Eksidjad

Exidzhad is een complexerend medicijn.

Indicaties Eksidjad

Het is geïndiceerd voor de eliminatie van overtollig ijzer (in de chronische fase), die ontstaat door meervoudige bloedtransfusies (transfusie siderose) - aan kinderen van meer dan 2 jaar, evenals aan volwassenen.

[1]

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in tabletvorm (volume van 125, 250 of 500 mg). Eén blisterplaat bevat 7 tabletten. In één verpakking 4 of 12 blisters.

Farmacodynamiek

Deferazirox is een orale drievoudige ligand met een complexerend effect. Hij heeft een krachtige affiniteit met ijzer (III) en daarmee synthese in de verhoudingen 2k1. Het geneesmiddel verhoogt de snelheid van uitscheiding van ijzer (voornamelijk, samen met uitwerpselen). De stof heeft een zwakke affiniteit voor koper met zink, dus het is niet in staat om het niveau van deze metalen in het serum gestaag te verlagen.

Bij de proeven van ijzer metabolisme bij mensen met P-thalassemie en ijzer overmaat geneesmiddel na inname van dagelijkse doseringen (10, 20, en 40 mg / kg) index sredneeffektivnoy ijzeruitscheiding per dag was gelijk aan 0,0119, 0,329 en 0,445 mg Fe / kg, respectievelijk.

Eksidzhada onderzocht de effecten op kinderen ouder dan 2 jaar en volwassenen (met een overmaat van ijzer in de chronische transfusie na graden). Constante transfusies vereist voor de volgende pathologieën: anemie, sikkelcel celtype, P-thalassemie, en bovendien alle andere verworven en congenitale vormen van anemie (myelodysplastisch syndroom, congenitaal syndroom diamantachtige Blekfena (hypoplastic soort anemie), verworven anemie, aplastische formulieren en andere zeldzame anemieën ).

Dagelijks ontvangen medicatie doses 20 en 30 mg / kg gedurende een periode van 1 jaar bij mensen met β-thalassemie, die gepaard gaat met bloedtransfusies, veroorzaakt een verlaging van het niveau van geaccumuleerd in het ijzerlichaam. Intrahepatische index van de stof daalde gemiddeld bijna 0,4 en 0,9 mg Fe / g lever droog element respectievelijk, en ferritine parameters in bloedserum - bijna 36 en 926 g / l (volgens bovenstaande cijfers ). In het geval van drugsgebruik bij de bovenstaande doseringen, was de inname / excretie ratio van het Fe-element 1,02 (normaal niveau), evenals 1,67 (verhoogd ijzer-excretie niveau). Deze percentages werden waargenomen bij het gebruik van geneesmiddelen bij patiënten met overmatig ijzer met andere vormen van bloedarmoede.

Door het medicijn gedurende het eerste jaar in een dagelijkse hoeveelheid van 10 mg / kg te nemen, kon het optimale niveau van intrahepatisch ijzergehalte worden gehandhaafd, en tegelijkertijd kon het ferritinegehalte in het bloedserum worden gehandhaafd. Dit hielp bij het bereiken van een evenwichtsindex tussen de aantallen excretie / inname van Fe bij mensen die zelden bloedtransfusies hadden of transfusietransfusies uitvoerden.

Omdat binnen het bloedserum de ferritinewaarden (elke volgende maand bepaald) veranderingen in het ijzergehalte in de lever aantoonden, toont dit aan dat de dynamiek van de concentratie ervan een criterium kan zijn voor het beoordelen van de therapeutische werkzaamheid van Eksidzhad.

Farmacokinetiek

De absorptie van het actieve bestanddeel is vrij hoog, de gemiddelde piekplasmaconcentratie is ongeveer 1,5-4 uur. De absolute biologische beschikbaarheid (AUC) van het actieve ingrediënt na orale toediening is ongeveer 70% (in vergelijking met de I / O in de inleiding).

Het AUC-niveau nam met ongeveer het dubbele toe in geval van consumptie, samen met voedsel dat een hoog percentage vet bevatte, en bovendien nam het met bijna 50% toe bij ontvangst met standaard voedsel. De AUC-biologische beschikbaarheid van het actieve ingrediënt nam toe (met ongeveer 13-25%) wanneer het een half uur voor de maaltijd werd geconsumeerd (matig, evenals een hoog percentage van de aanwezigheid van vetten in voedsel).

