De oorzaken en pathogenese van feochromocytoom (chromaffinoma)

Ongeveer 10% van alle gevallen van tumoren uit chromaffineweefsel komt voor in de familievorm van de ziekte. Overerving vindt plaats in een autosomaal dominant type met een hoge variabiliteit in het fenotype. Als resultaat van de studie van het chromosoomapparaat in de familievorm, waren er geen afwijkingen.

De etiologie van tumoren uit chromaffineweefsel, zoals de meeste tumoren, is momenteel niet bekend.

De pathogenese van feochromocytoom is gebaseerd op het effect van catecholamines uitgescheiden door de tumor op het lichaam. Is, enerzijds vanwege de hoeveelheid en verhouding van catecholamine secretie ritme en de andere - de stand van alfa- en beta-adrenerge receptoren myocardiale en vasculaire wanden (de aorta en de kransslagaders arteriolen skeletspier en ingewanden). Bovendien is het essentieel metabole stoornissen, met name de koolhydraten en eiwitten, en de stand waarin de pancreas en de schildklier, juxtaglomerulaire complex. Chromaffinecellen tot Apud-systeem, zodat onder omstandigheden geschikt tumorale degeneratie onder catecholamine-afscheidende andere amines en peptiden, bijvoorbeeld serotonine, VIP, CRF-achtige activiteit. Dit verklaart klaarblijkelijk de diversiteit van het ziektebeeld van de ziekte, al meer dan 100 jaar bekend, maar nog steeds in de diagnose van de oorzaak.

Autopsie feochromocytoom

Microscopisch onderscheid maken tussen volwassen en onvolgroeide (kwaadaardige) feochromocytomen, maar zelfs voor volwassen varianten zijn fantasievolle structuren karakteristiek vanwege het grotere polymorfisme van cellen en de kenmerken van hun oriëntatie. Binnen één tumor variëren de kernen en het cytoplasma van naburige cellen sterk in grootte en morfologie. Afhankelijk van het overwicht van een bepaalde structuur onderscheiden ten minste drie typen structuren feochromocytomen: I - trabeculair, II - alveolaire en III - diskompleksirovanny .. Er zijn ook een type IV - vaste stof. Tumoren van type I worden hoofdzakelijk gevormd door trabeculae van polygonale cellen gescheiden door sinusoïdale bloedvaten; de kleur van het cytoplasma van cellen varieert van grijsachtig blauw tot roze, vaak met een groot aantal bruin-eosinofiele korrels; kernen zijn vaak polymorf, bevinden zich excentrisch. Type II feochromocytoom wordt hoofdzakelijk gevormd door alveolaire structuren van grote ronde veelhoekige cellen, in de meeste gevallen met een cytoplasma dat in verschillende mate is gevacuoleerd; in de vacuolen bevinden zich secretoire korrels. Voor de III-gedecomplexeerde versie van de structuur is de chaotische ordening van tumorcellen, verbroken door bindweefsellagen en capillairen, kenmerkend. De cellen zijn erg groot, polymorf. Het grootste deel van de feochromociet, in de regel, van een gemengde structuur, ze vertegenwoordigen alle beschreven structuren; bovendien kunnen er delen van de pericytische, sarcoomachtige structuur zijn.

Elektronenmicroscopisch scheiden twee soorten tumorcellen: met duidelijke neurosecretiegranules en zonder hen. Cellen van het eerste type bevatten een divers aantal korrels, variërend in grootte, vorm en elektronendichtheid. Hun diameter varieert van 100 tot 500 nm; het polymorfisme van de korrels weerspiegelt zowel de stadia van ontwikkeling van feochromocytomen als de verscheidenheid aan secretieproducten die door hen worden geproduceerd. Het grootste deel van de onderzochte tumoren is microscopisch gezien norepinefrine.

Goedaardige varianten van feochromocytomen verschillen in kleine maten. Hun diameter is niet groter dan 5 cm en de massa is 90-100 g. Ze worden gekenmerkt door langzame groei, tumorelementen ontkiemen de capsule niet en hebben geen angio-invasieve groei. Meestal zijn ze eenzijdig. Kwaadaardige feochromocytomen (feochromoblastomen) zijn significant groter, met een diameter van 8 tot 30 cm en een massa van maximaal 2 kg of meer. Kleine afmetingen sluiten echter de kwaadaardige aard van tumorgroei niet uit. Deze feochromocytomen zijn meestal innig gesoldeerd aan omliggende organen en vetweefsel. Capsule van ongelijke dikte, soms afwezig. Het oppervlak van de sectie is gevarieerd; plaatsen van lokale degeneratie en necrose worden afgewisseld met plaatsen van het gebruikelijke type, met verse en oude bloedingen en cystische holten. Vaak wordt een litteken gevonden in het midden van de tumor. Feochromocytomen behouden de organostructuur van de structuur, en pas na uitgesproken kataplasie is het verloren. Door histostructuur lijken ze op volwassen varianten, maar het overheersende type is niet-gecomplexeerd. In het geval van ernstige kataplasie krijgt de tumor een gelijkenis met het epithelioïdecel- of spindelcelsarcoom.

