Wiskott-Aldrich-syndroom

Wiskott-Aldrich syndroom (Wiscott-Aldrich syndroom, WAS) (OMIM # 301000) - X-gebonden ziekte, de belangrijkste manifestaties van die mikrotrombotsitopeniya, eczeem en immunodeficiëntie. De incidentie van de ziekte is ongeveer 1 op 250.000 pasgeboren jongens.

Geschiedenis van de ziekte

Wiscott beschreef in 1937 voor het eerst drie broers met manifestaties van trombocytopenie, melena, eczeem en frequente infecties. Aldrich suggereerde in 1995 de X-gebonden aard van de erfelijkheid van de ziekte op basis van een beschrijving van verschillende mannelijke patiënten uit dezelfde familie. In 1994, parallel in twee laboratoria (Derry, Kwan), werd een gen in kaart gebracht, waarvan de mutaties tot de ziekte leidden. Ondanks het feit dat inmiddels meer dan 200 families met het Wiskott-Aldrich-syndroom zijn beschreven, zijn de pathogenetische mechanismen van de ziekte nog niet volledig ontcijferd.

Pathogenese van het syndroom van Wiskott-Aldrich

Op dit moment is WAS een ziekte met de nederlaag van een enkel gen, gemodelleerd door positionele klonering en WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) genoemd. Het gen bevindt zich op Xp11.23 en bestaat uit 12 exons.

Het eiwit WASP wordt exclusief tot expressie gebracht in cellen van de hematopoëtische reeks. De functie is niet volledig bekend, er wordt gesuggereerd dat WASP de rol speelt van een intermediair van activerende cellulaire signalen en daaropvolgende reorganisatie van het celskelet.

Mutaties van het WASP-gen omvatten het gehele mogelijke spectrum: missense, onzin, deleties, inserties, mutatiesplitsingsplaatsen en grote deleties. De verdeling van mutaties langs de lengte van het gen is ongelijk, hoewel mutaties werden gevonden in alle 12 exons van het gen. Sommige mutaties bevinden zich in de "hotspots" (C290T, G257A, G431A) - deze mutaties zijn te vinden in meerdere families.

Trombocytopenie wordt gevonden bij alle patiënten met Wiskott-Aldrich syndroom: het aantal bloedplaatjes is typisch minder dan 50.000 / microliter en bloedplaatjesvolume verminderd tot 3,8-5,0 tl. Beschikbare studies suggereren dat trombocytopenie bij het Wiscott-Aldrich-syndroom voornamelijk samenhangt met verhoogde afbraak van bloedplaatjes.

Symptomen van het syndroom van Wiskott-Aldrich

De ernst van de symptomen van de ziekte bij patiënten met Wiskott-Aldrich syndroom varieert van intermitterende thrombocytopenie met minimale symptomen tot ernstige hemorragische ziekte met ernstige infectueuze en auto-syndromen. Er is dus op dit moment geen duidelijke correlatie tussen de ernst van de ziekte en het type mutatie. De verschillen tussen verschillende groepen onderzoekers kunnen worden verklaard door het ontbreken van een duidelijke classificatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom en als gevolg daarvan classificeren onderzoekers patiënten met een vergelijkbare ernst van de ziekte op verschillende manieren. In het algemeen gaan de meeste missense mutaties in 2 exons echter gepaard met milde ziekte, onzin en CDS-mutaties leiden tot ernstig Wiskott-Aldrich-syndroom.

Symptomen van het syndroom van Wiskott-Aldrich

Classificatie van het syndroom van Wiskott-Aldrich

Op dit moment bestaat er geen uniforme classificatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom. De meest gebruikte is het scoresysteem in het nieuwe Ochs 1998 beschreven Dit systeem is gebaseerd op de veronderstelling dat alle patiënten met WS mikrotrombotsitopeniya aanwezig, en dat de meeste, zo niet alle patiënten ontwikkelen een immunodeficiëntie van verschillende ernst. Het ontbreken van een geschiedenis van eczeem of mild, te behandelen eczeem en de longen, zijn niet frequente infecties dat zonder complicaties passeren, past gemakkelijk stromen Wiskott-Aldrich (1-2 punten). Ernstige eczeem, terugkerende infecties onbehandelbaar, auto-immuunziekten en maligniteiten kenmerk van de zogenaamde klassieke Wiskott-Aldrich syndroom, dat wordt geschat op 3-4 punten (middelzware) en 5 punten (zwaar).

[1], [2], [3]

Diagnose van het syndroom van Wiskott-Aldrich

Aangezien het Wiscott-Aldrich-syndroom wordt gekenmerkt door een breed scala van klinische manifestaties, dient deze diagnose te worden overwogen bij alle jongens met een bloeding, aangeboren of vroeg-geïdentificeerde trombocytopenie. Infecties en immunologische stoornissen kunnen afwezig zijn of, omgekeerd, sterk zijn uitgesproken. Sommige patiënten kunnen auto-immuunziekten ontwikkelen.

Volgens de diagnostische consensus die is aangenomen door de ESID (European Society of Immunodeficiencies), is het absolute criterium voor het diagnosticeren van WAS het detecteren van een significante afname van de WASP-eiwitconcentratie in de bloedcellen en / of voor het detecteren van een genmutatie.

Diagnose van het syndroom van Wiskott-Aldrich

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Behandeling van het syndroom van Wiskott-Aldrich

De eerste keuze van WAS is de transplantatie van hematopoëtische stamcellen (TSCC). Overleven van patiënten met WAS na TRNC van HLA-identieke broers en zussen bereikt 80%. Transplantatie van HLA-identieke niet-verwante donors is het meest effectief bij kinderen jonger dan 5 jaar. Unlike HSCT uit een HLA-identieke donoren zijn de resultaten van HSCT uit gedeeltelijk compatibel (haploidentical) verwante donor niet zo indrukwekkend, hoewel veel angora beschrijven 50-60% overleving, wat zeer acceptabel, gezien de slechte prognose van de ziekte van HSCT.

Splenectomie vermindert de kans op bloedingen, maar gaat gepaard met een verhoogd risico op bloedvergiftiging. Splenectomie leidt tot een toename van het aantal circulerende bloedplaatjes en een toename in hun grootte.

Behandeling van het syndroom van Wiskott-Aldrich