Emetron

Emetron is een anti-emeticum dat misselijkheid helpt verlichten.

Indicaties Emetrona

Het wordt gebruikt om braken met misselijkheid te stoppen die optreden als gevolg van radiotherapie of cytostatische chemotherapie, en ook om braken met misselijkheid te voorkomen en te stoppen die optreedt na chirurgische ingrepen.

Vrijgaveformulier

Het wordt geleverd als oplossing in ampullen van 4 ml. Er zitten 5 van dergelijke ampullen in de doos.

Farmacodynamiek

Ondansetron is een zeer selectieve antagonist van de 5-HT3-uiteinden. Er is geen precieze informatie over het mechanisme waarmee het medicijn braken met misselijkheid vermindert. Chemotherapeutische middelen van cytostatische aard, evenals radiotherapie, kunnen leiden tot een verhoging van de serotoninespiegel in de dunne darm. Dit element, dat de afferente nervusvezels activeert, die 5-HT3-uiteinden bevatten, stimuleert de braakreflex. Het medicijn voorkomt de ontwikkeling van deze reflex.

Door de activiteit van afferente vezels in het gebied van de nervus vagus te stimuleren, is het mogelijk om de serotoninespiegel in de area postrema, gelegen in het onderste deel van de vierde hersenventrikel, te verhogen. Dit proces, via de 5-HT3-uiteinden, veroorzaakt ook braken. Het antagonistische effect van ondansetron op de 5-HT3-uiteinden in de neuronen van het centrale en perifere zenuwstelsel voorkomt braken. Dit mechanisme is vergelijkbaar met dat bij de behandeling of preventie van postoperatief braken of misselijkheid (onder invloed van cytostatica).

Het medicinale bestanddeel heeft geen invloed op de plasmaprolactinespiegels.

Farmacokinetiek

De distributie van het geneesmiddel na orale toediening, intraveneuze toediening of intramusculaire toediening heeft dezelfde parameters. De terminale halfwaardetijd is ongeveer 3 uur en het evenwichtsdistributievolume is ongeveer 140 liter.

Het syntheseniveau met plasma-eiwit bedraagt ongeveer 70-76%.

Uitscheiding van de stof uit de systemische bloedsomloop vindt plaats via meerdere metabolische processen waarbij enzymen betrokken zijn, voornamelijk in de lever. Minder dan 5% van de onveranderde component wordt via de urine uitgescheiden.

De afwezigheid van het CYP2D6-enzym (polymorfisme met betrekking tot de splitsing van debrisoquine) heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van ondansetron. Veranderingen in deze parameters worden niet waargenomen bij herhaalde injectie van het geneesmiddel.

Werkzaamheidstests bij kinderen, uitgevoerd onder 21 kinderen van 3 tot 12 jaar die een geplande operatie onder anesthesie ondergingen, toonden aan dat na een enkele dosis van het geneesmiddel (2 mg voor kinderen van 3 tot 7 jaar en 4 mg voor kinderen van 8 tot 12 jaar) het distributievolume en de absolute klaringswaarden afnamen. De omvang van deze veranderingen werd bepaald door de leeftijd van de patiënt en de klaringswaarden varieerden van 300 ml/minuut (kinderen van 12 jaar) tot 100 ml/minuut (kinderen van 3 jaar). Het distributievolume bij 12-jarige patiënten was 75 l en bij 3-jarigen 17 l. Porties geselecteerd op basis van gewicht (0,1 mg/kg, maximaal 4 mg) helpen dergelijke verschillen te compenseren en de systemische blootstelling aan het geneesmiddel bij kinderen te stabiliseren.

Bij personen met matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring 15-60 ml/minuut) zijn het distributievolume en de systemische klaring verminderd, waardoor de eliminatiehalfwaardetijd licht toeneemt (tot 5,4 uur).

Bij personen met ernstig leverfalen werd een significante afname van de systemische klaring van ondansetron waargenomen, wat resulteerde in een toename van de eliminatiehalfwaardetijd (met 15-32 uur).

