Oorzaken en pathogenese van acromegalie en gigantisme

In de overgrote meerderheid van de gevallen treedt de ziekte sporadisch op, maar er zijn gevallen van familiale acromegalie beschreven.

De theorie van het hypofysesyndroom werd al aan het einde van de 19e eeuw naar voren gebracht. Vervolgens toonden voornamelijk binnenlandse onderzoekers met behulp van uitgebreid klinisch materiaal de inconsistentie aan van localistische concepten over de exclusieve rol van de hypofyse in de pathogenese van de ziekte. Er werd bewezen dat primaire pathologische veranderingen in het diencephalon en andere delen van de hersenen een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling ervan.

Een kenmerkend kenmerk van acromegalie is een verhoogde secretie van groeihormoon. Een direct verband tussen de hoeveelheid ervan in het bloed en klinische tekenen van ziekteactiviteit wordt echter niet altijd waargenomen. In ongeveer 5-8% van de gevallen, met een lage of zelfs normale concentratie somatotroop hormoon in het bloedserum, hebben patiënten een uitgesproken acromegalie, wat verklaard kan worden door een relatieve toename van de concentratie van een speciale vorm van groeihormoon met een hoge biologische activiteit, of door een geïsoleerde toename van de IGF-spiegel.

Gedeeltelijke acromegalie, dat gekenmerkt wordt door een toename van afzonderlijke delen van het skelet of organen, gaat doorgaans niet gepaard met een overmatige uitscheiding van groeihormoon en is een aangeboren lokale overgevoeligheid van het weefsel.

De literatuur beschrijft een breed scala aan pathologische en fysiologische aandoeningen die direct of indirect verband houden met het ontstaan van acromegalie. Deze omvatten psycho-emotionele stress, frequente zwangerschappen, bevallingen, abortussen, overgangsklachten en postcastratiesyndromen, extrahypofysaire hersentumoren, hoofdletsels met hersenschudding, en de invloed van specifieke en niet-specifieke infectieuze processen op het centrale zenuwstelsel.

De oorzaken van acromegalie als syndroom kunnen dus primaire pathologie van de hypothalamus of bovenliggende delen van het centrale zenuwstelsel zijn, wat leidt tot stimulatie van de somatotrope functie en hyperplasie van hypofysecellen; primaire ontwikkeling van een tumorproces in de hypofyse met autonome hypersecretie van somatotropisch hormoon of de actieve vormen daarvan; een toename van het gehalte of de activiteit van IGF in het bloed, wat direct van invloed is op de groei van het bot- en gewrichtsapparaat; verhoogde gevoeligheid voor de werking van somatotropisch hormoon of IGF van perifere weefsels; tumoren die somatotropisch hormoon of STH-releasing factor afscheiden en ectopisch zijn in andere organen en weefsels van het lichaam - longen, maag, darmen, eierstokken.

Pathologische anatomie

De belangrijkste oorzaak van acromegalie en gigantisme zijn hypofyse-adenomen van somatotrofen en somatotropine- en prolactine-secreterende cellen, waarvan de verhouding van geval tot geval varieert. Er zijn twee soorten hypofyse-adenomen die somatotroop hormoon produceren: acidofiele cel-adenomen (rijk gegranuleerd en zwak gegranuleerd) en chromofobe adenomen. Zeer zelden zijn somatotropinomen oncocytaire celtumoren.

Acidofiele celadenoom is een ingekapselde of niet-ingekapselde goedaardige tumor, meestal bestaande uit acidofiele cellen, minder vaak met een mengsel van grote chromofobe cellen of overgangsvormen. Tumorcellen vormen strengen en velden, gescheiden door een rijk gevasculariseerd stroma. Ze worden met behulp van lichtmicroscopie, ultrastructureel en immunocytochemisch geïdentificeerd als somatotrofen met talrijke secretiegranula met een diameter van 300-400 nm. Sommige cellen bevatten grote nucleoli, een intensief ontwikkeld endoplasmatisch reticulum en een klein aantal secretiegranula, wat hun hoge secretieactiviteit weerspiegelt.

Chromofobe hypofyseadenomen veroorzaken de ontwikkeling van acromegalie of gigantisme bij gemiddeld 5% van de patiënten. Het zijn slecht gegranuleerde tumoren. De cellen waaruit ze bestaan zijn kleiner dan acidofiele tumoren, het cytoplasma is schaars met een klein aantal elektronendichte granula van 80-200 nm in diameter met een elektronendicht membraan en een perigranulaire tepelhof. De celkern is compact en bevat nucleoli. De grootste cellen bevatten een groot aantal secretoire granula, hoewel minder dan in acidofiele adenomen. Chromofobe adenomen met een solide of trabeculaire structuur bezetten het onderste laterale deel van de hypofyse. Er zijn gevallen beschreven waarbij chromofobe adenomen met ultrastructurele kenmerken van TSH-producerende cellen, maar ook somatotroop hormoon afscheidend, ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van acromegalie.

Bij sommige patiënten met acromegalie en gigantisme treedt, als gevolg van hypersecretie van STH-RH door de hypothalamus, diffuse of multifocale hyperplasie van acidofiele cellen op in de hypofyse. Acromegalie kan zich ook ontwikkelen bij patiënten met apudoma's van verschillende lokalisaties, met eilandceltumoren die ofwel somatotroop hormoon ofwel STH-RH produceren, wat de somatotrofen van de adenohypofyse stimuleert. Soms heeft het een paracrien effect, waarbij het de vorming van somatotroop hormoon door de tumorcellen zelf stimuleert. STH-RH wordt ook geproduceerd door gangliocytomen van de hypothalamus, havercel- en plaveiselcelkankers van de long, en bronchiale carcinoïden.

Bij ongeveer 50% van de patiënten met acromegalie is er sprake van een vergrote nodulaire schildklier, wat het gevolg kan zijn van een overproductie van TSH door de tumorcellen.

Patiënten met acromegalie en gigantisme vertonen splanchnomegalie, veroorzaakt door hypertrofie van parenchymateuze structuren en overmatige groei van bindweefsel. Hypertrofie van de bijnieren bij sommige patiënten gaat gepaard met hyperproductie van ACTH door zowel tumorcellen als para-adenomateus hypofyseweefsel. Botgroei en pathologische veranderingen daarin worden veroorzaakt door een hoge functionele activiteit van osteoblasten. In het late stadium van de ziekte lijken ze op veranderingen bij de ziekte van Paget.

Patiënten met acromegalie behoren tot de risicogroep voor poliepen en darmkanker. Ze komen bij meer dan 50% van de patiënten voor en gaan gepaard met huidstigma's (papillomatose), externe markers van darmpoliepen.