Doxepin

Doxepine is een geneesmiddel uit de groep van de tricyclische antidepressiva (TCA's) dat vaak wordt gebruikt om diverse psychiatrische en neurologische aandoeningen te behandelen.

Doxepin wordt voornamelijk gebruikt voor de volgende doeleinden:

1. Behandeling van depressieve stoornissen: Doxepin wordt gebruikt om de stemming te verbeteren en gevoelens van verdriet, apathie en andere symptomen die gepaard gaan met depressie te verminderen.
2. Behandeling van angststoornissen: Het kan ook effectief zijn bij het verminderen van symptomen van angst en bezorgdheid.
3. Behandeling van neuropathische pijn: Doxepine kan worden gebruikt voor de behandeling van neuropathische pijn zoals neuralgie, neuropathie en fibromyalgie. In dit geval kan het in lagere doses worden gebruikt dan voor de behandeling van depressie.
4. Behandeling van slapeloosheid: Doxepine kan ook worden gebruikt om slapeloosheid te behandelen, vooral in geval van nachtelijke slapeloosheid, chronische slapeloosheid en andere slaapstoornissen.

Doxepine wordt meestal ingenomen als tablet die oraal wordt ingenomen. De dosering en het behandelschema worden bepaald door de arts, afhankelijk van de specifieke diagnose en de individuele kenmerken van de patiënt.

Het is belangrijk om te weten dat doxepine ongewenste bijwerkingen kan hebben en dat het gebruik ervan onder strikt medisch toezicht moet plaatsvinden.

Indicaties Doxepin

1. Depressieve stoornissen: Doxepine wordt vaak gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van depressieve stoornissen, waaronder een ernstige depressie, atypische depressie en reactieve depressie. Het helpt de stemming te verbeteren, gevoelens van wanhoop en hulpeloosheid te verminderen en de interesse in dagelijkse activiteiten te herstellen.
2. Slapeloosheid: Doxepine kan effectief zijn bij de behandeling van slapeloosheid, vooral wanneer het moeilijk is om in slaap te vallen. De antihistaminische werking kan de slaapkwaliteit verbeteren.
3. Angststoornissen: In sommige gevallen kan doxepine worden gebruikt om de symptomen van angststoornissen, zoals algemene angst, paniekaanvallen en sociale angst, te verminderen.
4. Huidaandoeningen: Doxepine wordt soms gebruikt om huidaandoeningen zoals jeuk, eczeem, netelroos of lupus erythematodes te behandelen vanwege de antihistaminische werking.
5. Andere aandoeningen: Doxepine kan soms worden gebruikt om andere aandoeningen te behandelen, zoals chronische pijn, migraine of bepaalde somatoforme stoornissen.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: De meest voorkomende afgiftevorm, doxepinetabletten, worden oraal ingenomen en zijn verkrijgbaar in verschillende sterktes, zoals 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg en 150 mg.
2. Capsules: Ook verkrijgbaar voor oraal gebruik en in vergelijkbare doseringen als tabletten.
3. Concentraat voor oplossing: Met doxepineconcentraat kan een oplossing voor orale toediening worden bereid, wat handig kan zijn voor patiënten die moeite hebben met het slikken van vaste geneesmiddelen.
4. Crème voor uitwendig gebruik: Doxepinecrème wordt gebruikt om jeuk bij eczeem en andere huidaandoeningen te behandelen.

Farmacodynamiek

1. Neurotransmitterheropnameblokker: Doxepine werkt als een heropnameremmer van neurotransmitters zoals serotonine en noradrenaline, wat resulteert in een toename van hun concentratie in de synaptische ruimte.
2. Histaminereceptorantagonisme: Doxepine heeft een sterk antagonistisch effect op histamine H1-receptoren, waardoor het antihistaminische eigenschappen heeft. Dit kan helpen bij het verminderen van allergische symptomen en jeuk.
3. Blokkering van muscarine cholinerge receptoren: Doxepine heeft een antagonistisch effect op muscarine cholinerge receptoren, wat kan leiden tot bijwerkingen zoals een droge mond, constipatie, urineretentie en andere.
4. Blokkering van adrenerge receptoren: Doxepine oefent ook activiteit uit op α1-adrenerge receptoren, wat kan bijdragen aan de bloeddrukverlagende werking.
5. Modulatie van natriumkanalen: In sommige gevallen kan doxepine natriumkanalen beïnvloeden, wat een anti-aritmisch effect kan hebben.
6. Modulatie van andere receptoren: doxepine kan ook een aantal andere receptoren en systemen beïnvloeden, waaronder dopamine, gamma-aminoboterzuur (GABA) en calciumkanalen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Doxepine wordt meestal oraal toegediend in de vorm van tabletten of capsules. Na toediening wordt het geneesmiddel goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal.
2. Metabolisme: Doxepine ondergaat een uitgebreide metabolisatie in de lever. De belangrijkste metabole route is hydroxylatie tot de belangrijkste actieve metaboliet, desmethyldoxepine (N-desmethyldoxepine), die ook antidepressieve effecten heeft. Andere metabolieten zijn hydroxydoxepine en hydroxydesmethyldoxepine.
3. Eliminatie: Doxepine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn bij patiënten met nierfunctiestoornissen.
4. Eliminatiehalfwaardetijd: De plasmahalfwaardetijd van doxepine en zijn metabolieten bedraagt ongeveer 10-24 uur.
5. Eiwitbinding: Doxepine is sterk gebonden aan plasma-eiwitten, ongeveer 77-99%.
6. Continue werking: Het kan enkele weken duren voordat het maximale therapeutische effect wordt bereikt bij regelmatig gebruik.