Dosering en toediening

Te gebruiken na radiotherapie of cytostatische chemotherapie.

Volwassenen.

De dosering van het medicijn wordt bepaald door de emetogene activiteit van de behandeling. Vaak is 8 mg per dag nodig. Indien nodig kan deze dosering in de volgende gevallen worden verhoogd tot 32 mg:

• Gebruik van een emetogene stof of radiotherapie - vóór het gebruik van een cytostaticum dient 8 mg van het geneesmiddel intraveneus en langzaam te worden toegediend. Om aanvallen van vertraagd of laat braken te voorkomen, dient het geneesmiddel na de eerste 24 uur in tabletvorm te worden ingenomen;
• Gebruik van sterk emetogene geneesmiddelen (bijvoorbeeld grote doses cisplatine) - vóórdat het cytostaticum wordt toegediend, krijgt de patiënt 8 mg van het geneesmiddel intraveneus toegediend op een langzame snelheid.

Een dosis van meer dan 8 mg (maar niet meer dan 32 mg) mag uitsluitend intraveneus via infusie worden toegediend. In dat geval wordt de benodigde hoeveelheid Emetron opgelost in een geschikte infuusoplossing (50-100 ml). De bereide oplossing wordt langzaam toegediend gedurende ten minste 15 minuten.

Er is ook een alternatieve methode: vóór de infusie van een cytostaticum wordt een intraveneuze injectie van 8 mg van het geneesmiddel toegediend (op een langzame snelheid). Vervolgens kunnen nog twee doses van het geneesmiddel (8 mg) via een infuus worden toegediend, met tussenpozen van 2-4 uur, of kan een continue infusie van 24 uur worden toegediend (de snelheid is dan 1 mg/uur).

De dosering wordt gekozen op basis van de ernst van het braken. Bij gebruik van sterk emetogene cytostatica kan het effect van ondansetron worden versterkt door een eenmalige intraveneuze injectie met GCS (bijvoorbeeld 20 mg dexamethason), toegediend vóór aanvang van de behandeling met cytostatica.

Om laat braken te voorkomen, dat 24 uur na het gebruik van matig of sterk emetogene cytostatica optreedt, is het noodzakelijk om het geneesmiddel in tabletten (8 mg tweemaal daags) gedurende 5 dagen in te nemen.

Kinderen.

Kinderen met een lichaamsoppervlak > 1,2 ^m² dienen vóór de chemotherapie 8 mg van het geneesmiddel (aanvangsdosis) intraveneus te krijgen. De patiënt dient vervolgens Emetron-tabletten (8 mg) in te nemen met tussenpozen van 12 uur. Na voltooiing van de therapie dienen de tabletten in een dosering van 8 mg tweemaal daags te worden ingenomen, gedurende maximaal 5 dagen.

Voorkomen van misselijkheid en braken in de periode na een operatie.

Volwassenen.

Om braken met misselijkheid als gevolg van chirurgische ingrepen te voorkomen, is het noodzakelijk om 4 mg van het geneesmiddel intraveneus (langzaam) of intramusculair toe te dienen tijdens het inbrengen van de patiënt in anesthesie. Om misselijkheid met braken te voorkomen, dienen dezelfde doseringen en toedieningsmethoden te worden gebruikt.

Kinderen.

Om te voorkomen dat er misselijkheid en braken optreden na een operatie onder algehele narcose, is het noodzakelijk om het medicijn in doses van 0,1 mg/kg (maximaal 4 mg in één keer) in een langzaam tempo toe te dienen - vóór het toedienen van de anesthesie of ná het begin van de toediening.

Er is heel weinig informatie over het veilige gebruik van medicijnen bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Gebruik bij leverpathologieën.

Omdat leveraandoeningen de klaring van ondansetron aanzienlijk verminderen, wordt de halfwaardetijd ervan in het bloedplasma verlengd. Hierdoor moet de dagelijkse dosis van het medicijn worden verlaagd naar 8 mg.

