Exforge

Exforge is een combinatiemedicijn uit de categorie angiotensine 2-remmers.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Exforge

Het wordt gebruikt om een verhoogde bloeddruk te verlagen bij mensen met indicaties voor een complexe therapie.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, 14 of 28 stuks per verpakking.

Exforge N

Exforge N wordt gebruikt om primaire hypertensie te elimineren bij mensen met hoge bloeddruk. Het wordt gebruikt met constante monitoring van de combinatie van valsartan en amlodipine, evenals hydrochloorthiazide. Deze worden ingenomen als 3 afzonderlijke geneesmiddelen, of in de vorm van 2 geneesmiddelen, waarvan er één complex is.

[ 3 ]

Farmacodynamiek

Exforge is een bloeddrukverlagend medicijn dat een combinatie van twee werkzame stoffen bevat.

De eerste is amlodipine, een derivaat van dihydropyridine. Het behoort tot de categorie geneesmiddelen die langzame calciumkanalen blokkeren. Door de uiteinden te beïnvloeden, vertraagt de stof het transport van calcium naar de celwand – naar cardiomyocyten en gladde spierendotheelcellen. Dit leidt tot ontspanning van de vaatwanden, samen met hun uitzetting, en tot een afname van OPSS. Het geneesmiddel vermindert de weerstand van het niervasculaire endotheel en helpt de bloedcirculatie in de nieren te verbeteren.

Amlodipine helpt de bloeddruk te verlagen, maar heeft geen merkbaar effect op de catecholaminespiegels en de hartslag. Het geneesmiddel in therapeutische doses, gecombineerd met bètablokkers, veroorzaakt geen negatief inotroop effect. Bovendien heeft een dergelijke combinatie geen effect op de functie van de sinusknoop en de AV-geleidingsindicatoren.

Het tweede element is valsartan, een antagonist van de angiotensine 2-receptor, die selectief de AT1-uiteinden beïnvloedt.

De actieve ingrediënten in een dergelijke combinatie vullen elkaars medicinale eigenschappen aan. Het gebruik van Exforge wordt als effectiever beschouwd dan het afzonderlijk innemen van valsartan en amlodipine.

Door blokkering van AT1-receptoren stijgen de plasmaspiegels van angiotensine II. Een bloeddrukdaling wordt 2 uur na inname van een enkele dosis waargenomen. De maximale bloeddrukdaling treedt gemiddeld na 5 uur op. Het bloeddrukverlagende effect houdt langer dan 1 dag aan. Er treden geen ontwenningsverschijnselen op na het stoppen met het gebruik van het geneesmiddel. Een stabiele bloeddrukdaling wordt waargenomen na 3 weken behandeling en blijft behouden bij een langere behandeling.

Het gebruik van het medicijn bij mensen met individuele functionele fasen van CHF, evenals in de periode na een hartaanval, vermindert het aantal ziekenhuisopnames en ook het aantal sterfgevallen.

Farmacokinetiek

Beide actieve bestanddelen van het geneesmiddel vertonen een lineaire farmacokinetiek.

Amlodipine.

Na inname van de stof in een medicinale dosering wordt de piekwaarde in het plasma na 6-12 uur waargenomen. De berekende biologische beschikbaarheid ligt tussen 64-80%. Voedselconsumptie heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van de component.

Het distributievolume bedraagt ongeveer 21 l/kg. In-vitrotests van de stof hebben aangetoond dat de synthese met plasma-eiwitten bij mensen met primaire hypertensie ongeveer 97,5% bedraagt.

Amlodipine ondergaat een uitgebreid intrahepatisch metabolisme (ongeveer 90% van de stof), waarbij inactieve afbraakproducten worden gevormd.

Amlodipine wordt in 2 fasen uit het plasma uitgescheiden, met een halfwaardetijd van ongeveer 30-50 uur.

Na regelmatige toediening gedurende 7-8 dagen worden evenwichtsplasmawaarden waargenomen. Ongeveer 10% van de onveranderde amlodipine, evenals 60% van de afbraakproducten, wordt uitgescheiden in de urine.

Valsartan.