Dosering en toediening

Orale tabletten en capsules:

• Depressie en angststoornissen:
  • Begindosering: Meestal start u met 75 mg per dag, verdeeld over meerdere doses.
  • Onderhoudsdosering: De dosis kan geleidelijk worden verhoogd tot 150-300 mg per dag, afhankelijk van de reactie en verdraagzaamheid van de patiënt.
  • Maximale dosering: Mag niet hoger zijn dan 300 mg per dag.
• Chronische pijn:
  • De dosering kan variëren, maar is doorgaans lager dan de dosering die gebruikt wordt om depressie te behandelen.

Concentraat voor oplossingsbereiding:

• De dosering is vergelijkbaar met die van tabletten en capsules. Het concentraat wordt voor inname verdund in water, sap of melk.

Crème voor uitwendig gebruik:

• Huidziekten:
  • Breng maximaal vier keer per dag een dunne laag aan op de aangedane huid.
  • Beperk het gebruik tot kleine huidoppervlakken en de behandelingskuren moeten kort zijn.

Speciale instructies:

• Het innemen van doxepine in de avond kan helpen om vermoeidheid overdag te verminderen.
• Om het risico op orthostatische hypotensie (bloeddrukdaling bij het opstaan) te minimaliseren, wordt aanbevolen om met lage doses te beginnen.
• Doxepin moet met voorzichtigheid worden stopgezet en de dosering moet geleidelijk worden afgebouwd om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
• Tijdens de behandeling dient alcoholgebruik te worden vermeden.

Gebruik Doxepin tijdens zwangerschap

Het gebruik van doxepine tijdens de zwangerschap kan gepaard gaan met risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Belangrijkste punten uit de studies:

1. Bijwerkingen bij pasgeborenen: Er is een geval beschreven van een pasgeborene wiens moeder tijdens de zwangerschap en borstvoeding doxepine gebruikte, last had van moeilijk zuigen en slikken, spierhypotonie en braken. Na het stoppen met borstvoeding verbeterde de toestand van het kind. Ondanks de lage doses doxepine en de actieve metaboliet ervan, bestaat er een risico op accumulatie en bijwerkingen bij pasgeborenen als gevolg van een verminderde stofwisseling (Frey, Scheidt & von Brenndorff, 1999).
2. Veranderingen in de cardiovasculaire functie bij nakomelingen: Studies bij ratten hebben aangetoond dat blootstelling aan doxepine in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap de kindersterfte verhoogt, en blootstelling in het derde trimester de sterfte verhoogt en het geboortegewicht verlaagt. Blootstelling verhoogde ook de reactiviteit van het bèta-adrenerge systeem in de aorta, wat de cardiovasculaire functie kan beïnvloeden (Simpkins, Field & Torosian, 1985).

Deze gegevens wijzen op mogelijke risico's van het gebruik van doxepine tijdens de zwangerschap. Het is daarom belangrijk om rekening te houden met deze feiten en mogelijke risico's en alternatieve behandelingsopties met uw arts te bespreken voordat u met doxepine begint tijdens de zwangerschap.

Contra

1. Overgevoeligheid voor doxepine of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Acuut myocardinfarct. De herstelperiode na een myocardinfarct vereist speciale voorzichtigheid bij het gebruik van medicijnen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden.
3. Geslotenkamerhoekglaucoom. Doxepine kan de intraoculaire druk verhogen, wat gevaarlijk is voor patiënten met deze ziekte.
4. Urineretentie, vooral bij prostaataandoeningen, omdat doxepine dit probleem kan verergeren.
5. Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Het is noodzakelijk om een pauze van ten minste 14 dagen in acht te nemen tussen het einde van de MAO-remmerbehandeling en de start van de behandeling met doxepine om ernstige en mogelijk gevaarlijke geneesmiddelinteracties te voorkomen.

