Diagnose van het syndroom van Wiskott-Aldrich

Aangezien het Wiscott-Aldrich-syndroom wordt gekenmerkt door een breed scala van klinische manifestaties, dient deze diagnose te worden overwogen bij alle jongens met een bloeding, aangeboren of vroeg-geïdentificeerde trombocytopenie. Infecties en immunologische stoornissen kunnen afwezig zijn of, omgekeerd, sterk zijn uitgesproken. Sommige patiënten kunnen auto-immuunziekten ontwikkelen.

Volgens diagnostische consensus aangenomen ESID (European Society immunodeficiëntie) absoluut criterium diagnose Wiskott-Aldrich syndroom onthult een significante vermindering WASP eiwitconcentratie in bloedcellen en / of identificatie van genmutatie.

De dragers van het Wiskott-Aldrich-syndroom hebben geen symptomen van de ziekte. Het aantal en de grootte van de bloedplaatjes, evenals het aantal lymfocyten liggen binnen normale grenzen. In vrouwelijke dragers van het mutante WASP-gen wordt niet-willekeurige inactivatie van het X-chromosoom in alle hematopoïetische lijnen, waaronder stamcellen (CD34 +), waargenomen. Deze functie wordt veel gebruikt bij de diagnose van de ziekte.

De mutatie van het WASP-gen kan ook worden geïdentificeerd in WAS-mutatiedragers. Evenzo kan prenatale diagnose worden uitgevoerd door DNA-analyse na het nemen van een chorionische villusbiopsie of uit een amniocytkweek,

Differentiële diagnose moet worden uitgevoerd met idiopathische trombocytopenische purpura, die zowel een onafhankelijke ziekte kan zijn als het verloop van andere immunodeficiënte aandoeningen kan vergezellen (bijv. Hyper-IgM-syndroom). Bovendien moeten andere X-gebonden ziekten gepaard gaande met trombocytopenie, bijvoorbeeld X-gebonden trombocytopenie met thalassemie, worden uitgesloten. Chronische idiopathische intestinale pseudo-obstructie is ook een X-gebonden toestand en gaat vaak gepaard met trombocytopenie. X-gebonden congenitale dyskeratose wordt gekenmerkt door pigmentstoornissen, leukoplakie, verhoogde frequentie van tumoren, atresie van traanklieren, anemie en trombocytopenie. Er wordt aangenomen dat deze ziekte een gevolg is van de mutatie van het dyskerine-gen.

Verschillende gevallen van het Wiskott-Aldrich-syndroom bij meisjes werden beschreven. Er werd gevonden dat meisjes met WAS-symptomen heterozygoot waren voor een mutatie in het WASP-gen. De auteurs suggereerden dat de manifestaties van het Wiskott-Aldrich-syndroom bij meisjes te wijten waren aan het samenvallen van twee gebeurtenissen: een mutatie in het WAS-gen en een schending van de inactivatie van het X-chromosoom.

Devriendt beschreef de mutatie van WASP, waarvan het resultaat ernstige congenitale neutropenie is. In dit geval was er geen bewijs van bloedplaatjes of andere defecten die kenmerkend zijn voor klassieke WAS.

[1], [2], [3], [4], [5],