Eloksatin

Eloxatin is een antitumormedicijn.

[1], [2], [3]

Indicaties Eloksatina

Van toepassing in de volgende gevallen:

• adjuvante behandeling voor darmkanker van de 3e fase, na het uitvoeren van radicale excisie van de primaire tumor - samen met het gebruik van 5-fluorouracil of calciumfolinaat;
• colonkanker van een gedissemineerde aard - monotherapie of combinatie met calciumfolaat of 5-fluorouracil;
• kanker in de eierstokken (gebruikt als een secundaire therapie).

Vrijgaveformulier

De afgifte van het geneesmiddel wordt uitgevoerd in de vorm van infuus-lyofilisaat, in flakonchikah-capaciteit van 50 of 100 mg. In een verpakking - 1 zo'n fles.

[4]

Farmacodynamiek

Het medicijn heeft een antitumoreffect. Het is een platina-derivaat, binnen zijn moleculaire structuur vormt het platina-atoom een verbinding met oxalaat en in aanvulling op 1,2-diaminocyclohexaan. Eloxatine heeft een breed scala aan cytotoxische effecten en beïnvloedt tegelijkertijd actief in vitro en ook in vivo op verschillende modellen van neoplasma's die resistent zijn tegen cisplatine.

Het medicinale effect van het medicijn is te wijten aan het feit dat het een interactie aangaat met DNA, intra- en interspirale bruggen vormt, en het proces van DNA-binding remt.

[5]

Farmacokinetiek

Metabolische en distributieprocessen.

In vivo-processen ondergaat de oxaliplatin-substantie een actief biotransformatieproces en is niet detecteerbaar in het plasma, zelfs aan het einde van de 2-uurs-injectie in een dosis van 85 mg / m ². In het bloed wordt 15% van de toegediende dosis genoteerd en de rest (85%) passeert snel de verdeling in de weefsels of wordt uitgescheiden in de urine. Platina wordt gesynthetiseerd met plasma-albumine.

Excretie.

Het geneesmiddel wordt de eerste 48 uur in de urine uitgescheiden. Op de 5e dag wordt ongeveer 54% van het gehele deel genoteerd in de urine en zelfs minder dan 3% wordt gevonden in de ontlasting.

Farmacokinetische parameters in aanwezigheid van klinische aandoeningen.

Een significante afname van de klaring - van de snelheid van 17,55 ± 2,18 liter / uur tot het niveau van 9,95 ± 1,91 liter / uur - wordt opgemerkt bij nierfalen. Het is ook statistisch belangrijk om de Vd-waarden te verlagen van 330 ± 40,9 naar een cijfer van 241 ± 36,1 liter.

Welke impact op de parameters van de klaring van platina heeft ernstige stadia van nierfalen - het is niet bekend.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt uitsluitend door een volwassene gebruikt. De procedure voor intraveneuze infusie duurt 2-6 uur.

Hyperhydia tijdens het gebruik van een therapeutisch middel is niet nodig. Wanneer een stof wordt gecombineerd met 5-fluorouracil, moet eerst een infusie met de toediening van oxaliplatine worden uitgevoerd en vervolgens moet 5-fluorouracil worden gebruikt.

In de adjuvante behandeling van colonkanker medicijn wordt toegediend in de dosis die wordt berekend in een verhouding van 85 mg / m ². De procedure wordt één keer gedurende 2 weken uitgevoerd, gedurende 12 behandelingscycli (de cursus is zes maanden).

Bij kanker, darm verspreide aard van de bovengenoemde dosering (85 mg / m ² ) wordt toegediend eenmaal per 14 dagen als monotherapie of in combinatie met de stof 5-fluoruracil.

Tijdens de behandeling van eierstokkanker in het gebied van gedeelte 85 mg / m ² toegediend per eenmalige 14 dagen in de vorm van monotherapie of in combinatie met andere chemotherapeutische geneesmiddelen.

Herhaalde medicijninfusies kunnen alleen worden uitgevoerd in die gevallen waarin het aantal neutrofielen> 1500 / μL is en het aantal trombocyten> 50000 / μL is.

Aanbevolen schema's voor het corrigeren van de grootte van porties, evenals de wijze van toediening van het medicijn.

