoeligheid voor weefsel.

De literatuur beschrijft een breed scala van pathologische en fysiologische aandoeningen die een directe of indirecte relatie hebben met de ontwikkeling van acromegalie. Deze omvatten psycho-emotionele stress, frequent zwangerschap, bevalling, abortus, menopauze en post-castratie syndromen vnegipofizarnye hersentumor, hoofdletsel met een hersenschudding, de impact van specifieke en niet-specifieke infectieuze processen in het centrale zenuwstelsel.

Aldus kunnen de oorzaken van acromegalie als een syndroom de primaire pathologie van de hypothalamus of overliggende secties van het centrale zenuwstelsel zijn, leidend tot stimulatie van somatotropische functie en hyperplasie van hypofysecellen; primaire ontwikkeling van het tumorproces in de hypofyse met autonome hypersecretie van het somatotrope hormoon of de actieve vormen; toename van het bloedgehalte of de activiteit van de IGF, direct van invloed op de groei van de osteoarticulaire apparatuur; verhoogde gevoeligheid voor de werking van groeihormoon of IRP van perifere weefsels; tumoren die somatotroop hormoon of STG-vrijmakende factor afscheiden en ectopisch zijn voor andere organen en weefsels van het lichaam - longen, maag, darmen, eierstokken.

Lijkschouwing

De belangrijkste oorzaak van acromegalie en gigantisme zijn hypofysaire adenomen van somatotropen en somatotropine- en prolactine-afscheidende cellen, waarvan de verhouding van geval tot geval varieert. Er zijn twee soorten adenomen van de hypofyse, die somatotroop hormoon produceren: acidofiel-cellulaire adenomen (rijkelijk gegranuleerd en enigszins gegranuleerd) en chromofobe adenomen. Zeer zelden zijn somatotropinomen oncocytceltumoren.

Acidofiel-cellulair adenoom is een ingekapselde of bivalente goedaardige tumor, meestal bestaande uit acidofiel, minder vaak met een mengsel van grote chromofobe cellen of overgangsvormen. Tumorcellen vormen strengen en velden gescheiden door een rijk gevasculariseerde stroma. Ze worden geïdentificeerd op het niveau van lichtmicroscopie, ultrastructureel en immunocytochemisch als somatotrofen met talrijke secretorische korrels met een diameter van 300 - 400 nm. Sommige cellen bevatten grote nucleoli, een intensief ontwikkeld endoplasmatisch reticulum en een klein aantal secretoire korrels, wat hun hoge secretoire activiteit weerspiegelt.

Chromofobe hypofyse-adenomen veroorzaken bij 5% van de patiënten gemiddeld acromegalie of gigantisme. Ze verwijzen naar zwak gegranuleerde tumoren. De cellen die ze vormen zijn minder acidofiel, het cytoplasma is karig, met een klein aantal elektronisch dichte korrels met een diameter van 80-200 nm met een elektronisch dichte omhulling en perigranulaire tepelhof. De celkern is compact, bevat nucleoli. De grootste cellen omvatten een groot aantal secretorische korrels, hoewel minder dan in acidofiele adenomen. Chromofobe adenomen van een vaste of trabeculaire structuur nemen het lagere laterale deel van de hypofyse in. Gevallen waarbij chromofobe adenomen met ultrastructurele kenmerken van TTG-producerende cellen, maar secretie en groeihormoon, aan de basis liggen van de ontwikkeling van acromegalie.

Bij sommige patiënten met acromegalie en gigantism gevolg van hypersecretie van GH-RH in de hypothalamus hypofyse ontstaat diffuse hyperplasie of multifocale acidophilus cellen. Acromegalie kan ontstaan bij patiënten met verschillende lokalisatie apudoma met Islet celtumoren die ofwel groeihormoon en groeihormoon-RH, die de anterieure hypofyse stimuleert somatotrofy produceren. Soms heeft het een paracrien effect, waardoor de vorming van somatotroop hormoon door de tumorcellen zelf wordt gestimuleerd. STH-RH wordt eveneens geproduceerd gangliocytomas hypothalamus ovsyanokletochnymi en squameuze long-, bronchiale carcinoïde.

Ongeveer 50% van de patiënten met acromegalie heeft een vergrote nodulaire schildklier, wat mogelijk te wijten is aan de hyperproductie van TSH door tumorcellen.

Patiënten met acromegalie en gigantisme vertonen splanchnomegalie vanwege hypertrofie van de parenchymale structuren en overmatige groei van fibreus weefsel. Hypertrofie van de bijnieren bij een aantal patiënten is geassocieerd met de overproductie van ACTH door zowel tumorcellen als para-adenomateuze hypofyse. De groei van botten en pathologische veranderingen daarin zijn te wijten aan de hoge functionele activiteit van osteoblasten. In het late stadium van de ziekte lijken ze op veranderingen in de ziekte van Paget.

Patiënten met acromegalie behoren tot de risicogroep voor poliepen en darmkanker. Ze worden bij meer dan 50% van de patiënten aangetroffen en worden gecombineerd met huidstigmata (papillomatose), externe markers van poliepen van de dikke darm.