Bij orale inname bereikt valsartan de piekplasmaconcentratie na 2-4 uur. De gemiddelde biologische beschikbaarheid is 23%. Voedsel verlaagt de AUC van valsartan met ongeveer 40% en de piekwaarden met 50%. Na 8 uur toediening zal de plasmaconcentratie van de stof echter hetzelfde zijn voor zowel degenen die het geneesmiddel op een lege maag hebben ingenomen als degenen die het na het eten hebben ingenomen. De daling van de AUC-waarden heeft geen merkbaar effect op de medicinale werkzaamheid van het geneesmiddel, waardoor valsartan ongeacht de voedselinname mag worden ingenomen.

Het evenwichtsverdelingsvolume van valsartan na intraveneuze injectie bedraagt ongeveer 17 liter, wat ons toelaat te concluderen dat de stof zich niet intensief in de weefsels verdeelt. De synthese met plasma-eiwitten is hoog: 94-97% (voornamelijk met albumine).

Slechts een klein deel van de component ondergaat transformatie – slechts 20% van de dosering wordt omgezet in afbraakproducten. Lage waarden (minder dan 10% van de AUC-waarde van valsartan) van de hydroxymetaboliet, die geen medicinale werking heeft, werden in het plasma aangetroffen.

Valsartan vertoont een multi-exponentiële uitscheidingskinetiek (de halfwaardetijd van de α-component is < 1 uur en die van de β-component is ongeveer 9 uur). De component wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden via de feces (ongeveer 83% van het geneesmiddel) en via de urine (ongeveer 13%).

Na toediening van het geneesmiddel bedraagt de plasmaklaring van de stof ongeveer 2 l/uur en de renale klaring ongeveer 0,62 l/uur (ongeveer 30% van de totale klaring). De halfwaardetijd van valsartan is 6 uur.

Valsartan/amlodipine.

Bij orale inname van Exforge wordt de piekplasmaconcentratie van de actieve bestanddelen bereikt na respectievelijk 3 (valsartan) en 6-8 uur (amlodipine). De mate en snelheid van absorptie van het geneesmiddel zijn vergelijkbaar met de biologische beschikbaarheid van deze stoffen bij afzonderlijk gebruik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering en toediening

De tabletten worden oraal ingenomen met water. U dient 1 tablet 1 keer per dag in te nemen, ongeacht het tijdstip van inname.

De tabletten bevatten 5/80 of 5/160, en 10/160 of 10/320 mg werkzame stoffen (amlodipine/valsartan).

De dagelijkse dosering die kan worden ingenomen bedraagt maximaal 10/320 mg.

[ 8 ], [ 9 ]

Gebruik Exforge tijdens zwangerschap

Het is verboden om Exforge voor te schrijven tijdens de zwangerschap, evenals tijdens de periode waarin het wordt gepland. Het gebruik van dit geneesmiddel brengt risico's voor de foetus met zich mee vanwege de invloed van het geneesmiddel op de functie van het RAAS. Indien een zwangerschap wordt vastgesteld, moet het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• overgevoeligheid voor valsartan met amlodipine, evenals voor andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• lactatieperiode;
• vernauwing van de slagaders in de nieren;
• recente niertransplantatie;
• aanwezigheid van indicaties bij kinderen en adolescenten.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven in de volgende gevallen:

• leverfunctiestoornis;
• aanwezigheid van HCM;
• obstructie in het gebied van de galblaas;
• nierziekten met CC-niveau <10 ml/minuut;
• hyponatriëmie of hyperkaliëmie;
• stenose van de aorta- of mitralisklep;
• verlaagde BCC-index.

Bijwerkingen Exforge

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• hoesten, neuskeelholteontsteking, loopneus, griepachtige aandoeningen, sinusitis, pijn in het strottenhoofd of de keelholte;
• constipatie, pijn in de bovenbuik, diarree, misselijkheid, evenals pancreatitis, gastritis en hepatitis;
• exantheem, erytheem (ook multiform), anafylaxie, huiduitslag en jeuk, alsmede urticaria en angio-oedeem;
• hoofdpijn, duizeligheid (ook orthostatische type), gevoel van slaperigheid, angst, slapeloosheid en emotionele labiliteit;
• paresthesie, artralgie, spierspasmen, vasculitis, zwelling in de gewrichten, rugpijn, perifere zwelling en toegenomen zweten;
• zwelling van het gezicht, gezichtsstoornissen en bovendien polyurie en pollakurie;
• tachycardie, orthostatische collaps, verergerde angina pectoris, hartritmestoornissen;
• hyperglycemie, leuko-, trombocyto-, neutropenie;
• opvliegers, flauwvallen, oorsuizen, zwaartegevoel, kortademigheid, evenals longoedeem en asthenische aandoeningen;
• droogheid van het mondslijmvlies, hyperplasie van het slijmvlies in het tandvleesgebied;
• kaalheid, verhoogde creatininespiegels;
• impotentie of gynaecomastie;
• perifere vorm van neuropathie.