Als de patiënt hematologische stoornissen heeft (het aantal neutrofielen <1500 / μL of het aantal bloedplaatjes is <50000 / μL), moet de nieuwe behandelingscyclus worden uitgesteld totdat de bovengenoemde parameters zijn hersteld.

Als diarree krijgt met 4e stap toxiciteit, neutropenie met 3-4-ste stap (element gelijk neutrofielen <1000 / L) of trombocytopenie 3-4-de graad (bloedplaatjestelling is <50.000 / ul), oxaliplatine chargegrootte tijdens deze infusies worden verlaagd tot een waarde van 65 mg / m ² (verwijdering van de kanker in de eierstokken of metastatische aard van darmkanker), of een 75 mg / m ² (adjuvante behandeling van colonkanker) in combinatie met een standaard verlaging van de dosering is 5-fluoruracil bij hun combinatie.

Die mensen die toen infusen of enkele uren na de infusie van 2 uur procedure begint acute laryngofaryngeale dysesthesie natuur, is het noodzakelijk om de duur van de infusie van nieuwe geneesmiddelen te verhogen tot 6 uur.

Met de ontwikkeling van pijn (neurotoxiciteit symptoom), die langer dan 1 week, moet een nieuwe dosis van het geneesmiddel verlaagd tot 65 jaar mg / m ² (colonkanker die verspreid aard of op het gebied van eierstokkanker) of 75 mg / m ² (adjuvante behandeling van darmkanker).

Indien paresthesieën, waartegen geen functiestoornis, en worden opgeslagen voor de volgende cyclus, het volgende gedeelte van Eloxatin vereist verminderd tot 65 jaar mg / m ² (gedissemineerde vorm darmkanker of kanker van de eierstokken) of 75 mg / m ² (adjuvante behandeling van darmkanker).

Met de komst van paresthesieën met de ontwikkeling van functionele stoornissen die aanhouden tot een nieuwe behandelingscyclus, is het noodzakelijk om het gebruik van oxaliplatine af te schaffen. Als de ernst van tekenen van neurotoxiciteit afneemt na stopzetting van het drugsgebruik, kan dit als een variant worden beschouwd bij het hervatten van de behandeling.

Als stomatitis of mucositis optreedt in de tweede of hogere fase van toxiciteit, moet de behandeling worden gestopt totdat ze worden geëlimineerd of toxiciteitssymptomen worden teruggebracht tot de 1e fase.

Er is geen informatie over het gebruik van medicatie bij mensen met stoornissen in het werk van de nieren in ernstige mate.

Omdat de informatie over de tolerantie van Eloxatin voor mensen met een matig stadium van een nierfunctiestoornis beperkt is, is het noodzakelijk de voordelen te beoordelen, evenals het risico voor de behandelaar vanaf de introductie voordat de procedures worden gestart. In deze groep patiënten kan de behandeling beginnen met het aanbevolen gedeelte. Tijdens de behandeling moet u het werk van de nieren voortdurend controleren.

Het productieschema, en in aanvulling op deze medicijntoediening.

Bij de vervaardiging van geneesmiddelen, evenals bij de infusie, is het verboden om naalden en andere apparatuur te gebruiken als deze aluminium bevatten.

Verdun of verdun het medicijnelement niet met 0,9% natriumchlorideoplossing en meng het bovendien met andere alkalische (zout) of chloride-bevattende oplossingen.

Wanneer het lyofilisaat wordt verdund, moet injecteerbaar water of een 5% -oplossing van dextrose worden gebruikt. Voeg in dit geval 10 ml oplosmiddel toe aan de binnenkant van de 50 mg-poedervormige fles (merk op dat 20 ml van het oplosmiddel in een injectieflacon met 100 mg wordt gegoten om een stof met een concentratie van 5 mg / ml) op te leveren.

Onmiddellijk nadat het lyofilisaat volledig is opgelost, is het noodzakelijk om de infusieoplossing te bereiden.

Om een infusiesubstantie te maken, is het noodzakelijk om het opgeloste preparaat toe te voegen in een 5% dextroseoplossing (0,25-0,5 1), zodat de concentratie van de verkregen stof ten minste 0,2 mg / ml is. De patiënt moet onmiddellijk nadat het is gemaakt, een geneesmiddel krijgen. De oplossing blijft 24 uur stabiel bij bewaring bij een temperatuur van 2-8 ° C.

