Desferal

Desferal - een preparaat dat chelaatbindingen met ijzer vormt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indicaties Desferala

Het wordt gebruikt wanneer het lichaam wordt overladen met ijzer in een chronische vorm - als een monotherapeutisch middel:

• sereuze transfusie, gemarkeerd met een hemolytische vorm van bloedarmoede van auto-immune oorsprong, sideroblastische vorm van bloedarmoede en andere chronische bloedarmoede, evenals met ernstige thalassemie;
• hemochromatose van primaire aard bij mensen met bijkomende pathologieën die interfereren met flebotomie (zoals aandoeningen zoals cardiale pathologieën, ernstige bloedarmoede en hypoproteïnemie in aanvulling);
• ijzerstapeling door cutane porfyrie in een laat stadium bij mensen met intolerantie voor aderlaten.

Het wordt ook gebruikt om ijzeren intoxicatie in acute vorm te elimineren.

Het helpt bij het elimineren congestie aluminium met een chronische aard, bij patiënten met nierinsufficiëntie de terminal (aan onderhoudsdialyse), waartegen gevierd alyuminiyzavisimaya botziekte, anemie of encefalopathie alyuminiyzavisimaya dialyse oorsprong.

Het geneesmiddel wordt ook gebruikt om een overmaat aan aluminium of ijzer te diagnosticeren.

[7], [8], [9], [10]

Vrijgaveformulier

De versie wordt gemaakt in de vorm van injectie lyofilisaat, in flakonchikah volume van 0,5 g. In de doos - 10 van dergelijke flessen.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Farmacodynamiek

Desferioksamin combineert voornamelijk Fe-ionen en toevoeging van 3-waardige ionen Al: terwijl gegevenssets constanten zijn respectievelijk 10, 31 en 10, 25. De affiniteit element DFO dergelijke tweewaardige ionen, zoals Cu2 +, met Fe2 +, en naast Zn2 + en Ca2 + is het veel lager (de parameter van de constante van een dergelijke complexatie is 1014 en minder). Werkwijze chelatie wordt uitgevoerd in molverhoudingen 1k1 uitgevoerd - 1 g actieve stof in theorie in staat om 85 mg 3-waardige of 41 mg Fe 3+ synthetiseren.

Het chelaatvormende effect van de DFO-component maakt het mogelijk om het vrije ijzer in de cellen of het plasma te vangen, wat resulteert in de vorming van de ferrioxamineverbinding (PL). Uitscheiding van ijzer in de vorm van PL samen met urine toont voornamelijk het volume ijzer dat uit het plasma wordt verwijderd, en uitscheiding met uitwerpselen toont voornamelijk het aantal gecheleerde Fe in de lever.

Chelatie van ijzer kan ook optreden van ferritine met hemosiderine, maar dit proces, wanneer DFO wordt toegediend in therapeutische doses, is vrij traag. Er moet worden verduidelijkt dat DFO geen verwijdering van ijzer uit hemoglobine met transferrine of van andere elementen die hemine bevatten, veroorzaakt.

Element DFO kan aluminium chelateren en mobiliseren, wat bijdraagt tot de daaropvolgende vorming van aluminoxamineverbinding (AlO).

Omdat beide verbindingen (PL met AlO) volledig worden uitgescheiden uit het lichaam, helpt het element van DFO aluminium en ijzer te verwijderen met uitwerpselen en urine, waardoor het volume van deze componenten in de organen wordt verminderd.

[18], [19], [20]

Farmacokinetiek

Zuigkracht.

DFO wordt vrij snel geabsorbeerd na een bolus-type injectie of langzame p / c-injectie. Vanuit het maag-darmkanaal wordt de stof niet slecht opgenomen vanwege de aanwezigheid van intacte slijmvliezen. Het niveau van absolute biologische beschikbaarheid van de 1e g van het geneesmiddel, oraal in te nemen, is minder dan 2%.

Wanneer DFO wordt toegevoegd aan de dialysevloeistof, kan het worden geabsorbeerd door de peritoneale dialyseprocedure.

Distributieprocessen.

De maximale plasma-index is 15,5 μmol / L (of 8,7 μg / ml) - deze wordt waargenomen na een half uur na toediening van 10 mg / kg van het geneesmiddel. Na 60 minuten na toediening van het geneesmiddel, bereikt het piekniveau van PL 3,7 μmol / l (of 2,3 μg / ml).

Na de introductie van 2 g infusie van geneesmiddelen (ongeveer 29 mg / kg), verkrijgt de DFO-waarde na 120 minuten een constante waarde van 30,5 μmol / l. Het proces van distributie van materie wordt snel uitgevoerd, de gemiddelde distributiehalfwaardetijd is 0,4 uur. In vitro-omstandigheden wordt het met het bloedplasma-eiwit met minder dan 10% gesynthetiseerd.

