Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Wiskott-Aldrich-syndroom.
Laatst beoordeeld: 12.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Het syndroom van Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM #301000) is een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door microtrombocytopenie, eczeem en immunodeficiëntie. De incidentie van de ziekte is ongeveer 1 op de 250.000 mannelijke geboortes.
Geschiedenis van de ziekte
In 1937 beschreef Wiskott voor het eerst drie broers met symptomen van trombocytopenie, melaena, eczeem en frequente infecties. In 1954 suggereerde Aldrich een X-gebonden overervingspatroon voor de ziekte op basis van de beschrijving van meerdere mannelijke patiënten uit één familie. In 1994 werd het gen waarvan de mutaties tot de ziekte leiden in kaart gebracht in twee laboratoria (Derry, Kwan). Hoewel er tot op heden meer dan 200 families met het Wiskott-Aldrich-syndroom zijn beschreven, zijn de pathogene mechanismen van de ziekte nog niet volledig ontrafeld.
Pathogenese van het Wiskott-Aldrich-syndroom
WAS is momenteel een ziekte waarbij één enkel gen betrokken is, in kaart gebracht door positioneel klonen en WASP (Wiskott-Aldrich Syndroom Proteïne) genoemd. Het gen bevindt zich op Xp11.23 en bestaat uit 12 exonen.
Het WASP-eiwit komt uitsluitend tot expressie in hematopoëtische cellen. De functie ervan is niet volledig bekend, maar aangenomen wordt dat WASP een bemiddelaar is bij het activeren van cellulaire signalen en de daaropvolgende reorganisatie van het celskelet.
Mutaties in het WASP-gen omvatten het volledige spectrum: missense, nonsense, deleties, inserties, splice site-mutaties en grote deleties. De mutatieverdeling over de lengte van het gen is ongelijk, hoewel er mutaties zijn gevonden in alle twaalf exonen van het gen. Sommige mutaties bevinden zich in "hotspots" (C290T, G257A, G431A) - deze mutaties komen in meerdere families voor.
Trombocytopenie wordt bij alle patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom vastgesteld: het aantal bloedplaatjes is meestal minder dan 50.000/μl en het bloedplaatjesvolume is verminderd tot 3,8-5,0 tl. Beschikbare studies suggereren dat trombocytopenie bij het Wiskott-Aldrich-syndroom voornamelijk te wijten is aan een verhoogde bloedplaatjesafbraak.
Symptomen van het Wiskott-Aldrich-syndroom
De ernst van de ziekteverschijnselen bij patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom varieert van intermitterende trombocytopenie met minimale hemorragische manifestaties tot ernstige ziekte met uitgesproken infectieuze en auto-immuun syndromen. Het is daarom momenteel niet mogelijk gebleken een duidelijke correlatie vast te stellen tussen de ernst van de ziekte en het type mutatie. Discrepanties tussen verschillende onderzoeksgroepen kunnen worden verklaard door het ontbreken van een duidelijke classificatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom, waardoor onderzoekers patiënten met een vergelijkbare ernst van de ziekte verschillend classificeren. Over het algemeen gaan de meeste missense-mutaties in exon 2 echter gepaard met een mild beloop; nonsense- en SRS-mutaties leiden tot een ernstig Wiskott-Aldrich-syndroom.
Classificatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom
Er bestaat momenteel geen eenduidig classificatiesysteem voor WAS. Het meest gebruikte systeem is het scoresysteem dat beschreven is in de review van Ochs (1998). Dit systeem is gebaseerd op de aanname dat alle patiënten met WAS microtrombocytopenie hebben en dat de meeste, zo niet alle, patiënten een zekere mate van immunodeficiëntie ontwikkelen. Geen voorgeschiedenis van eczeem of mild, behandelbaar eczeem en milde, infrequente, ongecompliceerde infecties komen overeen met een mild beloop van WAS (score 1–2). Ernstig eczeem, recidiverende infecties die niet reageren op behandeling, auto-immuunziekten en maligniteiten zijn kenmerkend voor de zogenaamde klassieke WAS, die een score heeft van 3–4 (matig) en 5 (ernstig).
[ Diagnose van het Wiskott-Aldrich-syndroom
Omdat het Wiskott-Aldrich-syndroom een breed spectrum aan klinische manifestaties kent, dient de diagnose overwogen te worden bij alle jongens met bloedingen, congenitale of vroege trombocytopenie. Infecties en immunologische aandoeningen kunnen afwezig of juist uitgesproken zijn. Sommige patiënten kunnen auto-immuunziekten ontwikkelen.
Volgens de diagnostische consensus die is aangenomen door ESID (European Society for Immunodeficienties), is het absolute criterium voor de diagnose van WAS het detecteren van een significante daling van de concentratie van het WASP-eiwit in bloedcellen en/of het detecteren van een genmutatie.
Welke tests zijn nodig?
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van het Wiskott-Aldrich-syndroom
De eerste keuze voor de behandeling van WAS is hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). De overlevingskansen van WAS-patiënten na HSCT van HLA-identieke broers en zussen lopen op tot wel 80%. Transplantatie van HLA-identieke, niet-verwante donoren is het meest effectief bij kinderen jonger dan 5 jaar. In tegenstelling tot HSCT van een HLA-identieke donor zijn de resultaten van HSCT van gedeeltelijk gematchte (haplo-identieke) verwante donoren minder indrukwekkend, hoewel veel Angora's een overleving van 50-60% melden, wat zeer acceptabel is gezien de slechte prognose van de ziekte zonder HSCT.
Splenectomie vermindert het risico op bloedingen, maar gaat gepaard met een verhoogd risico op bloedvergiftiging. Splenectomie leidt tot een toename van het aantal circulerende bloedplaatjes en hun grootte.
Использованная литература