Als er precipitatie plaatsvindt in de bereide oplossing, moet deze worden vernietigd. Aan de patiënt kan een uitsluitend transparante substantie worden toegediend.

Oxaliplatine dient niet te worden gemengd in één infusieset met andere geneesmiddelen (met name folinezuur en 5-fluorouracil). Het is ook gecontra-indiceerd om onverdunde substantie in te spuiten.

[14], [15]

Gebruik Eloksatina tijdens zwangerschap

Eloxatin mag niet aan zwangere vrouwen worden gegeven, noch aan moeders die borstvoeding geven.

Mannen en vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten betrouwbare anticonceptiva gebruiken tijdens de behandeling met het medicijn.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van myelosuppressie vóór het begin van de eerste behandelingskuur met neutrofielenaantallen onder 2000 / μL of bloedplaatjes onder 100.000 / μL;
• polyneuropathie met een sensorisch karakter vóór het begin van de eerste therapeutische cursus;
• problemen met de nierfunctie in een uitgesproken vorm (CC-waarden van minder dan 30 ml / minuut);
• aanwezigheid van hoge gevoeligheid voor oxaliplatin.

[11], [12]

Bijwerkingen Eloksatina

Het gebruik van het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken:

• aandoeningen van de hematopoëtische functie: vaak worden leukemie, trombocytopenie, neutropenie of lymfopenie genoteerd, evenals bloedarmoede. Ontwikkelt vaak neutropenische koorts (ook 3-4 graden) en sepsis op de achtergrond. Af en toe worden trombocytopenie van de immuunoorsprong en hemolytische anemie opgemerkt;
• aandoeningen van het spijsverteringsstelsel activiteit: verschijnt meestal braken, stomatitis, diarree, constipatie, misselijkheid, buikpijn, mucositis en bovendien het verlies van eetlust en verhoogde activiteit van leverenzymen, indicatoren LDH, alkalinefosfatase en bilirubine. Vaak is er hikken, dyspepsie en GERD. Mogelijke ontwikkeling van darmobstructie. Af en toe is er colitis (soms zijn pseudomembraneuze vorm);
• laesies in het centrale zenuwstelsel en PNS: in de meeste gevallen worden gevoeligheidsstoornissen, sensorische polyneuropathie, asthenie en hoofdpijn waargenomen. Vaak wordt depressie opgemerkt, de ziekte van Dupree en slapeloosheid. Er kan een gevoel van sterke nervositeit zijn. Dysarthria ontwikkelt zich af en toe. De ernst van de neurotoxiciteit hangt af van de grootte van het deel van het geneesmiddel. Symptomen van sensorische polyneuropathie worden vaak veroorzaakt door verkoudheid. De duur van deze manifestaties (ze worden meestal gestopt in de intervallen tussen de behandelingskuren) wordt verhoogd in overeenstemming met de totale grootte van de oxaliplatin-dosis. Functionele stoornissen (problemen met de implementatie van precieze bewegingen) kunnen een gevolg zijn van sensorische stoornissen. Na het stoppen van de behandeling neemt de mate van neurologische symptomen gewoonlijk af of verdwijnen ze volledig. Bij 3% van de patiënten na 3 jaar na voltooiing van de therapie werden lokale stabiele paresthesieën met matige vorm (2,3%) of paresthesieën die functionele activiteit (0,5%) beïnvloedden waargenomen. Wanneer oxaliplatin werd toegediend, werden neurosensorische symptomen waargenomen in de acute fase, die zich meestal enkele uren na het gebruik van geneesmiddelen ontwikkelden en vaak werden veroorzaakt door de effecten van verkoudheid. Ze manifesteerden zich in de vorm van tijdelijke paresthesie, hypesthesie of dysesthesie. Af en toe was er sprake van een syndroom van dysesthesie van het larynx-faryngeale karakter in acute vorm. Zijn manifestaties waren dyspneu met dysfagie zonder objectieve symptomen RDS (hypoxie of cyanose) en bovendien bronchospasme (piepen, stridor of niet vermeld) of strottenhoofd. Daarnaast waren er tekenen zoals taaldysesthesie, spasmen in de kaakspierstelsel, een drukkend gevoel in het borstbeen en dysartrie. Dergelijke manifestaties gingen meestal snel voorbij zonder het gebruik van medicijnen (hoewel ze soms werden geëlimineerd met behulp van bronchodilatoren en antihistaminica). Verlenging van de infusieprocedure tijdens nieuwe behandelingscycli kan de incidentie van dit syndroom verminderen;
• schendingen van de musculoskeletale functie: vaak pijn in de rug ontwikkelen. Ook het verschijnen van pijn in de botten en de ontwikkeling van artralgie;
• stoornissen in het werk van de luchtwegen: vaak gekenmerkt dyspneu en hoest. Soms is er een loopneus en infecties die het bovenste deel van de ademhalingskanalen aantasten. Af en toe wordt pulmonaire fibrose opgemerkt;
• problemen in het werk van het CAS: vaak pijn in de borst, trombo-embolie in de longslagaders, evenals tromboflebitis die de diepe aderen beïnvloeden;
• aandoeningen van de urinaire functie: vaak is er een ontwikkeling van dysurie of hematurie;
• dermatologische stoornissen: huiduitslag en alopecia worden vaak opgemerkt. Soms is er een erythemateuze uitslag, huidpeeling in het gebied van de voeten en handpalmen, problemen met de nagels en hyperhidrose;
• problemen met de auditieve en visuele functie: soms zijn er visuele stoornissen en conjunctivitis. Af en toe ontstaat neuritis in het gebied van de gehoorzenuw, verzwakking van het gehoor, voorbijgaande verzwakking van het gezichtsvermogen en uitglijden van de visuele velden;
• allergiesymptomen: occasionele (monotherapie) of vaak (bij gelijktijdige toediening met calciumfolinaat of stof 5-fluoruracil) lijken bronchospasme, anafylaxie, angioneurotisch oedeem en bloeddrukwaarden verlagen. Vaak ontwikkelen van allergische symptomen in de vorm van huiduitslag (vaak netelroos), een verkoudheid of conjunctivitis;
• lokale laesies: met extravasatie van geneesmiddelen, ontsteking en pijn op de injectieplaats;
• indicaties van laboratoriumtesten: vaak markeren hypokaliëmie en een stoornis van de glucosebalans met natrium in het bloedserum. De snelheid van creatinine neemt vaak toe;
• andere: vaak is er een gevoel van ernstige vermoeidheid, een merkbare toename van temperatuur of gewicht, evenals een smaakafwijking.

