Dysgenese van de hersenen

Veel voorkomende neurologische problemen in de kindertijd zijn pathologieën waarvan het uiterlijk is gebaseerd op abnormale intra-uteriene ontwikkeling van de hersenen. Dergelijke aandoeningen worden "dysgenese van de hersenen" genoemd, het is een multifactoriële aandoening die vaak geen uitgesproken klinisch beeld heeft. In de meeste gevallen zoeken ouders hulp bij een arts met klachten over leerproblemen, toevallen, motorische afleiding en gedragsstoornissen bij het kind. Dysgenese van de hersenen wordt alleen herkend tijdens CT- of nucleaire magnetische resonantiebeeldvorming. Over het algemeen worden de mechanismen van de ontwikkeling van de aandoening niet goed begrepen.

Epidemiologie

Gebreken in de ontwikkeling van de hersenen vormen ongeveer 20% van alle misvormingen. Volgens de waarnemingen van specialisten varieert de incidentie van aangeboren aandoeningen van het centrale zenuwstelsel van 1 tot 2 gevallen per 1000 geboren baby's. [1][2]

Onder aangeboren afwijkingen in de ontwikkeling van de hersenen wordt een van de eerste plaatsen ingenomen door corticale dysgenese, die de belangrijkste oorzaken worden van het optreden van epileptisch syndroom bij kinderen. Over het algemeen worden aangeboren hersenafwijkingen gevonden bij ongeveer 30% van alle dysgenese die in de kindertijd wordt gediagnosticeerd.

Corticale dysgenese komt voor bij 25-40% van de patiënten met ontwikkelingsstoornissen van de hersenen en gaat vaak gepaard met epileptisch syndroom of andere vormen van symptomatische epilepsie.

Onder aangeboren afwijkingen van de hersenen wordt corticale dysgenese vrij vaak opgemerkt, wat te wijten is aan de brede praktische toepassing van neuroimaging-diagnostiek - in het bijzonder neurosonografie, magnetische resonantie beeldvorming, computertomografie.

Oorzaken dysgenese van de hersenen

De meest voor de hand liggende redenen voor het optreden van cerebrale dysgenese zijn:

• verstoorde intra-uteriene ontwikkeling van het zenuwstelsel (in het stadium van leggen);
• schade aan het zenuwstelsel in het stadium van vroege embryogenese als gevolg van genmutaties, infectieziekten van de moeder tijdens de zwangerschap, blootstelling aan straling, traumatisch letsel, blootstelling van de foetus aan chemische agentia en toxines.

Onder de infecties die een schadelijk effect hebben op het zenuwstelsel van de foetus, moeten rubella, toxoplasmose, virale hepatitis en cytomegalovirus-infectie worden onderscheiden.

Meestal is een onjuiste intra-uteriene ontwikkeling te wijten aan de negatieve impact op het lichaam van de moeder en de baby van ongunstige factoren die een teratogeen effect hebben. Exogene oorzaken van de vorming van dysgenese kunnen zijn:

• radioactieve straling;
• de invloed van chemische middelen;
• hoge temperatuur;
• blootstelling aan hoogfrequente stromen;
• onbevredigende omgevingssituatie, die de opname van giftige producten in het lichaam van de vrouw met zich meebrengt.

Bovendien kunnen sommige medicijnen, evenals hormonale medicijnen die de aanstaande moeder kan gebruiken zonder van de zwangerschap af te weten, een teratogeen effect hebben. Er zijn aanwijzingen dat veel medicijnen zonder problemen de placenta passeren en in de bloedsomloop van de baby terechtkomen. Gevaar kan niet alleen worden veroorzaakt door krachtige stoffen, maar ook door gebruikelijke medicijnen in hoge doseringen en zelfs multivitaminecomplexen. [3]

Falen van metabole processen, virale en andere infecties, inclusief die met een latent asymptomatisch verloop, kunnen ook leiden tot schendingen van de intra-uteriene ontwikkeling door het type dysgenese. Bijzonder gevaarlijk zijn:

• hyperthyreoïdie;
• stofwisselingsziekten;
• diabetes;
• syfilis;
• cytomegalovirus-infectie;
• rodehond;
• listeriose;
• toxoplasmose.

De kenmerken van het leven van een zwangere vrouw hebben een extreem negatief effect op het verloop van de zwangerschap en de gezondheid van het ongeboren kind. Teratogene effecten worden uitgeoefend door:

• alcohol gebruik;
• roken;
• verslaving.