De processen van metabolisme.

In de urine van mensen bij wie het element Fe overbelast is, worden 4 metabolieten van het DFO-element gedetecteerd en geregistreerd. Bleek dat deze stof ondergaat biotransformatie dergelijke processen: oxidatie met transaminering waarbij een zure metaboliet vormen en bovendien N-hydroxylering en decarboxylering, waarbij ontledingsproducten worden gevormd neutraal.

Excretie.

Na toediening aan de patiënt van Desferal, hebben de componenten van DFO en PL een uitscheiding in twee fasen. De expliciete distributiehalfcyclus van de DFO-stof is 60 minuten, terwijl de PL 2,4 uur is. De schijnbare laatste halve cyclus van uitscheiding in beide elementen is 6 uur. Met een injectie van 6 uur wordt 22% van de dosis in de vorm van DFO gedetecteerd in de urine en 1% in de vorm van FL.

[21], [22], [23], [24]

Dosering en toediening

De gemiddelde grootte van het eerste deel per dag is 1 g (1-2 injecties); en onderhoud - 500 mg / dag. Het medicijn wordt vaak op / m manier geïnjecteerd. Gebruik een 10% -oplossing. Om dit te krijgen, moet u 0,5 g van de stof (1 ampul) oplossen in een steriele injecteerbare vloeistof (5 ml).

Intraveneus wordt het medicijn alleen toegediend door middel van een druppelaar in een verhouding van ten hoogste 15 mg / kg / uur. Een dag mag niet meer dan 80 mg / kg binnenkomen.

Om acute intoxicatie met ijzer te elimineren, is het noodzakelijk om Desferal parenteraal of oraal in te nemen.

Om ijzer te synthetiseren dat nog niet uit het spijsverteringskanaal is opgenomen, moet u 5-10 g van de stof (10-20 ampullen) drinken, die moet worden opgelost in gewoon water om te drinken.

Om geabsorbeerd ijzer te verwijderen, moet u het geneesmiddel in / m-methode injecteren - 1-2 gram, met tussenpozen van 3-12 uur. In geval van ernstige intraveneuze overtredingen, wordt 1 g substantie toegediend via een druppelaar.

[33], [34], [35], [36], [37]

Gebruik Desferala tijdens zwangerschap

Tests op konijnen hebben aangetoond dat de DFO een teratogeen effect kan hebben. Op dit moment baarden alle vrouwen die Desferal gebruikten tijdens de zwangerschap kinderen die geen aangeboren afwijkingen hadden. Maar tegelijkertijd moet het gebruik van de medicatie tijdens deze periode, vooral in het eerste trimester, alleen in extreme gevallen plaatsvinden, waarbij eerst de voordelen en risico's van het gebruik bij elkaar worden gebracht.

Er is geen informatie over de vraag of het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt, dus tijdens de therapie moeten verpleegkundigen de borstvoeding weigeren.

Contra

Het is verboden om het medicijn te gebruiken in de aanwezigheid van intolerantie met betrekking tot het actieve element (behalve in situaties waar succesvolle implementatie van desensibilisatie therapie mogelijk maakt).

[25], [26], [27]

Bijwerkingen Desferala

Individuele signalen die worden waargenomen als negatieve reacties op het gebruik van geneesmiddelen kunnen in feite symptomen zijn van gelijktijdige pathologie (overbelasting door aluminium of ijzer).