[13]

Overdose

Manifestaties van intoxicatie: in geval van overdosering kan de ernst van de hierboven genoemde nevenverschijnselen worden versterkt.

Bij de ontwikkeling van schendingen moet zorgvuldig de toestand van de patiënt worden gecontroleerd (om onder meer hematologische controle uit te voeren) en naast het uitvoeren van symptomatische maatregelen. Eloxatine heeft geen antidotum.

[16], [17],

Interacties met andere geneesmiddelen

Geen significante verandering wat betreft eiwitsynthese oxaliplatine in bloedplasma door combinatie van een middel of een geneesmiddel met salicylaten erytromycine, en natriumvalproaat en drugs paclitaxel en granisetron.

Het medicijn heeft geen compatibiliteit met chloride-bevattende en alkalische oplossingen.

De combinatie van Eloxatin en aluminium kan neerslag veroorzaken, evenals een afname van de activiteit van oxaliplatin.

[18], [19], [20]

Opslag condities

Eloxatin moet worden bewaard op een plaats die is afgesloten van kleine kinderen, bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.

Houdbaarheid

Eloxatin mag gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[21], [22], [23]

Toepassing voor kinderen

Het geneesmiddel is verboden om op kinderen van toepassing te zijn.

[24],

Analogen

Analogen geneesmiddelen zijn geneesmiddelen oxaliplatin Medak, Oxaliplatine-Filaksis, Oxaliplatine-Teva, Lachema Oxaliplatin en bovendien Oksatera, Platikad met oxaliplatine-Sandoz en Plaksat met Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]