Gebruik van medicatie voor infusie.

De oplossing wordt direct vóór toediening van het geneesmiddel bereid. Indien nodig kan het bereide mengsel worden bewaard bij een temperatuur van 2-8 °C, maar niet langer dan 24 uur. Het bereide geneesmiddel behoudt zijn eigenschappen stabiel bij bewaring in lichtomstandigheden.

Bij het oplossen van een geneesmiddel kunnen de volgende oplossingen gebruikt worden:

• 0,9% natriumchloride-oplossing;
• 10% mannitoloplossing;
• 5% glucose-oplossing;
• Ringer's oplossing,
• 0,3% KCl-oplossing samen met 0,9% NaCl-oplossing;
• 0,3% KCl-oplossing samen met 5% glucose-oplossing.

Het is niet toegestaan Emetron op te lossen in andere infusiemengsels. Het is ook niet toegestaan om het geneesmiddel in één spuit met andere geneesmiddelen te mengen. De infusiesnelheid van het geneesmiddel bedraagt 1 mg/uur.

Bij geneesmiddelconcentraties van 16-160 mcg/ml (bijvoorbeeld 8 mg/0,5 l of 8 mg/50 ml) kan het worden toegediend via een Y-vormig mechanisme van infusie-apparaten met vergelijkbare middelen.

Gebruik van cisplatine: tot een concentratie van 0,48 mg/ml (bijvoorbeeld 240 mg/0,5 l), tijdens toediening van het geneesmiddel gedurende 1-8 uur.

Gebruik van 5-fluorouracil: tot een concentratie van 0,8 mg/ml (bijv. 2,4 g/3 l of 0,4 g/0,5 l) bij toediening met een snelheid van ten minste 20 ml/uur (0,5 l/24 uur). Bij gebruik van hoge concentraties fluorouracil kan Emetron neerslaan. De fluorouraciloplossing mag niet meer dan 0,045% magnesiumchloride bevatten, samen met andere veel voorkomende bestanddelen.

Gebruik van carboplatine: tot een concentratieniveau van 0,18-9,9 mg/ml (bijv. 90 mg/0,5 l of 990 mg/0,1 l) tijdens injectie gedurende 10-60 minuten.

Toediening van etoposide: tot een concentratieniveau van 0,144-0,25 mg/ml (bijv. 72 mg/0,5 l of 0,25 g/1 l) bij toediening gedurende 0,5-1 uur.

Gebruik van ceftazidim: tot concentratiewaarden van 0,25-2 g, na oplossing in gedestilleerd water, volgens de instructies (bijvoorbeeld 0,25 g / 2,5 ml of 2 g / 10 ml), tijdens jetinjectie gedurende 5 minuten.

Gebruik van cyclofosfamide: tot een concentratieniveau van 0,1-1 g na oplossing met gedestilleerd water voor injectie (bijv. 0,1 g/5 ml), volgens de instructies, tijdens toediening gedurende 5 minuten.

Toediening van doxorubicine: tot een concentratie van 10-100 mg, na oplossen met behulp van gedestilleerde injectievloeistof (bijvoorbeeld 10 mg / 5 ml), volgens de instructies, tijdens een jetinjectie gedurende 5 minuten.

Toepassing van dexamethason: de stof wordt in een dosis van 20 mg langzaam intraveneus toegediend, gedurende 2-5 minuten, via een Y-vormig mechanisme van het infusieapparaat, waarbij Emetron (in een portie van 8-32 mg) opgelost in infuusvloeistof (0,05-0,1 l) gedurende 15 minuten wordt toegediend.

Het is verboden om ampullen met medicijnen te steriliseren in een autoclaaf.

Gebruik Emetrona tijdens zwangerschap

Dierproeven hebben aangetoond dat ondansetron niet teratogeen is. Er is echter geen informatie over de afwezigheid van teratogene effecten bij mensen, daarom is Emetron verboden tijdens de zwangerschap (vooral in het eerste trimester).

