Ectodermale dysplasie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Ectodermale dysplasie is een groep erfelijke ziekten die worden veroorzaakt door een abnormale ontwikkeling van het ectoderm, in combinatie met allerlei veranderingen in de opperhuid en de huidaanhangsels.

De oorzaken en pathogenese van ectodermale dysplasie zijn nog niet volledig vastgesteld. Momenteel zijn er in de literatuur enkele tientallen dermatosen van ectodermale oorsprong beschreven. Algemeen wordt aangenomen dat de volgende twee vormen klassiek zijn: anhidrotisch en hydrotisch. De anhidrotische vorm erft vaak X-gebonden recessief over, minder vaak autosomaal recessief. Er zijn gevallen van de ziekte in de familie beschreven. De hydrotische vorm van ectodermale dysplasie erft autosomaal dominant over. Sommige wetenschappers zijn van mening dat onder invloed van röntgenstraling, virale infecties en chemische verbindingen een verstoring van de disulfidebindingen in de L-keratine matrixfractie kan optreden.

Symptomen van ectodermale dysplasie. Beide vormen van ectodermale dysplasie ontwikkelen zich kort na de geboorte of in de vroege kindertijd, waarbij het volledige klinische beeld zich vormt tegen de puberteit.

Anhidrotische ectodermale dysplasie (Christus-Siemenssyndroom) is een heterogene, meestal recessief overgeërfde aandoening die gekoppeld is aan het X-chromosoom, genlokalisatie Xql2-ql3. Het volledige klinische beeld, inclusief basissymptomen zoals anhidrose, hypotrichose en hypodontie, wordt, met zeldzame uitzonderingen, alleen bij mannen waargenomen.

De anhidrotische vorm van ectodermale dysplasie komt voornamelijk voor bij mannen. De karakteristieke symptomen zijn de volgende triade: hypo- of anhidrose, hypotrichose, hypodontie. In eerste instantie ervaren patiënten een verminderde thermoregulatie als gevolg van hypo- of aplasie van de zweetklieren. Patiënten met de anhidrotische vorm lijden aan hyperthermie, wat ernstige gevolgen kan hebben als de gevallen niet worden herkend. Er is een afname of afwezigheid van zweten over de gehele huid, met uitzondering van de apocriene klieren, waar het in meer of mindere mate behouden kan blijven. Bij onderzoek worden uitgesproken droogheid en dunner worden van de huid opgemerkt. Sommige patiënten hebben ichthyosiforme peeling, folliculaire hyperkeratose, nauwelijks waarneembare keratodermie van de handpalmen en voetzolen. Conjunctivitis, laryngitis, faryngitis, rhinitis en stomatitis ontwikkelen zich als gevolg van droogheid. Wimpers en wenkbrauwen zijn schaars, er is geen haar in de schaamstreek en oksels. Vellushaar wordt meestal niet aangetast. Het uiterlijk van patiënten is kenmerkend: vermoeid, seniele uitdrukking, kleine gestalte, grote vierkante schedel met prominente voorhoofdsknobbels, massieve kin, wenkbrauwbogen, hoge en brede jukbeenderen, ingevallen wangen, bolle lippen, grote afstaande oren (sateroren), zadelneus, dunner wordend haar tot aan alopecia. Tanden komen laat door, blijven lang in de melkfase, er is een grote afstand tussen de bovenste snijtanden, ze kunnen onvolledig of zelfs volledig afwezig zijn, vaak misvormd. De geestelijke ontwikkeling is bij de meeste patiënten normaal, soms zijn er tekenen van verminderde intelligentie, gehoorverlies en vatbaarheid voor infecties. Bij vrouwen komt de ziekte in milde vorm voor in de vorm van lichte gebitsafwijkingen, focale zweetstoornissen en een slechte ontwikkeling van de melkklieren.