De totale blootstelling (AUC) na het nuttigen van het geneesmiddel als een suspensie onder toevoeging van sap van appels en peren PM benadering gelijk belichting bij gebruik in de vorm van een waterige suspensie (het respectieve relatieve indices gelijk aan 103 AUC, en 90%).

Op de evenwichtspositie nemen de piekconcentratie en AUC 0-24 uur van de substantie samen met de dosering praktisch lineair toe. Deferazirox wordt gecumuleerd in het lichaam met een cumulatieve factor van 1,3-2,3.

Het actieve ingrediënt wordt goed gesynthetiseerd met een plasma-eiwit (99%, bijna allemaal - met albumine). Hij heeft een klein schijnbaar distributievolume - ongeveer 14 liter voor een volwassene.

De belangrijkste metabole route van de stof is glucuronisatie met verdere uitscheiding samen met gal. Deconjugatie van glucuronaten in de darm met daaropvolgende reabsorptie (enterohepatische recirculatie) is mogelijk. Glucuronisatie van deferasirox wordt voornamelijk uitgevoerd met behulp van het element UGT1A1 en daarnaast minder sterk met het element UGT1A3. Het oxidatieve proces van substantie-uitwisseling, gemedieerd door element CYP450, is zwak uitgedrukt - ongeveer 8%. Er is geen informatie die de remming of inductie van enzymen aantoont in het geval van drugsgebruik in medicinale doseringen. Vertraagend metabolisme van de actieve component van hydroxyureum tijdens in vitro testen trad niet op.

Deferazirox wordt samen met de vervalproducten voornamelijk samen met de ontlasting uitgescheiden (ongeveer 84% van de totale dosis). Via de nieren is de uitscheiding zwak - ongeveer 8% van de dosering. De gemiddelde halfwaardetijd ligt tussen 8-16 uur.

Dosering en toediening

Om tabletten te drinken is het noodzakelijk op een lege maag, 1 keer per dag (ongeveer een half uur vóór de maaltijd). Het wordt aanbevolen om het medicijn elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in te nemen.

Gebruik geneesmiddel moet worden gestart nadat de Transfusion 20 + IU erytrocyten (ongeveer 100+ ml / kg) of in het geval van klinische indicaties die het ontstaan van een chronische overmaat ijzer te tonen (bijvoorbeeld als de exponent component binnen serumferritine dan 1000 mg / l).

De maten van de vereiste doses (in eenheden van mg / kg) moeten op de meest approximatieve manier worden gemeten en afgerond tot de dosering van de 1e volledige tablet (125 of 250 of 500 mg).

De vereiste initiële dagelijkse dosering is 20 mg / kg.

Mensen die 14+ ml / kg erythrocytenmassa per maand ontvangen (ongeveer 4+ eenheden / maand voor volwassenen) mogen een transfusie van een maand ondergaan om de mogelijkheid te overwegen om een initiële dagelijkse dosis van 30 mg / kg te nemen.

Patiënten die transfusie per maand minder dan 7 ml / kg van rode bloedcellen (minder dan 2 U / volwassene maand) teneinde optimale prestaties te handhaven materiaal wordt beschouwd als een variant met het oog op 10 mg / kg.

Als de behandeling met deferoxamine patiënten met een aanvaardbare therapeutische effect begindosis toegediend met een snelheid van de helft van de eerder ontvangen (bijvoorbeeld in patiënten die dagelijks 40 mg / kg van het geneesmiddel (5 dagen per week of ongeveer gelijk is aan het aantal dagen) toegestaan om de behandeling te beginnen met een dagelijkse dosering van 20 mg / kg).

Selectie van de optimale dosis. Controleer elke maand de serum-ferritinespiegels en pas de dosis van het geneesmiddel elke 3-6 maanden aan (indien nodig - als veranderingen in de ferritine-waarden worden waargenomen).

Correctie wordt uitgevoerd in stappen van 5-10 mg / kg. In dit geval wordt de correctierichting gekozen afhankelijk van het therapeutisch effect en de therapeutische taken die aan de patiënt worden geleverd (vermindering of behoud van het bestaande niveau van ijzer).

Als het medicijn geen resultaat geeft bij het nemen van 30 mg / kg (serum-ferritinespiegel blijft ≥ 2500 μg / l), moet het worden verhoogd tot 40 mg / kg. Nog meer dosering is verboden, omdat er slechts beperkte informatie is over het gebruik van geneesmiddelen in sterkere doses.