Feochromoblastomen verschillen in uitgesproken infiltratieve groei. Ze worden gekenmerkt door lymfogene hematogene metastasen. De ware frequentie is tot nu toe onbekend, aangezien uitzaaiing van feochromoblastoom zich mogelijk niet voor vele jaren manifesteert. Kwaadaardige feochromocytomen zijn vaak bilateraal, veelvoudig. Samen met kwaadaardige geïsoleerde groep grens maligniteiten bezetten op macroscopische en microscopische kenmerken intermediair tussen goedaardige en kwaadaardige varianten. De belangrijkste differentiële diagnose van tumoren van deze groep infiltratie capsules met verschillende dieptes tumor complexen, focale, maar uitgesproken, cellulaire en nucleaire polymorfisme, bij voorkeur gemengde type structuur en splijtingsproducten amioticheskogo overwicht via mitotische tumorcellen. Deze variant is dominant bij feochromocytomen.

De meeste tumoren van adrenale lokalisatie worden gecombineerd met massale ontwikkeling van bruin vetweefsel. In sommige gevallen observeerden we de vorming van een gibernary erin.

De afmetingen van tumoren van chromaffine paraganglia variëren sterk en zijn niet altijd geassocieerd met het groeipatroon van feochromocytomen. De grootste worden het vaakst aangetroffen in de retroperitoneale ruimte. Gewoonlijk zijn het goed ingekapselde formaties. Op een dwarsdoorsnede de substantie van hun homogene structuur, met plaatsen van bloedingen, van witte tot bruine kleur. Microscopisch voor goedaardige paragangliomen wordt gekenmerkt door organo-structuur van de structuur en overvloedige vascularisatie. Onderscheid vaste, trabeculaire en angiomopodobny varianten van de structuur, evenals een gemengd type. Kwaadaardige varianten van deze tumoren worden gekenmerkt door infiltratieve groei, verlies van cel-vasculaire complexen, stolling, tot expressie gebrachte verschijnselen van cellulair en nucleair polymorfisme en atypisme.

Elektronenmicroscopie in de paraganglia onthult ook twee soorten cellen: licht en donker. Licht - meestal veelhoekig; ze zijn met elkaar verbonden door desmosomes; vaak dicht bij het endotheel van de haarvaten. Er zitten veel mitochondria in, het lamellaire complex wordt op verschillende manieren in verschillende cellen ontwikkeld. Er is een overvloed aan neurosecretoire korrels van verschillende vormen, met een diameter van 40 tot 120 nm. Donkere cellen van kleinere omvang bevinden zich afzonderlijk, secretoire korrels zijn zeldzaam.

De ontwikkeling van het klinische beeld van feochromocytoom kan ook hyperplasie van de medulla van de bijnier veroorzaken, wat leidt tot een toename van de massa, soms tweevoudig. Hyperplasie is diffuus, minder vaak diffuus-nodulair. Een dergelijke cerebrale laag wordt gevormd door grote rond-veelhoekige cellen met hypertrofieerde vesiculaire kernen en overvloedig granulair cytoplasma.

Patiënten met een feochromocytoom komt soms lokaal hypercoagulabiliteit, bijvoorbeeld in de nier glomeruli, waarvan de oorzaak van focale segmentale glomerulosclerose (depositie IgM, C3 en fibrinogeen) en nefrotoxisch ziektebeeld. Deze verschijnselen zijn omkeerbaar. Samen met dat beschreven in 30 patiënten met een feochromocytoom combinatie met nierarteriestenose. In sommige gevallen wordt het veroorzaakt door fibromusculaire dysplasie van de vaatwand. De meeste patiënten met een feochromocytoom in de nieren waargenomen verschijnselen kapillyaro- en arteriolosclerose zapustevaniem met glomerulaire en interstitiële nefritis. Grote tumoren die in de nieren knijpen, veroorzaken thyroïditis. In andere interne organen - de veranderingen inherent aan hypertensieve ziekte.