Risicofactoren

De volgende factoren worden beschouwd als predisponerende factoren voor het optreden van hersendysgenese:

• erfelijke aanleg (gerelateerde gevallen van het optreden van pathologie, door een autosomale wijze van overerving, of gekoppeld aan het X-chromosoom);
• spontane mutatie;
• chromosomale herrangschikking;
• intra-uteriene infectie (voornamelijk van virale oorsprong) of traumatisch letsel;
• de invloed van intoxicatie, medicijnen, chemicaliën in het stadium van intra-uteriene ontwikkeling;
• fataal alcoholsyndroom als gevolg van alcoholisme van de moeder tijdens de zwangerschap;
• acuut gebrek aan voedingscomponenten bij de foetus;
• uitgesproken stofwisselingsstoornissen bij de aanstaande moeder.

Momenteel kunnen wetenschappers geen enkele hoofdoorzaak van hersendysgenese identificeren, dus het is noodzakelijk om de bestaande risicofactoren af te wegen. [4]

Pathogenese

De ontwikkeling van het menselijk brein begint in de prenatale fase en zet zich actief voort na de geboorte. Volgens experts is de rechter hersenhelft verantwoordelijk voor fantasierijk en creatief denken, voor motorische coördinatie, balans, ruimtelijke visuele en kinesthetische gevoeligheid. De linker hersenhelft bepaalt de wiskundige, teken-, logische, spraak-, analytische vaardigheden, biedt de perceptie van informatie op het gehoor, doelinstellingen en schematische verklaringen. Een verenigd brein is het werk van twee hersenhelften, nauw met elkaar verbonden door het zenuwvezelstelsel (corpus callosum).

Het corpus callosum is gelokaliseerd tussen de hersenhelften in het occipito-pariëtale gebied. Het bevat 200 miljoen zenuwvezels en zorgt voor het gecoördineerde werk van de hersenen en de overdracht van informatie tussen de hemisferen. Met een dergelijke overtreding als dysgenese van de hersenen lijdt de cognitieve functie van een persoon. Bij onjuiste geleiding door het corpus callosum krijgt de dominante hemisfeer een grotere belasting, terwijl de andere praktisch niets doet. De verbinding tussen de twee hersenhelften is verbroken. Als gevolg hiervan lijdt de ruimtelijke oriëntatie, ontstaat er een onbalans, kan de patiënt zijn eigen lichaam niet correct herkennen, adequaat emotioneel reageren. De waarnemingsfunctie van de leidende ledematen is aangetast. [5]

Kinderen met cerebrale dysgenese kruipen vaak niet, ze hebben moeite met lopen, lezen, schrijven. Informatie wordt voornamelijk waargenomen door middel van horen en zien. Bij gebrek aan behandeling en medische revalidatie zullen dergelijke patiënten in de toekomst veel problemen hebben die verband houden met de algemene ontwikkeling en het leren. [6]

Symptomen dysgenese van de hersenen

Klinische symptomen bij alle patiënten manifesteren zich op verschillende manieren, daarom wordt de diagnose op verschillende tijdstippen gesteld. Ernstige vormen van cerebrale dysgenese worden bijvoorbeeld al in de vroege kinderjaren gedetecteerd en bij volwassenen kan de aandoening worden verborgen en willekeurig worden gediagnosticeerd.

Kinderen met cerebrale dysgenese tijdens de neonatale periode kunnen er normaal en redelijk gezond uitzien, en ontwikkelingsindicatoren vallen samen met normale tot drie maanden oud. Vanaf 3 maanden kunnen de eerste pathologische symptomen optreden in de vorm van epileptische aanvallen, infantiele spasmen, enz.

Het klinische beeld kan worden weergegeven door dergelijke symptomen:

• schending van de vorming en daaropvolgende ontwikkeling van het corpus callosum;
• cystische expansie van de hersenventrikelholte, anomalie van de hersenmantel;
• hydrocephalus;
• atrofie van de optische en gehoorzenuwen;
• microencefalie;
• tumorprocessen (inclusief cysten) in de hersenhelften;
• onvolledige vorming van windingen;
• vroege seksuele ontwikkeling;
• misvorming van de wervelkolom (spina bifida, niet-sluiting van de wervelboog);
• Aicardi-syndroom (vroege myoclonische encefalopathie);
• lipomen;
• allerlei pathologieën van het spijsverteringsstelsel;
• geremde psychomotorische ontwikkeling;
• intellectuele en fysieke achterstand;
• coördinatiestoornissen;
• defecten van andere organen, inclusief het bewegingsapparaat;
• verminderde spierspanning.