De gewenste index van ferritine bereiken serum (Figuur algemeen in het traject 500-1000 ug / l) worden berekend stapsgewijs (5-10 mg / kg) verlaagde dosering drugs - dit zal het niveau van de substantie in bloedserum staat stellen in het bovengenoemde traject.

Als de ferritine-index veel lager is dan 500 μg / l, is het noodzakelijk om de behandelend arts te raadplegen over de onderbreking van het gebruik van Eksidzhad.

[3]

Gebruik Eksidjad tijdens zwangerschap

Er is geen klinische informatie over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen. Experimentele testen hebben aangetoond dat het medicijn een bepaalde reproductietoxiciteit heeft bij doseringen die de aanbevolen dosering overschrijden. Er is geen informatie over het risico op complicaties voor het menselijk lichaam.

Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen aan zwangere vrouwen te geven, behalve in situaties waarin de voordelen voor vrouwen hoger zijn dan het risico van mogelijke ontwikkeling van bijwerkingen bij de foetus.

Testen toonden aan dat de werkzame stof snel en in grote hoeveelheden de moedermelk binnengaat. Er was geen blootstelling van geneesmiddelen aan de baby. Er is geen informatie over de uitscheiding van het bestanddeel samen met de moedermelk. Vrouwen die zwanger worden en behandeld worden met de hulp van Axidzhad, worden gedurende deze periode geadviseerd om borstvoeding te weigeren.

Contra

Onder de contra-indicaties: intolerantie voor de actieve component en de hulpelementen van het geneesmiddel. Ook is de leeftijd van kinderen minder dan 2 jaar, omdat er geen informatie is over het gebruik van het geneesmiddel in de bovengenoemde categorie patiënten.

Bijwerkingen Eksidjad

Het resultaat van het gebruik van Eksidzhad kan dergelijke bijwerkingen zijn:

• Maag-darmorganen: braken samen met misselijkheid, obstipatie, diarree, winderigheid, buikpijn, gastritis en dyspepsie;
• psyche: slaapstoornissen en angst;
• organen van de Nationale Assemblee: duizeligheid met hoofdpijn;
• visuele organen: het verschijnen van maculopathie en vroege ontwikkeling van cataract;
• vestibulaire apparaten en gehoororganen: tijdelijk gehoorverlies;
• ademhalingsorganen: pijn in het strottenhoofd met een keelholte;
• lever: de ontwikkeling van hepatitis of CSF, evenals een verhoging van het niveau van transaminasen;
• organen van het urinestelsel: proteïnurie of een toename van creatinine;
• huid: jeuk of uitslag, pigmentatiestoornis;
• anderen: wallen, pyrexie, vermoeidheid.

[2]

Overdose

Als gevolg van een overdosis drugs ontwikkelde zich een subklinische vorm van hepatitis. Na het stoppen van het medicijn verdwenen de symptomen van hepatitis zonder verdere complicaties. Als gevolg van een eenmalige dosis van 80 mg / kg bij patiënten met een overmaat aan ijzer en P-thalassemie, werd een lichte diarree waargenomen samen met misselijkheid. Tegelijkertijd tolereerden gezonde vrijwilligers een enkele dosis van het geneesmiddel in een dosering van niet meer dan 40 mg / kg zonder complicaties.

In het geval van een acute vorm van overdosis kunnen dergelijke manifestaties optreden: hoofdpijn, braken samen met misselijkheid en daarnaast diarree.

Om deze symptomen te elimineren, moet u braken opwekken of maagspoelen. Verdere symptomatische behandeling wordt voorgeschreven.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen met antacida, die aluminium bevatten, is niet onderzocht. Hoewel Axidzhad een zwakkere affiniteit heeft voor aluminium in vergelijking met ijzer, is het verboden om ze samen met aluminiumbevattende antacida te gebruiken.

Er was geen interactie van het geneesmiddel met digoxine.

De interactie van geneesmiddelen met vitamine C is niet onderzocht, maar bij gecombineerd gebruik moet worden voorkomen dat vitamine D wordt gebruikt bij een dagelijkse dosering van meer dan 200 mg.

De biologische beschikbaarheid van het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel neemt in een andere mate toe wanneer het wordt geconsumeerd met voedsel.

[4], [5]

Opslag condities

Het geneesmiddel zit in een afgesloten ruimte van kleine kinderen, droge en donkere plaats. Temperatuur is maximaal 30 ° C.

Houdbaarheid

Exidzhad is geschikt voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf het moment van zijn introductie.