Voorzichtigheid is eveneens geboden bij de behandeling met doxepine in de volgende gevallen:

• Bipolaire stemmingsstoornis, waarbij manische episodes kunnen optreden.
• Epilepsie, omdat doxepine de aanvalsdrempel kan verlagen.
• Ernstige lever- of nierziekte waarbij het metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel verstoord kunnen zijn.
• Hart- en vaatziekten, waaronder hartritmestoornissen, hartfalen en andere aandoeningen, omdat doxepine het hartritme en de bloeddruk kan beïnvloeden.

Bijwerkingen Doxepin

1. Slaperigheid en sedatie: Doxepine kan slaperigheid, vermoeidheid en lethargie veroorzaken. Deze effecten kunnen de alertheid en concentratie verminderen.
2. Droge mond: Dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van doxepine. Patiënten kunnen een gevoel van droge mond ervaren, wat kan leiden tot ongemak, een verminderde smaak en slikproblemen.
3. Constipatie: Doxepine kan een trage stoelgang en constipatie veroorzaken.
4. Rusteloosheid en agitatie: Sommige patiënten kunnen rusteloosheid, nervositeit of verhoogde angst ervaren tijdens het gebruik van doxepine.
5. Tachycardie en veranderingen in het hartritme: Doxepine kan een verhoogde hartslag (tachycardie) of veranderingen in het hartritme veroorzaken, vooral bij mensen met hartziekten.
6. Duizeligheid en hoofdpijn: Sommige patiënten kunnen duizeligheid of hoofdpijn ervaren tijdens het gebruik van doxepine.
7. Risico op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag: Doxepine kan, net als andere antidepressiva, het risico op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag vergroten, vooral bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen.
8. Toegenomen of afgenomen eetlust: Doxepine kan veranderingen in de eetlust veroorzaken, wat kan leiden tot gewichtsverlies of gewichtstoename.

Overdose

1. Hartritmestoornissen: Een overdosis doxepine kan hartritmestoornissen veroorzaken, zoals tachycardie (snelle hartslag), fibrillatie en zelfs atrium- of ventrikelfibrillatie, wat tot ernstige complicaties kan leiden, waaronder een hartinfarct en de dood.
2. Orthostatische hypotensie: Overmatige blootstelling aan doxepine kan een ernstige daling van de bloeddruk veroorzaken, met plotselinge veranderingen in de lichaamshouding, wat kan leiden tot duizeligheid, bewusteloosheid en letsel.
3. Effecten op het centrale zenuwstelsel: Een overdosis kan slaperigheid, flauwvallen, duizeligheid, toevallen, bewusteloosheid of verlies van bewustzijn en andere neurologische symptomen veroorzaken.
4. Spierzwakte en trillingen: Sommige patiënten kunnen na een overdosis last krijgen van spierzwakte, trillingen of beven.
5. Ademhalingsstoornissen: Bij een ernstige overdosis doxepine kan de ademhaling verstoord raken, wat kan leiden tot hypoxie en zelfs ademhalingsstilstand.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): De combinatie van doxepine en MAO-remmers kan ernstige en gevaarlijke bijwerkingen veroorzaken, zoals een hypertensieve crisis. Daarom wordt gelijktijdig gebruik van doxepine en MAO-remmers of binnen twee weken na het stoppen met het gebruik ervan afgeraden.
2. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): De combinatie van doxepine en SSRI's kan het risico op het serotonine-overschotsyndroom vergroten. Dit syndroom wordt gekenmerkt door hyperthermie, hyperreflexie, agitatie, hallucinaties, diarree en angst.
3. Centraal werkende antihistaminica: De combinatie van doxepine met andere centraal werkende antihistaminica, zoals difenhydramine of hydroxyzine, kan het sedatieve effect versterken en leiden tot een verhoogd risico op slaperigheid.
4. Alfablokkers en andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen: Doxepine kan het bloeddrukverlagende effect van alfablokkers en andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen versterken, wat kan leiden tot een excessieve verlaging van de bloeddruk.
5. Geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel (CZS) werken: Doxepine kan de sedatieve werking van andere geneesmiddelen die op het CZS werken, versterken, zoals benzodiazepinen, hypnotica of alcohol.
6. Geneesmiddelen die het cardiovasculaire stelsel beïnvloeden: De combinatie van doxepine met geneesmiddelen die het cardiovasculaire stelsel beïnvloeden, zoals antiaritmica of antihypertensiva, kan leiden tot versterkte cardiotoxische effecten.