In relatief milde gevallen van dysgenese, met een normale mentale en motorische ontwikkeling, kunnen er tekenen zijn van verminderde informatie-uitwisseling tussen de hersenhelften. [7]

Eerste tekenen

Dysgenese van de hersenen bij zuigelingen wordt het vaakst gevonden na drie maanden van het leven, hoewel het mogelijk is om pathologie te diagnosticeren, zelfs in het stadium van intra-uteriene ontwikkeling. De eerste tekenen van een probleem bij baby's zijn meestal:

• het optreden van aanvallen, infantiele spasmen;
• aanvallen;
• verzwakking van de kreet;
• problemen met zien, ruiken en / of aanraken;
• communicatiestoornissen; [8]
• tekenen van spierhypotensie (verminderde reflexactiviteit, overvloedige speekselvloed, remming van de lichamelijke ontwikkeling, zwakke motoriek, verminderde grijpfunctie).

Op oudere leeftijd, met dysgenese, wordt de aandacht gevestigd op de achteruitgang van het auditieve en visuele geheugen, verminderde motorische coördinatie en thermoregulatie (hypothermie).

Infantiele spasmen zijn krampachtige, plotselinge flexie-extensie van de ledematen. Spierhypotensie wordt gekenmerkt door een verminderde spierspanning (kan gepaard gaan met verlies van spierkracht).

Niet-syndromale vormen van dysgenese worden als meer algemeen beschouwd, die lange tijd asymptomatisch blijven en bijna per ongeluk worden gedetecteerd - bijvoorbeeld tijdens de diagnose van mentale retardatie, toevallen of een groot hoofd. Macrocefalie is gedeeltelijk te wijten aan de aanwezigheid van gigantische cystische massa's posterieur aan het derde ventrikel. Minder vaak kunnen endocrinologische aandoeningen optreden.

Syndrome vormen van cerebrale dysgenese zijn als volgt:

• Aicardi-syndroom - komt voornamelijk voor bij meisjes en wordt gekenmerkt door infantiele spasmen, specifieke choroïdale lacunes, wervel-ribben defecten. De uitkomst van de pathologie is vaak ongunstig: de patiënten houden aan stuiptrekkingen aan en er wordt ernstige mentale retardatie opgemerkt.
• Een familiesyndroom met genitale pathologie, dat zich kan manifesteren als microcefalie en andere defecten van het centrale zenuwstelsel.
• Het Andermann-syndroom wordt gekenmerkt door schade aan het perifere zenuwstelsel in combinatie met hersendysgenese (of hypotrofie).
• Syndroom van periodieke hyperhidrose en hypothermie (omgekeerd Shapiro-syndroom).

Dysgenese van het corpus callosum

Dysgenese is een aangeboren pathologie van de hersenen, aangezien deze zich onder invloed van verschillende factoren in de prenatale fase begint te ontwikkelen. Secundaire dysgenese van het corpus callosum wordt beschouwd in de vorm van secundaire vernietiging van het transparante septum: een dergelijk defect kan tijdens neurosonografie worden gevisualiseerd met een coronaire projectie. Veel pathologieën zijn geassocieerd met dysgenese van het transparante septum, waaronder stenose van het aquaduct tegen de achtergrond van secundaire hydrocephalus, agenese van het corpus callosum, Chiari II-anomalie, migratiedefect en septo-optische dysplasie. Met septo-optische dysplasie, dysgenese van het transparante septum en hypoplasie van de optische kanalen, zenuwvezels en chiasme worden opgemerkt. De meeste patiënten met deze pathologie lijden bovendien aan aandoeningen van het hypofyse-hypothalamus-systeem. [9]

Dysgenese van het corpus callosum bij een kind tast de zenuwplexus aan die de twee hersenhelften verbindt, namelijk het corpus callosum, dat een afgeplatte vorm heeft en zich onder de hersenschors bevindt. De ziekte kan verschillende gradaties van ernst hebben:

1. Er wordt een milde mate van dysgenese opgemerkt terwijl de intellectuele vermogens en motorische activiteit behouden blijven. Er zijn alleen storingen in de overdracht van impulssignalen tussen de hersenhelften.
2. De complexe graad gaat niet alleen gepaard met algemene tekenen van dysgenese, maar ook met andere afwijkingen in de ontwikkeling van de hersenen. Er zijn duidelijke verstoringen in neurale verbindingen, toevallen en een duidelijke remming van de mentale ontwikkeling.