Overdose

Er is geen officiële informatie over Exforge-vergiftiging. In theorie kunnen duizeligheid, shock en reflextachycardie optreden, evenals een daling van de bloeddruk.

Bij inname van een groot aantal tabletten moet braken worden opgewekt, moet de maag worden gespoeld en moet de patiënt sorptiemiddelen krijgen. Bij overdosering en verlaagde bloeddruk moet de patiënt met de benen omhoog gaan liggen. Calciumgluconaat en een vasoconstrictor kunnen ook worden voorgeschreven. Hemodialyse heeft niet het gewenste effect.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatie met geneesmiddelen die β-adrenoreceptoren blokkeren, versterkt de anti-angineuze en bloeddrukverlagende eigenschappen van het geneesmiddel. Ook treedt de eliminatie van amlodipine-gerelateerde reflextachycardie op. Bij gelijktijdig gebruik dienen de bloeddrukmetingen te worden gecontroleerd.

Combinatie met organische nitraten leidt tot een cumulatieve anti-angineuze werking. Daarnaast worden versterking van reflextachycardie en een verhoogde kans op een significante bloeddrukdaling waargenomen.

Geneesmiddelen die het CYP3A4-iso-enzym remmen, verhogen de plasmaspiegel van amlodipine.

Stoffen die het CYP3A4-iso-enzym induceren (zoals carbamazepine, fenobarbital, primidon met fenytoïne en fosfenytoïne met rifampicine, maar ook preparaten met sint-janskruid) dragen bij aan een verlaging van de amlodipinespiegels in het plasma.

Geneesmiddelen die kalium bevatten (dit geldt ook voor kaliumsparende diuretica) kunnen in combinatie met Exforge leiden tot de ontwikkeling van hyperkaliëmie.

Wanneer het medicijn met NSAID's wordt gecombineerd, verminderen de bloeddrukverlagende eigenschappen ervan.

De combinatie met diuretica kan leiden tot hypoglykemie en kan ook de nierfunctie verslechteren.

Gelijktijdig gebruik met antidiabetische middelen kan hypoglykemie versterken.

Geneesmiddelen die α-adrenerge receptoren blokkeren, versterken de bloeddrukverlagende werking van Exforge.

Bij combinatie met lithiummedicijnen neemt de uitscheiding van lithium via de nieren af en nemen de toxische effecten van lithiumhoudende medicijnen toe.

Algemene anesthetica in combinatie met Exforge zorgen voor een aanzienlijke daling van de bloeddruk.

[ 13 ]

Opslag condities

Exforge moet worden bewaard onder de voor medicijnen gebruikelijke omstandigheden, bij een temperatuur van maximaal 30 ^o C.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Speciale instructies

Beoordelingen

Exforge is een zeer effectief medicijn dat goed werkt bij langdurige hypertensie, die moeilijk te behandelen is. Volgens veel reviews heeft het medicijn een langdurig effect en reguleert het de bloeddruk volledig. Tegelijkertijd worden bijwerkingen vrij zelden waargenomen (in zeldzame gevallen treden lichte duizeligheid en misselijkheid op - bij langdurig gebruik van het medicijn verdwijnen deze reacties vanzelf).

Het nadeel van dit medicijn is de hoge prijs. Niet iedereen kan het zich veroorloven, aangezien de behandeling met Exforge langdurig moet zijn.

[ 18 ], [ 19 ]

Houdbaarheid

Exforge kan 3 jaar lang worden gebruikt vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel. De houdbaarheid van Exforge N is 2 jaar.

[ 20 ], [ 21 ]