Ondansetron kan in de moedermelk terechtkomen. Daarom is het gebruik van dit middel verboden tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Contra-indicatie is intolerantie voor geneesmiddelen.

Bijwerkingen Emetrona

Het gebruik van het medicijn veroorzaakt meestal de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen:

• immuunstoornissen: af en toe ontwikkelen zich onmiddellijke symptomen van overgevoeligheid (waaronder anafylaxie);
• Letsels die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: hoofdpijn komt vaak voor. Convulsies, extrapiramidale stoornissen (zoals dystonische manifestaties of oculomotorische crisis) en duizeligheid (bij snelle toediening van een injectie met medicijnen) worden af en toe waargenomen;
• problemen met de visuele functie: af en toe worden tijdelijke verslechtering van het zicht (bijvoorbeeld troebelheid) en tijdelijke blindheid (meestal bij intraveneuze injectie) waargenomen, die vaak binnen 20 minuten na voltooiing van de procedure verdwijnen;
• stoornissen in de hartfunctie: af en toe ontwikkelt zich bradycardie of aritmie, evenals pijn in het borstbeen (met of zonder depressie van het ST-interval);
• Vasculaire disfunctie: opvliegers en een gevoel van warmte, evenals roodheid, worden vaak waargenomen. Een daling van de bloeddruk kan soms worden waargenomen;
• stoornissen in de werking van de longen, alsook van het mediastinum en het borstbeen; af en toe wordt de hik waargenomen;
• aandoeningen die de spijsverteringsfunctie beïnvloeden: soms wordt constipatie waargenomen (omdat ondansetron de periode verlengt waarin de ontlasting door de dikke darm passeert);
• letsels die het hepatobiliaire systeem aantasten: er worden vaak voorbijgaande stijgingen van de serumtransaminasespiegels waargenomen, die zonder symptomen optreden (meestal bij mensen die met cisplatine worden behandeld);
• systemische aandoeningen: symptomen verschijnen vaak op de injectieplaats.

Overdose

Er is zeer weinig informatie beschikbaar over Emetron-intoxicatie. De symptomen lijken doorgaans op de hierboven genoemde bijwerkingen.

Voor dit medicijn bestaat geen tegengif. Bij een overdosis moeten daarom symptomatische en ondersteunende maatregelen worden genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen gegevens waaruit blijkt dat het medicijn de metabolische processen van andere medicijnen die in combinatie met het medicijn worden gebruikt, kan blokkeren of induceren.

Uit specifieke testgegevens is gebleken dat het medicijn geen wisselwerking heeft met de stoffen furosemide, propofol, tramadol en temazepam, noch met alcoholische dranken.

Bij personen die een sterke CYP3A4-inductor (zoals carbamazepine, fenytoïne of rifampicine) gebruikten in combinatie met orale toediening van het geneesmiddel, werd een toename van de klaring van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel waargenomen, terwijl de bloedspiegels daarentegen afnamen.

Gegevens gebaseerd op testen uitgevoerd bij een beperkt aantal patiënten, hebben aangetoond dat Emetron de pijnstillende eigenschappen van tramadol kan verminderen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Emetron moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen zonlicht en kleine kinderen. De temperatuurindicatoren geven een temperatuur aan van 30 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Emetron kan 4 jaar lang worden gebruikt vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik (om braken en misselijkheid na een operatie te verhelpen) bij kinderen vanaf 2 jaar.

[ 5 ], [ 6 ]

Analogen

De volgende geneesmiddelen zijn analogen van het medicijn: Vero-Ondansetron, Zofran en Atossa met Domegan, evenals Ondansetron, Latran met Lazaran VM en Ondansetron-Altpharm, evenals Ondazan en Ondansetron-ESCOM. De lijst omvat ook Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon met Osetron en Ondantor, en ook Ondansetron-Ferein en Emeset.