Complicaties en gevolgen

De uitkomsten van aangeboren hersenafwijkingen zijn onder te verdelen in drie opties:

1. Vrijwel volledig herstel, zonder zichtbare verstoringen en terugkeer van de patiënt naar normale levensactiviteit.
2. Restverschijnselen die het leven van de patiënt niet bedreigen, maar tot op zekere hoogte zijn dagelijkse en sociale activiteiten beperken.
3. Grove stoornissen, aanzienlijke verstandelijke handicaps.

De ernst van de gevolgen van dysgenese hangt af van het aantal pathologische veranderingen in de hersenen, evenals van de oorzaak die deze pathologie veroorzaakte. De tijdigheid van de diagnose en de geschiktheid van medische procedures zijn van groot belang. [10]

Over het algemeen is er bij veel patiënten met cerebrale dysgenese een matige of ernstige beperking van de intellectuele ontwikkeling en is er een vertraging in fysieke termen.

Diagnostics dysgenese van de hersenen

In ernstige gevallen van cerebrale dysgenese is het mogelijk om al diagnostiek uit te voeren met een visueel onderzoek van een pasgeboren baby. Aanvullende onderzoeken kunnen worden voorgeschreven voor spierhypotensie in de neonatale periode, met het optreden van aanvallen, met mentale retardatie.

De volgende worden beschouwd als veelgebruikte diagnostische methoden:

• screening en obstetrisch echografisch onderzoek tijdens de zwangerschap;
• neurosonografie door het fontanelgebied in de eerste 12-18 maanden van het leven van een baby;
• elektro-encefalografie met mogelijke videobewaking;
• Magnetische resonantie beeldvorming. [11]

Om aandoeningen die verband houden met dysgenese en somatische pathologieën te herkennen, wordt een echografisch onderzoek van de nieren, het hart en de buikorganen uitgevoerd. Bovendien kan genetische counseling vereist zijn. Laboratoriumtests worden uitgevoerd als onderdeel van een algemene beoordeling van de toestand van het lichaam: ze voeren algemene bloed- en urinetests uit, minder vaak - een studie van cerebrospinale vloeistof.

Instrumentele diagnostiek in de kindertijd, tijdens de periode van open fontanellen, wordt meestal vertegenwoordigd door neurosonografie - een betaalbare, mobiele, veilige en informatieve procedure. Neurosonografie kan zowel bij aangeboren als bij infectieuze, neuroplastische of traumatische hersenletsels worden gebruikt. [12]

Differentiële diagnose

Tijdens de diagnose van hersendysgenese in de neonatale periode moet onderscheid worden gemaakt met de volgende pathologische aandoeningen:

• sluitingsgebreken, cephalocele , meningocele , myelomeningocele;
• Chiari misvorming;
• cerebellaire anomalieën, verminderde ventrale inductie;
• Dandy-Walker-afwijking ;
• cerebellaire dysplasie en hypoplasie; [13]
• hypoplasie en aplasie van het corpus callosum; [14]
• holoprosencefalie;
• defecten van migratie, heterotopie, lissencefalie, polymicrogyrie, schizencefalie;
• proliferatie en neuronale differentiatie;
• stenose van het aquaduct;
• phakomatosen (Sturge-Weber-syndroom);
• vasculaire misvormingen.

Behandeling dysgenese van de hersenen

De geneeskunde is niet in staat om hersendysgenese volledig te genezen. Artsen schrijven een behandeling voor om het werk van het centrale zenuwstelsel te corrigeren, om pathologische symptomen te elimineren, om de intellectuele activiteit van patiënten te normaliseren. Het therapeutische schema wordt voor elke patiënt afzonderlijk geselecteerd, rekening houdend met de ernst van de pathologie.

Om de aandoening te verlichten, worden de volgende medicijnen voorgeschreven:

• Fenobarbital helpt de frequentie van infantiele spasmen te verminderen. Meestal worden kinderen voorgeschreven in een dosering van 50 mg per dag, voor volwassenen - 200 mg per dag.
• Benzodiazepinen vertragen psychomotorische reacties en verminderen de frequentie van aanvallen. Diazepam in een aanvangsdosis van 5-10 mg corrigeert gedragsstoornissen, heeft een spierontspannend effect.
• Corticosteroïden elimineren zelfs complexe epileptische aanvallen, maar vereisen een zorgvuldige selectie van de dosering en geleidelijke stopzetting van het medicijn. Bijwerkingen treden voornamelijk op tegen de achtergrond van langdurig gebruik van dergelijke geneesmiddelen en kunnen tot uiting komen in het optreden van elektrolytstoornissen, hyperglycemie, verminderde glucosetolerantie, osteoporose, hypertensie, enz.
• Antipsychotica worden gebruikt om psychische stoornissen te voorkomen, maar behandeling met dergelijke geneesmiddelen moet voorzichtig zijn, aangezien antipsychotica in sommige gevallen de frequentie van aanvallen kunnen verhogen.
• Nootropics normaliseren de hersenfunctie. Het noötropische geneesmiddel hopanteninezuur Pantogam is bijzonder wijdverbreid: het gebruik ervan als onderdeel van een neurometabool correctief behandelingsregime helpt de psychosomatische gezondheid te verbeteren en de kwaliteit van leven van kinderen met hersendysgenese te optimaliseren. Neuropeptiden optimaliseren neurale verbindingen en worden veel gebruikt in de neuropediatrie als effectieve en veilige middelen voor het verbeteren van mentale en motorische functies bij patiënten.