• letsels van een infectieuze of invasieve aard: soms wordt mucormycose waargenomen. Gastro-enteritis, veroorzaakt door de activiteit van yersinia, ontwikkelt zich sporadisch;
• schendingen van de functie van de lymfe en de bloedsomloop: er is een enkele aandoening van de bloedspiegels (dit omvat trombocytopenie);
• immuunaandoeningen: anafylactische symptomen ontwikkelen zich afzonderlijk, Quincke-oedeem of anafylaxie;
• problemen met het werk van de Nationale Assemblee: er doen zich vaak hoofdpijn voor. Afzonderlijk worden neurologische aandoeningen opgemerkt, progressie of remming van encefalopathie veroorzaakt door verhoogde indices van aluminium met hemodialyse, en daarnaast duizeligheid, paresthesie en polyneuropathie;
• stoornissen van de visuele functie: af en toe is er een verlies van gezichtsvermogen, degeneratieve processen in het netvlies, scotoma, cataract en neuritis in de oogzenuw. Daarnaast treden visuele wazigheid, troebelheid in het hoornvlies, visusverlies, hemorragie, chromatografie en gezichtsveldstoornis op;
• problemen met het werk van gehoororganen: soms is er sprake van ooraandoening of doofheid met een neurosensorisch karakter;
• laesies die het vasculaire systeem beïnvloeden: vaak, in het geval van niet-naleving van het gebruiksregime, wordt een verlaging van de bloeddrukwaarden genoteerd;
• stoornissen in het borstbeen, mediastinum en ademhalingsorganen: soms is er astma. Enkele ontwikkeling van ARDS en infiltraat in de longen;
• spijsverteringsstoornissen: vaak is er misselijkheid. Soms kan buikpijn of braken optreden. Diarree ontwikkelt zich alleen;
• laesies die de onderhuidse laag en het huidoppervlak beïnvloeden: vaak beginnen de netelroos. Enkele laesies lijken gegeneraliseerd;
• aandoeningen die het urinestelsel en de nieren beïnvloeden: problemen met de nieractiviteit;
• systemische aandoeningen en laesies op de plaats van toediening: vaak zijn er symptomen zoals zwelling, pijn, jeuk, roodheid, infiltratie en korst. Er kan ook een koortsstoornis ontstaan; er zijn brandende, zwellende of blaasjes op de injectieplaats.

[28], [29], [30], [31], [32]

Overdose

Manifestaties van intoxicatie.

In geval van onbedoelde toediening van te grote porties medicijnen, accidentele intraveneuze injectie van een boluskarakter of een snelle infusie, kunnen zich enkele stoornissen ontwikkelen. Onder hen, tachycardie, verminderde druk-indicatoren, gastrointestinale functiestoornis, een staat van opwinding, afasie, misselijkheid, hoofdpijn, bradycardie, en bovendien, een acute maar voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen, nierfalen en in de acute fase.

Therapy.

De medicatie heeft geen tegengif. Het is vereist om de introductie van medicijnen te annuleren en vervolgens de bijbehorende symptomatische procedures uit te voeren.

Desferal ondergaat dialyse.

[38], [39], [40], [41]

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met prochlorperazine (fenothiazinederivaat), kan zich een voorbijgaande bewustzijnsstoornis ontwikkelen.

Bij personen met ernstige ijzergebrek in chronische vorm, leidde gecombineerd gebruik van het medicijn en grote porties ascorbinezuur (per dag van 0,5 g) tot problemen met het werk van het hart, dat verdween na het beëindigen van de ontvangst van het laatste.

De gegevens van de contrasttest met gallium ⁶⁷  kunnen worden vervormd - vanwege de snelle uitscheiding door de nieren veroorzaakt door galliumdesulfaat. Het wordt aanbevolen om het gebruik van de medicatie 48 uur vóór het uitvoeren van de scintigrafie te annuleren.

Heeft een onverenigbaarheid met de injecteerbare oplossing van heparine.

Gebruik geen 0,9% natriumchlorideoplossing om het droge lyofilisaat te verdunnen, hoewel dit oplosmiddel na reconstitutie met de injectievloeistof kan worden gebruikt voor latere verdunning.

[42], [43]

Opslag condities

Desferal in de vorm van een droog lyofilisaat wordt bewaard op een plaats die is afgesloten van de toegang van jonge kinderen, bij temperaturen die niet hoger zijn dan 25 ° C. Elke ampul is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik. De gereconstitueerde medische oplossing wordt onmiddellijk na de vervaardiging gebruikt (maximaal - in de periode van 3 uur). Bij het uitvoeren van de aseptische herstelprocedure wordt de opslagtijd van de oplossing verlengd tot 24 uur.

[44], [45], [46]

Houdbaarheid

Desferal kan gedurende 4 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[47], [48], [49], [50], [51], [52]

Toepassing voor kinderen

Kinderen jonger dan 3 jaar, de chelatietraining moet worden uitgevoerd onder speciaal toezicht. De gemiddelde dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 40 mg / kg, omdat het gebruik van grote doseringen leidt tot groeiachterstand en botweefsel-functiestoornissen (bijv. Ontwikkeling van metafysaire osteodysplasie).

[53], [54], [55], [56], [57], [58]

Analogen

Analogons van de medicatie zijn preparaten van Eksidzhad, evenals Deferoxamine met Defoxamine.

[59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Beoordelingen

Desferal krijgt goede feedback over zijn medicinale werking. Opgemerkt wordt dat hij perfect de functie van uitscheiding van ijzer uit het lichaam aanpakt en tegelijkertijd soms een lagere toxiciteit heeft dan sommige van zijn analogen - daarom is de frequentie van ontwikkeling van nadelige symptomen in dit medicijn veel lager.