Hydrotische ectodermale dysplasie (Cloustonsyndroom) erft autosomaal dominant over en wordt gekenmerkt door twee hoofdsymptomen: hypotrichose en nagelafwijkingen. Het biochemische defect wordt veroorzaakt door een afname van het aantal disulfidebindingen in de a-keratine matrixfractie.

Bij ectodermale hydrotische dysplasie zijn de belangrijkste symptomen nageldystrofie en hypotrichose, in mindere mate palmoplantaire keratose, een pigmentstoornis. Het zweten is meestal niet verstoord. Veranderingen in de nagels zijn het belangrijkste, meest voorkomende en soms het enige teken van de ziekte. De nagelplaten groeien langzaam, zijn verdikt, broos, breken gemakkelijk af, zijn bruin van kleur, misvormd en op sommige plaatsen geatrofieerd. De randen van de nagels zijn als het ware weggevreten, gespleten en in de lengterichting gestreept. Onycholyse kan optreden.

Het haar is dun, droog, breekt gemakkelijk af, wordt dunner en kan soms leiden tot volledige alopecia. Klittend haar, broosheid, splijten, verlies van wenkbrauwen en wimpers, en schaarse haargroei in de oksels en schaamstreek kunnen voorkomen. Er zijn haarden van hypo- en depigmentatie, die soms lijken op vitiligo. Verdikking van de eindkootjes wordt waargenomen, veranderingen aan de tanden zijn meestal afwezig of onbeduidend. Met de leeftijd neemt het fenomeen xratoderma toe.

Histopathologie. Bij de anhidrotische vorm van dysplasie ontbreken de zweetklieren en is de structuur van de haarzakjes en talgklieren normaal. Bij hidrotische dysplasie wordt hypoplasie van het haar en de talgklieren waargenomen.

Pathomorfologie. Histologisch onderzoek toont verdunning van de opperhuid, hyperkeratose met vorming van hoornachtige proppen in de monden van de haarzakjes, hypoplasie van de haarzakjes en talgklieren. Bij de anhidrotische vorm zijn de zweetklieren afwezig, bij de hydrotische vorm - binnen de normale grenzen. Tekenen van zweten die optreden tijdens de behandeling met tigazon bij patiënten met anhidrotische ectodermale dysplasie, duiden er echter op dat het aantal zweetklieren slechts verminderd is en/of dat ze functioneel defect zijn (eigen observaties). Veranderingen in het haar bij beide typen ectodermale dysplasie zijn vergelijkbaar. Ze zijn gedraaid, veranderd afhankelijk van het type nodulaire trichorrhexis. Vaak hebben de haarschachten een kleinere diameter dan normaal, wordt asymmetrie van de haarzakjes opgemerkt en proliferatie van cellen in hun buitenste wortelschede. Onder de prolifererende cellen bevinden zich dyskeratotische cellen; er wordt nieuwe vorming van haarzakjes vanuit cellen van de buitenste wortelschede waargenomen. De binnenste wortelschede is verdikt en vervormd. Scanning elektronenmicroscopie toonde een afname van de diameter van de haarschacht en een verandering van vorm van rond naar compact; de cuticulaschubben zijn atrofisch of afwezig. De exfoliatie van de cuticulacellen is duidelijker zichtbaar richting de haartop. De medulla van het haar heeft een grove, vezelachtige structuur. Keratinisatieafwijkingen worden mogelijk veroorzaakt door een genetische verandering in de aminozuurvolgorde van de eiwitten in de cortex en medulla van het haar, wat leidt tot een verstoring van de oxidatie van thiolgroepen tussen de polypeptiden van de filamenten van de cortex van het haar.

Differentiële diagnose moet worden uitgevoerd bij progeria, congenitale syfilis en congenitale pachyonychia.

De behandeling van ectodermale dysplasie is symptomatisch. Het is noodzakelijk om patiënten met de anhidrotische vorm te beschermen tegen oververhitting.

[ 1 ], [ 2 ]