Naast medicamenteuze behandeling kan een operatie worden voorgeschreven.

Chirurgie

De hulp van een chirurg is nodig om de nervus vagus te stimuleren voor cerebrale dysgenese. Hiervoor wordt een speciale vagusstimulator gebruikt, bestaande uit een pulsgenerator en een batterij, evenals een verbindingskabel met platina-elektroden. De generator wordt in de linker subclavia-zone geïmplanteerd, de elektroden worden in de nek bij de linker vagus (X hersenzenuw) gefixeerd.

De implantatie wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie en de ingreep zelf duurt ongeveer 60-90 minuten. Tijdens de operatie worden twee incisies gemaakt in het gebied van de linker oksel en nek voor de juiste plaatsing van de pulsgenerator en elektroden. De functionaliteit van het implantaat wordt direct tijdens de ingreep gecontroleerd. Na de operatie blijft de patiënt nog enkele dagen in het ziekenhuis.

Wat geeft dit type behandeling voor dysgenese? Het optreden van krampachtige aanvallen wordt geblokkeerd, de concentratie van aandacht en stemming verbetert en de kwaliteit van leven neemt toe. Deze effecten zijn vooral duidelijk bij patiënten die al medicatie hebben ingenomen en in het bijzonder anti-epileptica.

Chirurgische ingreep wordt gebruikt in gevallen waarin andere therapeutische methoden niet het gewenste resultaat opleveren, en de pathologie van cerebrale dysgenese zelf bedreigt complicaties van vitale organen. [15]

Het voorkomen

Preventieve maatregelen moeten worden genomen ter voorbereiding op de zwangerschap en de beoogde conceptie. Het primaire type preventie van dysgenese omvat de volgende punten:

• Optimalisatie van de voeding van een vrouw gedurende de gehele vruchtbare periode, regelmatig gebruik van vitamine- en mineraalcomponenten in de vorm van speciale farmaceutische voedingssupplementen of door uitbreiding en verrijking van de voeding.
• Afschaffing van het gebruik van ongezonde producten, alcohol.
• Preventie van diabetes mellitus in het stadium van voorbereiding op de zwangerschap en tijdens de zwangerschap, waardoor de ontwikkeling van obesitas wordt voorkomen.
• Preventie van intoxicatie en schadelijke effecten (zware metalen, pesticiden, bepaalde medicijnen, röntgenstralen). Het gebruik van medicijnen door een vrouw moet zo gerechtvaardigd mogelijk zijn.
• Preventie van het ontstaan van infecties, vroege vaccinatie tegen rubella (als een vrouw niet is gevaccineerd of in de kindertijd geen rubella heeft gehad).

Prognose

Als dysgenese van de hersenen niet wordt gecombineerd met andere ontwikkelingsstoornissen, kan de prognose als gunstig worden gekarakteriseerd. Meer dan 80% van de pediatrische patiënten heeft praktisch geen ernstige gevolgen van de ziekte of loopt neurologische grensaandoeningen op.

Het is noodzakelijk om te begrijpen dat het grootste gevaar van dysgenese is dat het kind de mogelijkheid wordt ontnomen om de verworven vaardigheden en capaciteiten te consolideren, vaak moet er weer veel worden geleerd. De patiënt moet constant terugkeren naar ondersteunende behandelingen, wat vooral belangrijk is tegen de achtergrond van toenemende hersenbelasting met de leeftijd. De behoefte aan regelmatige therapie blijft in ieder geval tot de leeftijd van 14, tot de definitieve vorming van interhemisferische verbindingen. Bovendien is het niet mogelijk om dit proces te versnellen, aangezien de gevolgen van een dergelijke "versnelling" onvoorspelbaar kunnen zijn.

Een nauwkeuriger prognose van de ziekte kan niet worden gegeven: cerebrale dysgenese komt relatief weinig voor en is nog niet volledig bestudeerd.